Role spánkové apnoe a aktivity sympatiku u pacientů s rezistentní hypertenzí. (SAS)
Rezistentní hypertenze u pacienta s diabetickou nefropatií: Role spánkové apnoe a přidružené sympatické hyperaktivity.
Hypertenze je vysoce převládající u pacientů s diabetem 2. typu (NIDDM) s nefropatií a je jediným nejdůležitějším určujícím faktorem rychlosti ztráty funkce ledvin. U mnoha z těchto pacientů je hypertenze rezistentní na terapii. Ačkoli zvýšená aktivita sympatiku je také vysoce převládající u pacientů s NIDDM s nefropatií a chronickou renální insuficiencí, spánkové apnoe jako příčině rezistentní hypertenze i hyperaktivity sympatiku byla u této populace věnována malá pozornost. Vzhledem k tomu, že prevalence spánkové apnoe je zvýšená u pacientů buď s NIDDM, nebo rezistentní hypertenzí nebo chronickou renální insuficiencí, je téměř jisté, že spánková apnoe má vysokou prevalenci u pacientů, u kterých všechny tři stavy koexistují, tzn. Pacienti s NIDDM s nefropatií a hypertenzí rezistentní na terapii. V důsledku neodhalené a neléčené spánkové apnoe, rezistentní hypertenze, noční hypertenze a hyperaktivita sympatiku pravděpodobně přispívají k urychlené ztrátě funkce ledvin a zvýšené kardiovaskulární morbiditě a mortalitě u těchto pacientů.
Hypotéza: A. Spánková apnoe je vysoce převládající u pacientů s diabetem 2. typu s diabetickou nefropatií a hypertenzí rezistentní na terapii. Léčba pomocí nazálního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (NCPAP) povede ke snížení krevního tlaku a obnoví normální diurnální vzorec krevního tlaku.
B. Hypertenze způsobená spánkovou apnoe je zprostředkována hyperaktivitou sympatiku a zvýšenou aktivitou systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) u pacientů s diabetem 2. typu s nefropatií. Snížení hyperaktivity sympatiku v reakci na terapii NCPAP bude mít za následek snížení aktivity plazmatického reninu a plazmatického aldosteronu současně se snížením krevního tlaku.
Randomizovaná, dvojitě slepá, paralelní srovnávací (dvě skupiny) jedna centrální studie.
Terapeutická léčba s nazálním kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (NCPAP) Subterapeutická léčba s nazálním kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studie bude dvojitě slepá a bude se skládat ze dvou paralelních skupin. Budou studováni pacienti s diabetem 2. typu s clearance kreatininu nad 20 ml/min as mikroalbuminurií nebo proteinurií, kteří mají jak rezistentní hypertenzi, tak spánkovou apnoe. Clearance kreatininu a proteinurie budou hodnoceny z 24hodinového sběru moči ne staršího než 6 měsíců. Mikroalbuminurie bude hodnocena minimálně ze 2 ze 3 pozitivních náhodných vzorků moči, přičemž poslední není starší 6 měsíců. Krevní tlak bude považován za rezistentní vůči léčbě, pokud pacient užívá 3 nebo více antihypertenzních léků s hodnotami krevního tlaku vyššími než 140/90 mmHg při posledních 2 ze 3 návštěv v ordinaci. Syndrom spánkové apnoe bude definován přítomností alespoň 5 apnoických nebo hypopnoických epizod za hodinu během studie spánku přes noc.
Screening bude proveden následujícím způsobem: Pacienti navštívení na Hypertenzní jednotce na University of Ottawa Heart Institute, Všeobecné nefrologické klinice a Klinice progresivní renální insuficience v Ottawské nemocnici budou vyšetřeni koordinátorem studie. U pacientů, kteří splňují kritéria studie, je ošetřující lékař požádán o povolení kontaktovat každého pacienta. Pokud pacienti s účastí souhlasí, podstoupí spánkovou studii. Screening pacientů a následné studie spánku budou pokračovat, dokud nebude nalezeno a do studie zařazeno 54 po sobě jdoucích pacientů se středně těžkou až těžkou spánkovou apnoe (15 apnoických nebo hypopnoických epizod za hodinu). Prevalence spánkové apnoe v populaci specializovaných klinik bude vypočítána jako počet pacientů se spánkovou apnoe diagnostikovanými na základě spánkové studie dělený celkovým počtem vyšetřovaných klinických pacientů, kteří podstoupili spánkovou studii.
Po základní návštěvě a dokončení všech předběžných postupů budou provedeny specifické studie mikroneurografie, plazmatického reninu a aldosteronu. Následně bude proveden 24hodinový monitor krevního tlaku a 24hodinový sběr moči na clearance kreatininu, mikroalbuminurii a proteinurii. Po dokončení všech testů bude pacient randomizován k terapeutické nebo subterapeutické léčbě s kontinuálním nazálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách po dobu 6 týdnů. Po 6 týdnech léčby budou opakovány specifické studie, 24hodinové monitorování krevního tlaku a 24hodinový sběr moči.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 7W9
- The Ottawa Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:.
- Muži a ženy starší 18 let
- Na 3 nebo více antihypertenzivech s rezistentní hypertenzí > 140/90 mmHg (klidová) navzdory léčbě
- Diagnóza spánkové apnoe (15 apnoických/hypopnoických epizod za hodinu a skóre 10 na Epworthově stupnici ospalosti).
- Clearance kreatininu > 20 ml/min s mikroalbuminurií nebo proteinurií (výsledky za posledních 6 měsíců)
Kritéria vyloučení:
- Akutní koronární syndrom do 6 měsíců
- Pacienti s klinicky dokumentovaným městnavým srdečním selháním
- Pacienti s relevantními srdečními arytmiemi (srdeční blok druhého a třetího stupně nebo předčasné komorové komplexy v Lownově třídě IV nebo V)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti s poraněním nohy zahrnujícím poškození nervů
- Pacienti se symptomatickou periferní neuropatií
- Pacienti s převládající centrální spánkovou apnoe
- Pacienti duševně neschopní dát informovaný souhlas
- Profesionální řidiči
- Pacienti s klidovým krevním tlakem >180/110 mmHg
- Pacienti užívající klonidin
- Pacienti se spánkovou apnoe způsobující každodenní ospalost
- Pacienti s těžkou hyperkalémií (>5,5 mmol/l) nebo hypokalémií (<3,3 mmol/l)
- Pacienti s BMI > 35
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní léčba pomocí NCPAP
Tato skupina bude dostávat léčbu NCPAP, nazální kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách po dobu 6 týdnů.
Nosní kontinuální pozitivní tlaky v dýchacích cestách se budou zvyšovat, dokud nedojde k apnoe a hypopnoe během všech fází spánku.
|
Pacienti budou randomizováni k podání buď terapeutického nebo subterapeutického NCPAP; Léčba nosního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách.
U pacientů randomizovaných k terapeutickému NCPAP budou léčebné tlaky zvyšovány, dokud se během všech fází spánku zabrání apnoe a hypopnoe.
Ve skupině subterapeutické léčby bude tlak ponechán beze změny na nejnižší možné hodnotě pro zařízení NCPAP.
Nastavení tlaku pro terapii NCPAP určí Dr. J. Leech, spolupracovník a specialista na poruchy spánku.
Léčba bude pokračovat celkem 6 týdnů.
Ve skupině subterapeutické léčby bude tlak ponechán beze změny na nejnižší možné hodnotě pro zařízení NCPAP.
Nastavení tlaku pro terapii NCPAP určí Dr. J. Leech, spolupracovník a specialista na poruchy spánku.
Léčba bude pokračovat celkem 6 týdnů.
|
|
Falešný srovnávač: Subaktivní léčba pomocí NCPAP
Tato skupina bude dostávat léčbu kontinuálním nazálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách na subterapeutických úrovních po dobu 6 týdnů.
Pacienti se naučí, jak používat NCPAP ve spánkové laboratoři.
Tlaky budou ponechány beze změny na nejnižší možné hodnotě pro zařízení NCPAP.
Po ukončení léčby bude pacientům poskytnuta obvyklá terapie NCPAP.
|
Pacienti budou randomizováni k podání buď terapeutického nebo subterapeutického NCPAP; Léčba nosního kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách.
U pacientů randomizovaných k terapeutickému NCPAP budou léčebné tlaky zvyšovány, dokud se během všech fází spánku zabrání apnoe a hypopnoe.
Ve skupině subterapeutické léčby bude tlak ponechán beze změny na nejnižší možné hodnotě pro zařízení NCPAP.
Nastavení tlaku pro terapii NCPAP určí Dr. J. Leech, spolupracovník a specialista na poruchy spánku.
Léčba bude pokračovat celkem 6 týdnů.
Ve skupině subterapeutické léčby bude tlak ponechán beze změny na nejnižší možné hodnotě pro zařízení NCPAP.
Nastavení tlaku pro terapii NCPAP určí Dr. J. Leech, spolupracovník a specialista na poruchy spánku.
Léčba bude pokračovat celkem 6 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární cílový bod: změna průměrného systolického krevního tlaku ve dne a v noci
Časové okno: výchozí a 6 týdnů po intervenci
|
Krevní tlak bude hodnocen 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku (ABPM) od výchozího stavu až po 6 týdnech léčby ve dvou léčebných skupinách
|
výchozí a 6 týdnů po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změny průměrného diastolického krevního tlaku ve dne a v noci
Časové okno: výchozí a po 6 týdnech terapie
|
Krevní tlak bude měřen 24hodinovým monitorováním krevního tlaku
|
výchozí a po 6 týdnech terapie
|
|
svalová aktivita sympatického nervu -mikroneurografie
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po intervenci
|
mikroneurografie, posoudí hyperaktivitu sympatiku měření svalové aktivity sympatiku z peroneálního nervu. Wolframová mikro elektroda bude vložena do peroneálního nervu. Referenční elektroda bude umístěna subkutánně 1 až 2 cm od záznamové elektrody. Sympatická aktivita bude zesílena, filtrována, integrována a zobrazena na monitoru počítače. Signál bude navíc digitalizován a zaznamenán na počítači se vzorkovací frekvencí 2 000 Hz. Všechny záznamy budou provedeny podobným způsobem po minimálně 20 minutách odpočinku a budou kombinovány s nepřetržitým měřením krevního tlaku a srdeční frekvence. Svalová aktivita sympatického nervu bude vyjádřena jako počet vzplanutí za minutu a jako počet vzplanutí na 100 tepů srdce, aby se korigovaly rozdíly v tepové frekvenci. |
Výchozí stav a 6 týdnů po intervenci
|
|
plazmatický renin a aldosteron
Časové okno: výchozí stav až po 6 týdnech
|
sérové hladiny reninu a aldosteronu se změří po 30 minutách klidu. Všechny vzorky budou shromážděny do příslušných zkumavek, chráněny před světlem a okamžitě umístěny na led. Vzorky budou zpracovány a uloženy při -80 °C pro pozdější analýzu. Plazmatická aktivita reninu bude hodnocena radioimunoanalýzou (RIA). Plazmatický aldosteron bude hodnocen pomocí RIA po separaci pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) |
výchozí stav až po 6 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Urologická onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Komplikace diabetu
- Diabetes Mellitus
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Syndromy spánkové apnoe
- Hypertenze
- Diabetes mellitus, typ 2
- Onemocnění ledvin
- Apnoe
- Diabetické nefropatie
Další identifikační čísla studie
- 2005972-01H
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .