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Rôle de l'apnée du sommeil et de l'activité sympathique chez les patients hypertendus résistants. (SAS)

6 février 2015 mis à jour par: Dr. Marcel Ruzicka, Ottawa Hospital Research Institute

Hypertension résistante chez les patients atteints de néphropathie diabétique : rôle de l'apnée du sommeil et de l'hyperactivité sympathique associée.

L'hypertension est très répandue chez les patients diabétiques de type 2 (NIDDM) atteints de néphropathie, et est le déterminant le plus important du taux de perte de la fonction rénale. Chez beaucoup de ces patients, l'hypertension est résistante au traitement. Bien qu'une activité sympathique accrue soit également très répandue chez les patients DNID atteints de néphropathie et d'insuffisance rénale chronique, peu d'attention a été accordée à l'apnée du sommeil en tant que cause à la fois d'hypertension résistante et d'hyperactivité sympathique dans cette population. Étant donné que la prévalence de l'apnée du sommeil est augmentée chez les patients atteints de DNID, d'hypertension résistante ou d'insuffisance rénale chronique, il est presque certain que l'apnée du sommeil a une prévalence élevée chez les patients chez lesquels les trois états coexistent, c'est-à-dire Patients DNID atteints de néphropathie et d'hypertension résistantes au traitement. En conséquence de l'apnée du sommeil non détectée et non traitée, l'hypertension résistante, l'hypertension nocturne et l'hyperactivité sympathique contribuent probablement à une perte accélérée de la fonction rénale et à une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez ces patients.

Hypothèse : A. L'apnée du sommeil est très répandue chez les patients diabétiques de type 2 atteints de néphropathie diabétique et d'hypertension résistante au traitement. Le traitement par pression nasale positive continue (NCPAP) entraînera une diminution de la pression artérielle et rétablira un schéma de pression artérielle diurne normal.

B. L'hypertension causée par l'apnée du sommeil est médiée par une hyperactivité sympathique et une activité accrue du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) chez les patients diabétiques de type 2 atteints de néphropathie. Une diminution de l'hyperactivité sympathique en réponse au traitement par NCPAP entraînera une diminution de l'activité de la rénine plasmatique et de l'aldostérone plasmatique concomitante à une diminution de la pression artérielle.

Essai randomisé, en double aveugle, comparatif parallèle (deux groupes) dans un seul centre.

Traitement thérapeutique par pression positive continue nasale (PPNC) Traitement sous-thérapeutique par pression positive continue nasale

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera en double aveugle et composée de deux groupes parallèles. Les patients atteints de diabète de type 2 avec une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/min et avec une microalbuminurie ou une protéinurie qui ont à la fois une hypertension résistante et une apnée du sommeil seront étudiés. La clairance de la créatinine et la protéinurie seront évaluées à partir d'une collecte d'urine de 24 heures datant de moins de 6 mois. La microalbuminurie sera évaluée à partir d'au moins 2 échantillons d'urine aléatoires positifs sur 3, le dernier ne datant pas de plus de 6 mois. La pression artérielle sera considérée comme résistante au traitement si le patient prend 3 médicaments antihypertenseurs ou plus avec des lectures de tension artérielle supérieures à 140/90 mmHg lors des 2 dernières visites en cabinet sur 3. Le syndrome d'apnée du sommeil sera défini par la présence d'au moins 5 épisodes apnéiques ou hypopnéiques par heure au cours d'une étude du sommeil nocturne.

Le dépistage se fera de la manière suivante : Les patients vus à l'Unité d'hypertension de l'Institut de cardiologie de l'Université d'Ottawa, à la Clinique de néphrologie générale et à la Clinique d'insuffisance rénale progressive de l'Hôpital d'Ottawa seront dépistés par le coordonnateur de l'étude. Pour les patients répondant aux critères de l'étude, il est demandé au médecin traitant l'autorisation de contacter chaque patient. Si les patients acceptent de participer, ils subiront une étude du sommeil. Le dépistage des patients et les études de sommeil subséquentes se poursuivront jusqu'à ce que 54 patients consécutifs souffrant d'apnée du sommeil modérée à sévère (15 épisodes apnéiques ou hypopnéiques par heure) soient trouvés et inscrits à l'étude. La prévalence de l'apnée du sommeil dans la population de la clinique spécialisée sera calculée comme le nombre de patients souffrant d'apnée du sommeil diagnostiqués sur la base d'une étude du sommeil divisé par le nombre total de patients de la clinique dépistés qui ont subi une étude du sommeil.

Après la visite de référence et l'achèvement de toutes les procédures préliminaires, des études spécifiques pour la microneurographie, la rénine plasmatique et l'aldostérone seront réalisées. Par conséquent, un moniteur de tension artérielle de 24 heures et une collecte d'urine de 24 heures pour la clairance de la créatinine, la microalbuminurie et la protéinurie seront effectués. Une fois tous les tests terminés, le patient sera randomisé pour recevoir un traitement thérapeutique ou sous-thérapeutique avec une pression nasale positive continue pendant 6 semaines. Après 6 semaines de traitement, les études spécifiques, la surveillance de la pression artérielle sur 24 heures et la collecte des urines sur 24 heures seront répétées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 7W9
        • The Ottawa Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:.

  1. Hommes et femmes de 18 ans ou plus
  2. Sous 3 médicaments antihypertenseurs ou plus avec une hypertension résistante > 140/90 mmHg (au repos) malgré le traitement
  3. Diagnostic d'apnée du sommeil (15 épisodes apnéiques/hypopnéiques par heure et un score de 10 sur l'échelle de somnolence d'Epworth).
  4. Clairance de la créatinine > 20 ml/min avec microalbuminurie ou protéinurie (résultats au cours des 6 derniers mois)

Critère d'exclusion:

  1. Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois
  2. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive cliniquement documentée
  3. Patients présentant des arythmies cardiaques pertinentes (bloc cardiaque des deuxième et troisième degrés ou complexes ventriculaires prématurés dans les classes IV ou V de Lown)
  4. Femmes enceintes ou allaitantes
  5. Patients présentant une blessure à la jambe impliquant des lésions nerveuses
  6. Patients atteints de neuropathie périphérique symptomatique
  7. Patients souffrant d'apnée centrale du sommeil prédominante
  8. Patients mentalement incapables de donner un consentement éclairé
  9. Chauffeurs professionnels
  10. Patients avec une tension artérielle au repos > 180/110 mmHg
  11. Patients prenant de la clonidine
  12. Patients souffrant d'apnée du sommeil provoquant une somnolence quotidienne
  13. Patients présentant une hyperkaliémie sévère (>5,5 mmol/L) ou une hypokaliémie (<3,3 mmol/L)
  14. Patients avec un IMC > 35

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement actif avec NCPAP
Ce groupe recevra un traitement avec NCPAP, Nasal Continuous Positive Airway Pressure pendant 6 semaines. Les pressions nasales positives continues des voies respiratoires seront augmentées jusqu'à ce que les apnées et les hypopnées soient évitées pendant toutes les phases du sommeil.
Dispositif: NCPAP ; Pression nasale positive continue.
Les patients seront randomisés pour recevoir une NCPAP thérapeutique ou sous-thérapeutique ; Traitement par pression positive continue nasale. Chez les patients randomisés pour recevoir une NCPAP thérapeutique, les pressions de traitement seront augmentées jusqu'à ce que les apnées et les hypopnées soient évitées pendant toutes les phases du sommeil. Dans le groupe de traitement sous-thérapeutique, la pression restera inchangée à la valeur la plus basse possible pour le dispositif NCPAP. Les paramètres de pression pour la thérapie NCPAP seront déterminés par le Dr J. Leech, collaborateur et spécialiste des troubles du sommeil. Le traitement sera poursuivi pendant 6 semaines au total.
Dispositif: NCPAP Nasal Continuous Positive Airway Pressure-groupe de traitement sous-thérapeutique
Dans le groupe de traitement sous-thérapeutique, la pression restera inchangée à la valeur la plus basse possible pour le dispositif NCPAP. Les paramètres de pression pour la thérapie NCPAP seront déterminés par le Dr J. Leech, collaborateur et spécialiste des troubles du sommeil. Le traitement sera poursuivi pendant 6 semaines au total.
Comparateur factice: Traitement sous-actif avec NCPAP
Ce groupe recevra un traitement par pression nasale positive continue à des niveaux sous-thérapeutiques pendant 6 semaines. Les patients apprendront comment utiliser NCPAP dans le laboratoire du sommeil. Les pressions resteront inchangées à la valeur la plus basse possible pour l'appareil NCPAP. Une fois le traitement terminé, les patients recevront une thérapie NCPAP habituelle.
Dispositif: NCPAP ; Pression nasale positive continue.
Les patients seront randomisés pour recevoir une NCPAP thérapeutique ou sous-thérapeutique ; Traitement par pression positive continue nasale. Chez les patients randomisés pour recevoir une NCPAP thérapeutique, les pressions de traitement seront augmentées jusqu'à ce que les apnées et les hypopnées soient évitées pendant toutes les phases du sommeil. Dans le groupe de traitement sous-thérapeutique, la pression restera inchangée à la valeur la plus basse possible pour le dispositif NCPAP. Les paramètres de pression pour la thérapie NCPAP seront déterminés par le Dr J. Leech, collaborateur et spécialiste des troubles du sommeil. Le traitement sera poursuivi pendant 6 semaines au total.
Dispositif: NCPAP Nasal Continuous Positive Airway Pressure-groupe de traitement sous-thérapeutique
Dans le groupe de traitement sous-thérapeutique, la pression restera inchangée à la valeur la plus basse possible pour le dispositif NCPAP. Les paramètres de pression pour la thérapie NCPAP seront déterminés par le Dr J. Leech, collaborateur et spécialiste des troubles du sommeil. Le traitement sera poursuivi pendant 6 semaines au total.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal : évolution de la pression artérielle systolique moyenne diurne et nocturne
Délai: au départ et 6 semaines après l'intervention
Les pressions artérielles seront évaluées par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) sur 24 heures, de la ligne de base à après 6 semaines de traitement dans les deux groupes de traitement.
au départ et 6 semaines après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changements de la pression artérielle diastolique moyenne diurne et nocturne
Délai: au départ et après 6 semaines de traitement
Les pressions artérielles seront évaluées par une surveillance de la pression artérielle 24 heures
au départ et après 6 semaines de traitement
activité nerveuse sympathique musculaire - microneurographie
Délai: Au départ et 6 semaines après l'intervention

la microneurographie évaluera l'hyperactivité sympathique en mesurant l'activité du nerf sympathique musculaire à partir du nerf péronier. Une micro-électrode de tungstène sera insérée dans le nerf péronier. Une électrode de référence sera placée en sous-cutané à 1 à 2 cm de l'électrode d'enregistrement. L'activité sympathique sera amplifiée, filtrée, intégrée et affichée sur un écran d'ordinateur. De plus, le signal sera numérisé et enregistré sur un ordinateur avec un taux d'échantillonnage de 2 000 Hz. Tous les enregistrements seront effectués de la même manière après au moins 20 minutes de repos et seront combinés avec des mesures continues de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

L'activité du nerf sympathique musculaire sera exprimée en nombre de rafales par minute et en nombre de rafales par 100 battements cardiaques, pour corriger les différences de fréquence cardiaque.
Au départ et 6 semaines après l'intervention
rénine plasmatique et aldostérone
Délai: de base à après 6 semaines

les taux sériques de rénine et d'aldostérone seront relevés après 30 minutes de repos. Tous les échantillons seront prélevés dans les tubes appropriés, à l'abri de la lumière et immédiatement placés sur de la glace. Les échantillons seront traités et stockés à -80°C pour analyse à une date ultérieure.

L'activité de la rénine plasmatique sera évaluée par radioimmunodosage (RIA). L'aldostérone plasmatique sera évaluée par RIA après séparation par chromatographie liquide à haute performance (HPLC)
de base à après 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2013

Première publication (Estimation)

11 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 février 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2015

Dernière vérification

1 février 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2005972-01H

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