Papel de la apnea del sueño y la actividad simpática en pacientes hipertensos resistentes. (SAS)
Hipertensión resistente en paciente con nefropatía diabética: papel de la apnea del sueño y la hiperactividad simpática asociada.
La hipertensión es muy prevalente en pacientes diabéticos tipo 2 (NIDDM) con nefropatía, y es el determinante más importante de la tasa de pérdida de la función renal. En muchos de estos pacientes, la hipertensión es resistente al tratamiento. Aunque el aumento de la actividad simpática también es muy prevalente en pacientes con NIDDM con nefropatía e insuficiencia renal crónica, se ha prestado poca atención a la apnea del sueño como causa tanto de hipertensión resistente como de hiperactividad simpática en esta población. Dado que la prevalencia de la apnea del sueño aumenta en pacientes con NIDDM, hipertensión resistente o insuficiencia renal crónica, es casi seguro que la apnea del sueño tiene una alta prevalencia en pacientes en los que coexisten los tres estados, es decir, Pacientes con NIDDM con nefropatía e hipertensión resistentes a la terapia. Como consecuencia de la apnea del sueño no detectada ni tratada, es probable que la hipertensión resistente, la hipertensión nocturna y la hiperactividad simpática contribuyan a la pérdida acelerada de la función renal y al aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular en estos pacientes.
Hipótesis: A. La apnea del sueño es muy prevalente en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía diabética e hipertensión resistente al tratamiento. El tratamiento con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (NCPAP, por sus siglas en inglés) dará como resultado una disminución de la presión arterial y restaurará el patrón normal de presión arterial diurna.
B. La hipertensión provocada por la apnea del sueño está mediada por la hiperactividad simpática y el aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía. Una disminución de la hiperactividad simpática en respuesta a la terapia con NCPAP dará como resultado una disminución de la actividad de la renina plasmática y de la aldosterona plasmática concomitante con disminuciones de la presión arterial.
Ensayo aleatorizado, doble ciego, comparativo paralelo (dos grupos) de un centro.
Tratamiento terapéutico con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias (NCPAP) Tratamiento subterapéutico con presión nasal continua positiva en las vías respiratorias
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El estudio será doble ciego y constará de dos grupos paralelos. Se estudiarán pacientes con diabetes tipo 2 con un aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min y con microalbuminuria o proteinuria que tengan tanto hipertensión resistente como apnea del sueño. El aclaramiento de creatinina y la proteinuria se evaluarán a partir de una recolección de orina de 24 horas con una antigüedad no mayor a 6 meses. La microalbuminuria se evaluará a partir de al menos 2 de 3 muestras de orina aleatorias positivas y la última no tendrá más de 6 meses. La presión arterial se considerará resistente al tratamiento si el paciente toma 3 o más medicamentos antihipertensivos con lecturas de presión arterial superiores a 140/90 mmHg en las últimas 2 de 3 visitas al consultorio. El síndrome de apnea del sueño se definirá por la presencia de al menos 5 episodios de apnea o hipopnea por hora durante un estudio de sueño nocturno.
El cribado se realizará de la siguiente manera: los pacientes atendidos en la Unidad de Hipertensión del Instituto del Corazón de la Universidad de Ottawa, la Clínica de Nefrología General y la Clínica de Insuficiencia Renal Progresiva del Hospital de Ottawa serán examinados por el coordinador del estudio. Para los pacientes que cumplen con los criterios del estudio, se solicita permiso al médico tratante para contactar a cada paciente. Si los pacientes aceptan participar, se someterán a un estudio del sueño. La evaluación de los pacientes y los estudios del sueño posteriores continuarán hasta que se encuentren 54 pacientes consecutivos con apnea del sueño de moderada a grave (15 episodios de apnea o hipopnea por hora) y se inscriban en el estudio. La prevalencia de apnea del sueño en la población de clínicas especializadas se calculará como el número de pacientes con apnea del sueño diagnosticados en base a un estudio del sueño dividido por el número total de pacientes de la clínica evaluados que se sometieron a un estudio del sueño.
Tras la visita basal y la realización de todos los procedimientos preliminares, se realizarán estudios específicos de microneurografía, renina plasmática y aldosterona. En consecuencia, se realizará un monitor de presión arterial de 24 horas y una recolección de orina de 24 horas para depuración de creatinina, microalbuminuria y proteinuria. Una vez que se hayan completado todas las pruebas, el paciente será aleatorizado a un tratamiento terapéutico o subterapéutico con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias durante 6 semanas. A las 6 semanas de tratamiento se repetirán los estudios específicos, control de presión arterial de 24 horas y recolección de orina de 24 horas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 7W9
- The Ottawa Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:.
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- En 3 o más medicamentos antihipertensivos con hipertensión resistente de >140/90 mmHg (reposo) a pesar del tratamiento
- Diagnóstico de apnea del sueño (15 episodios de apnea/hipopneia por hora y una puntuación de 10 en la escala de somnolencia de Epworth).
- Depuración de creatinina > 20 ml/min con microalbuminuria o proteinuria (resultados en los últimos 6 meses)
Criterio de exclusión:
- Síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente documentada
- Pacientes con arritmias cardíacas relevantes (bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado o complejos ventriculares prematuros en clases de Lown IV o V)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Pacientes con lesión en la pierna que involucra daño nervioso
- Pacientes con neuropatía periférica sintomática
- Pacientes con apnea central del sueño predominante
- Pacientes mentalmente incapaces de dar su consentimiento informado
- Conductores profesionales
- Pacientes con presión arterial en reposo >180/110 mmHg
- Pacientes que toman clonidina
- Pacientes con apnea del sueño que causan somnolencia diaria.
- Pacientes con hiperpotasemia grave (>5,5 mmol/L) o hipopotasemia (<3,3 mmol/L)
- Pacientes con un IMC > 35
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Tratamiento activo con PAPNC
Este grupo recibirá tratamiento con NCPAP, Presión Positiva Continua Nasal en las Vías Aéreas durante 6 semanas.
Las presiones nasales positivas continuas en las vías respiratorias se incrementarán hasta que se eviten las apneas e hipopneas durante todas las etapas del sueño.
|
Los pacientes serán aleatorizados para recibir NCPAP terapéutico o subterapéutico; Tratamiento nasal con presión positiva continua en las vías respiratorias.
En pacientes aleatorizados a PPNCVR terapéutica, se aumentarán las presiones de tratamiento hasta que se eviten las apneas e hipopneas durante todas las etapas del sueño.
En el grupo de tratamiento subterapéutico, la presión permanecerá sin cambios en el valor más bajo posible para el dispositivo NCPAP.
Los ajustes de presión para la terapia NCPAP serán determinados por el Dr. J. Leech, colaborador y especialista en trastornos del sueño.
El tratamiento se continuará durante un total de 6 semanas.
En el grupo de tratamiento subterapéutico, la presión permanecerá sin cambios en el valor más bajo posible para el dispositivo NCPAP.
Los ajustes de presión para la terapia NCPAP serán determinados por el Dr. J. Leech, colaborador y especialista en trastornos del sueño.
El tratamiento se continuará durante un total de 6 semanas.
|
|
Comparador falso: Tratamiento subactivo con NCPAP
Este grupo recibirá tratamiento con presión nasal positiva continua en las vías respiratorias a niveles subterapéuticos durante 6 semanas.
A los pacientes se les enseñará cómo usar NCPAP en el laboratorio del sueño.
Las presiones se mantendrán sin cambios en el valor más bajo posible para el dispositivo NCPAP.
Después de completar el tratamiento, los pacientes recibirán la terapia NCPAP habitual.
|
Los pacientes serán aleatorizados para recibir NCPAP terapéutico o subterapéutico; Tratamiento nasal con presión positiva continua en las vías respiratorias.
En pacientes aleatorizados a PPNCVR terapéutica, se aumentarán las presiones de tratamiento hasta que se eviten las apneas e hipopneas durante todas las etapas del sueño.
En el grupo de tratamiento subterapéutico, la presión permanecerá sin cambios en el valor más bajo posible para el dispositivo NCPAP.
Los ajustes de presión para la terapia NCPAP serán determinados por el Dr. J. Leech, colaborador y especialista en trastornos del sueño.
El tratamiento se continuará durante un total de 6 semanas.
En el grupo de tratamiento subterapéutico, la presión permanecerá sin cambios en el valor más bajo posible para el dispositivo NCPAP.
Los ajustes de presión para la terapia NCPAP serán determinados por el Dr. J. Leech, colaborador y especialista en trastornos del sueño.
El tratamiento se continuará durante un total de 6 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Punto final primario: cambio en la presión arterial sistólica media diurna y nocturna
Periodo de tiempo: línea de base y 6 semanas después de la intervención
|
La presión arterial se evaluará mediante un control ambulatorio de la presión arterial (MAPA) de 24 horas desde el inicio hasta después de 6 semanas de terapia en los dos grupos de tratamiento.
|
línea de base y 6 semanas después de la intervención
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
cambios en la presión arterial diastólica media diurna y nocturna
Periodo de tiempo: al inicio y después de 6 semanas de terapia
|
La presión arterial se evaluará mediante un control de la presión arterial de 24 horas.
|
al inicio y después de 6 semanas de terapia
|
|
actividad del nervio simpático muscular - microneurografía
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 semanas después de la intervención
|
microneurografía, evaluará la hiperactividad simpática midiendo la actividad del nervio simpático muscular del nervio peroneo. Se insertará un microelectrodo de tungsteno en el nervio peroneo. Se colocará un electrodo de referencia por vía subcutánea a 1 o 2 cm del electrodo de registro. La actividad simpática será amplificada, filtrada, integrada y mostrada en un monitor de computadora. Además, la señal será digitalizada y registrada en una computadora con una frecuencia de muestreo de 2.000 Hz. Todos los registros se realizarán de manera similar después de al menos 20 minutos de descanso y se combinarán con mediciones continuas de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. La actividad de los nervios simpáticos musculares se expresará como el número de ráfagas por minuto y como el número de ráfagas por 100 latidos cardíacos, para corregir las diferencias en la frecuencia cardíaca. |
Línea de base y 6 semanas después de la intervención
|
|
renina plasmática y aldosterona
Periodo de tiempo: basal hasta después de 6 semanas
|
Los niveles séricos de renina y aldosterona se tomarán después de 30 minutos de descanso. Todas las muestras se recogerán en los tubos apropiados, se protegerán de la luz y se colocarán inmediatamente en hielo. Las muestras se procesarán y almacenarán a -80 °C para su análisis en una fecha posterior. La actividad de la renina plasmática se evaluará mediante radioinmunoensayo (RIA). La aldosterona plasmática será evaluada por RIA después de la separación por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) |
basal hasta después de 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Complicaciones de la diabetes
- Diabetes mellitus
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Hipertensión
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades Renales
- Apnea
- Nefropatías diabéticas
Otros números de identificación del estudio
- 2005972-01H
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .