Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll av sömnapné och sympatisk aktivitet hos resistenta hypertensiva patienter. (SAS)

6 februari 2015 uppdaterad av: Dr. Marcel Ruzicka, Ottawa Hospital Research Institute

Resistent hypertoni hos patienter med diabetisk nefropati: sömnapnés roll och associerad sympatisk hyperaktivitet.

Hypertoni är mycket utbredd hos typ 2-diabetespatienter (NIDDM) med nefropati och är den enskilt viktigaste bestämningsfaktorn för graden av njurfunktionsförlust. Hos många av dessa patienter är hypertoni resistent mot terapi. Även om ökad sympatisk aktivitet också är mycket utbredd hos NIDDM-patienter med nefropati och kronisk njurinsufficiens, har liten uppmärksamhet ägnats åt sömnapné som orsak till både resistent hypertoni och sympatisk hyperaktivitet i denna population. Eftersom prevalensen av sömnapné ökar hos patienter med antingen NIDDM, eller resistent hypertoni eller kronisk njurinsufficiens, är det nästan säkert att sömnapné har en hög prevalens hos patienter där alla tre tillstånden existerar samtidigt, dvs. NIDDM-patienter med nefropati och hypertoni som är resistenta mot terapi. Som en konsekvens av oupptäckt och obehandlad sömnapné bidrar resistent hypertoni, nattlig hypertoni och sympatisk hyperaktivitet sannolikt till accelererad förlust av njurfunktion och ökad kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet hos dessa patienter.

Hypotes: A. Sömnapné är mycket utbredd hos typ 2-diabetespatienter med diabetisk nefropati och hypertoni som är resistenta mot terapi. Behandling med nasal kontinuerligt positivt luftvägstryck (NCPAP) kommer att resultera i ett sänkt blodtryck och återställa ett normalt dygnsblodtrycksmönster.

B. Sömnapné-orsakad hypertoni medieras av sympatisk hyperaktivitet och ökad aktivitet av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) hos typ 2-diabetespatienter med nefropati. En minskning av sympatisk hyperaktivitet som svar på NCPAP-behandling kommer att resultera i en minskning av plasmareninaktiviteten och plasmaaldosteron samtidigt med sänkningar av blodtrycket.

Randomiserad, dubbelblind, parallell jämförande (två grupper) en centerförsök.

Terapeutisk behandling med nasal kontinuerligt positivt luftvägstryck (NCPAP) Subterapeutisk behandling med nasalt kontinuerligt positivt luftvägstryck

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att vara dubbelblind och bestå av två parallella grupper. Patienter med typ 2-diabetes med ett kreatininclearance över 20 ml/min och med mikroalbuminuri eller proteinuri som har både resistent hypertoni och sömnapné kommer att studeras. Kreatininclearance och proteinuri kommer att bedömas från en 24-timmars urinsamling som inte är äldre än 6 månader. Mikroalbuminuri kommer att bedömas från minst 2 av 3 positiva slumpmässiga urinprov med det sista inte äldre än 6 månader. Blodtrycket kommer att betraktas som motståndskraftigt mot behandling om patienten är på 3 eller fler blodtryckssänkande läkemedel med blodtrycksavläsningar över 140/90 mmHg vid de senaste 2 av 3 kontorsbesöken. Sömnapnésyndrom kommer att definieras av förekomsten av minst 5 apnéiska eller hypopneiska episoder per timme under en sömnstudie över natten.

Screening kommer att göras på följande sätt: Patienter som ses på hypertonienheten vid University of Ottawa Heart Institute, General Nephrology Clinic och Progressive Renal Insufficiency Clinic vid Ottawa Hospital, kommer att screenas av studiekoordinatorn. För de patienter som uppfyller studiekriterierna ombeds den behandlande läkaren att få kontakta varje patient. Om patienter går med på att delta kommer de att genomgå en sömnstudie. Screening av patienter och efterföljande sömnstudier kommer att fortsätta tills 54 på varandra följande patienter med måttlig till svår sömnapné (15 apnéiska eller hypopneiska episoder per timme) hittas och registreras i studien. Prevalensen av sömnapné i specialklinikpopulationen kommer att beräknas som antalet patienter med sömnapné som diagnostiserats baserat på en sömnstudie dividerat med det totala antalet screenade klinikpatienter som genomgick en sömnstudie.

Efter baslinjebesöket och slutförandet av alla preliminära procedurer kommer specifika studier för mikroneurografi, plasmarenin och aldosteron att utföras. Följaktligen kommer en 24-timmars blodtrycksmätare och en 24-timmars urininsamling för kreatininclearance, mikroalbuminuri och proteinuri att göras. När alla tester har slutförts kommer patienten att randomiseras till terapeutisk eller subterapeutisk behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck i 6 veckor. Efter 6 veckors behandling kommer de specifika studierna, 24 timmars blodtrycksövervakning och 24 timmars urinuppsamling att upprepas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 7W9
        • The Ottawa Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:.

  1. Hanar och kvinnor 18 år eller äldre
  2. På 3 eller fler blodtryckssänkande läkemedel med resistent hypertoni på >140/90 mmHg (vila) trots behandling
  3. Diagnos av sömnapné (15 apnéiska/hypopneiska episoder per timme och en poäng på 10 på Epworths sömnighetsskala).
  4. Kreatininclearance > 20 ml/min med mikroalbuminuri eller proteinuri, (resultat inom de senaste 6 månaderna)

Exklusions kriterier:

  1. Akut kranskärlssyndrom inom 6 månader
  2. Patienter med kliniskt dokumenterad kronisk hjärtsvikt
  3. Patienter med relevanta hjärtarytmier (andra och tredje gradens hjärtblock eller prematura ventrikulära komplex i Lown klass IV eller V)
  4. Gravida eller ammande kvinnor
  5. Patienter med benskada som involverar nervskador
  6. Patienter med symptomatisk perifer neuropati
  7. Patienter med dominerande central sömnapné
  8. Patienter mentalt oförmögna att ge informerat samtycke
  9. Yrkesförare
  10. Patienter med viloblodtryck >180/110 mmHg
  11. Patienter som tar klonidin
  12. Patienter med sömnapné som orsakar daglig dåsighet
  13. Patienter med svår hyperkalemi (>5,5 mmol/L) eller hypokalemi (<3,3 mmol/L)
  14. Patienter med ett BMI på >35

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv behandling med NCPAP
Denna grupp kommer att få behandling med NCPAP, Nasal Continuous Positive Airway Pressure i 6 veckor. Nasala kontinuerliga positiva luftvägstryck kommer att ökas tills apnéer och hypopnéer förhindras under alla sömnstadier.
Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen terapeutisk eller subterapeutisk NCPAP; Nasal kontinuerlig behandling med positivt luftvägstryck. Hos patienter som randomiserats till terapeutisk NCPAP kommer behandlingstrycket att ökas tills apnéer och hypopnéer förhindras under alla sömnstadier. I den subterapeutiska behandlingsgruppen kommer trycket att lämnas oförändrat vid lägsta möjliga värde för NCPAP-anordningen. Tryckinställningar för NCPAP-terapi kommer att bestämmas av Dr J. Leech, medarbetare och specialist på sömnstörningar. Behandlingen kommer att fortsätta i totalt 6 veckor.
I den subterapeutiska behandlingsgruppen kommer trycket att lämnas oförändrat vid lägsta möjliga värde för NCPAP-anordningen. Tryckinställningar för NCPAP-terapi kommer att bestämmas av Dr J. Leech, medarbetare och specialist på sömnstörningar. Behandlingen kommer att fortsätta i totalt 6 veckor.
Sham Comparator: Subaktiv behandling med NCPAP
Denna grupp kommer att få behandling med Nasal Continuous Positive Airway Pressure på subterapeutiska nivåer i 6 veckor. Patienterna kommer att få lära sig hur man använder NCPAP i sömnlabbet. Trycken kommer att lämnas oförändrade vid lägsta möjliga värde för NCPAP-enheten. Efter avslutad behandling kommer patienterna att ges vanlig NCPAP-terapi.
Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen terapeutisk eller subterapeutisk NCPAP; Nasal kontinuerlig behandling med positivt luftvägstryck. Hos patienter som randomiserats till terapeutisk NCPAP kommer behandlingstrycket att ökas tills apnéer och hypopnéer förhindras under alla sömnstadier. I den subterapeutiska behandlingsgruppen kommer trycket att lämnas oförändrat vid lägsta möjliga värde för NCPAP-anordningen. Tryckinställningar för NCPAP-terapi kommer att bestämmas av Dr J. Leech, medarbetare och specialist på sömnstörningar. Behandlingen kommer att fortsätta i totalt 6 veckor.
I den subterapeutiska behandlingsgruppen kommer trycket att lämnas oförändrat vid lägsta möjliga värde för NCPAP-anordningen. Tryckinställningar för NCPAP-terapi kommer att bestämmas av Dr J. Leech, medarbetare och specialist på sömnstörningar. Behandlingen kommer att fortsätta i totalt 6 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär slutpunkt: förändring av det genomsnittliga systoliska blodtrycket dagtid och natt
Tidsram: baslinje och 6 veckor efter intervention
Blodtrycket kommer att bedömas genom 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) från baslinjen till efter 6 veckors behandling i de två behandlingsgrupperna
baslinje och 6 veckor efter intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändringar i dag- och nattmedelvärde för diastoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje och efter 6 veckors behandling
Blodtrycket kommer att bedömas genom 24 timmars blodtrycksövervakning
baslinje och efter 6 veckors behandling
muskel sympatisk nervaktivitet -mikroneurografi
Tidsram: Baslinje och 6 veckor efter intervention

mikroneurografi, kommer att bedöma sympatisk hyperaktivitet och mäta muskelsympatisk nervaktivitet från peronealnerven. En volframmikroelektrod kommer att sättas in i peronealnerven. En referenselektrod kommer att placeras subkutant 1 till 2 cm från inspelningselektroden. Den sympatiska aktiviteten kommer att förstärkas, filtreras, integreras och visas på en datorskärm. Dessutom kommer signalen att digitaliseras och spelas in på en dator med en samplingsfrekvens på 2 000 Hz. Alla inspelningar kommer att göras på liknande sätt efter minst 20 minuters vila och kombineras med kontinuerliga blodtrycks- och pulsmätningar.

Muskelns sympatiska nervaktivitet kommer att uttryckas som antalet pulser per minut och som antalet pulser per 100 hjärtslag, för att korrigera för skillnader i hjärtfrekvens.

Baslinje och 6 veckor efter intervention
plasmarenin och aldosteron
Tidsram: baseline till efter 6 veckor

serumrenin och aldosteronnivåer kommer att dras efter 30 minuters vila. Alla prover kommer att samlas in i lämpliga rör, skyddas från ljuset och omedelbart placeras på is. Proverna kommer att behandlas och lagras vid -80°C för analys vid ett senare tillfälle.

Plasmareninaktivitet kommer att bedömas med radioimmunoassay (RIA). Plasmaaldosteron kommer att bedömas med RIA efter separation med högpresterande vätskekromatografi (HPLC)

baseline till efter 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2015

Senast verifierad

1 februari 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera