Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van slaapapneu en sympathische activiteit bij resistente hypertensieve patiënten. (SAS)

6 februari 2015 bijgewerkt door: Dr. Marcel Ruzicka, Ottawa Hospital Research Institute

Resistente hypertensie bij patiënten met diabetische nefropathie: rol van slaapapneu en geassocieerde sympathische hyperactiviteit.

Hypertensie komt veel voor bij patiënten met diabetes type 2 (NIDDM) met nefropathie en is de belangrijkste determinant van de mate van nierfunctieverlies. Bij veel van deze patiënten is hypertensie resistent tegen therapie. Hoewel verhoogde sympathische activiteit ook veel voorkomt bij NIDDM-patiënten met nefropathie en chronische nierinsufficiëntie, is er weinig aandacht besteed aan slaapapneu als oorzaak van zowel resistente hypertensie als sympathische hyperactiviteit in deze populatie. Aangezien de prevalentie van slaapapneu verhoogd is bij patiënten met NIDDM, of resistente hypertensie, of chronische nierinsufficiëntie, is het vrijwel zeker dat slaapapneu een hoge prevalentie heeft bij patiënten bij wie alle drie de toestanden naast elkaar voorkomen, d.w.z. NIDDM-patiënten met nefropathie en hypertensie die resistent zijn tegen therapie. Als gevolg van onopgemerkte en onbehandelde slaapapneu dragen resistente hypertensie, nachtelijke hypertensie en sympathische hyperactiviteit waarschijnlijk bij tot versneld verlies van nierfunctie en verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij deze patiënten.

Hypothese: A. Slaapapneu komt veel voor bij type 2 diabetespatiënten met diabetische nefropathie en hypertensie die resistent is tegen therapie. Behandeling met nasale continue positieve luchtwegdruk (NCPAP) zal resulteren in een verlaging van de bloeddruk en het normale dagelijkse bloeddrukpatroon herstellen.

B. Door slaapapneu veroorzaakte hypertensie wordt gemedieerd door sympathische hyperactiviteit en verhoogde activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) bij type 2 diabetespatiënten met nefropathie. Een afname van sympathische hyperactiviteit als reactie op NCPAP-therapie zal resulteren in een afname van plasmarenine-activiteit en plasma-aldosteron, samengaand met verlagingen van de bloeddruk.

Gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel vergelijkende (twee groepen) één centrumproef.

Therapeutische behandeling met nasale continue positieve luchtwegdruk (NCPAP) Subtherapeutische behandeling met nasale continue positieve luchtwegdruk

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek is dubbelblind en bestaat uit twee parallelle groepen. Patiënten met diabetes type 2 met een creatinineklaring van meer dan 20 ml/min en met microalbuminurie of proteïnurie die zowel resistente hypertensie als slaapapneu hebben, zullen worden bestudeerd. De creatinineklaring en proteïnurie worden beoordeeld aan de hand van een 24-uurs urineverzameling die niet ouder is dan 6 maanden. Microalbuminurie zal worden beoordeeld op basis van ten minste 2 van de 3 positieve willekeurige urinemonsters, waarbij de laatste niet ouder is dan 6 maanden. Bloeddruk wordt als therapieresistent beschouwd als de patiënt 3 of meer antihypertensiva gebruikt met bloeddrukmetingen van meer dan 140/90 mmHg tijdens de laatste 2 van de 3 kantoorbezoeken. Slaapapneusyndroom wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 5 apneu- of hypopneu-episodes per uur tijdens een nachtelijk slaaponderzoek.

Screening vindt op de volgende manier plaats: Patiënten die worden gezien in de hypertensie-eenheid van het University of Ottawa Heart Institute, de General Nephrology Clinic en de Progressive Renal Insufficiency Clinic van het Ottawa Hospital, worden gescreend door de studiecoördinator. Voor de patiënten die aan de studiecriteria voldoen, wordt de behandelende arts toestemming gevraagd om elke patiënt te contacteren. Als patiënten akkoord gaan om deel te nemen, ondergaan ze een slaaponderzoek. Het screenen van patiënten en daaropvolgende slaaponderzoeken zullen doorgaan totdat 54 opeenvolgende patiënten met matige tot ernstige slaapapneu (15 apneu- of hypopneu-episodes per uur) zijn gevonden en in het onderzoek zijn opgenomen. De prevalentie van slaapapneu in de populatie van gespecialiseerde klinieken wordt berekend als het aantal patiënten met slaapapneu dat is gediagnosticeerd op basis van een slaaponderzoek, gedeeld door het totale aantal gescreende kliniekpatiënten die een slaaponderzoek hebben ondergaan.

Na het basisbezoek en voltooiing van alle voorbereidende procedures zullen specifieke onderzoeken voor microneurografie, plasmarenine en aldosteron worden uitgevoerd. Bijgevolg zal een 24-uurs bloeddrukmeter en een 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring, microalbuminurie en proteïnurie worden gedaan. Zodra alle tests zijn voltooid, wordt de patiënt gerandomiseerd naar therapeutische of subtherapeutische behandeling met continue positieve luchtwegdruk in de neus gedurende 6 weken. Na 6 weken behandeling zullen de specifieke onderzoeken, 24-uurs bloeddrukmeting en 24-uurs urineverzameling worden herhaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 7W9
        • The Ottawa Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:.

  1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
  2. Op 3 of meer antihypertensiva met resistente hypertensie van >140/90 mmHg (in rust) ondanks behandeling
  3. Diagnose van slaapapneu (15 apneu/hypopneïsche episodes per uur en een score van 10 op de slaperigheidsschaal van Epworth).
  4. Creatinineklaring > 20 ml/min met microalbuminurie of proteïnurie (resultaten in de afgelopen 6 maanden)

Uitsluitingscriteria:

  1. Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden
  2. Patiënten met klinisch gedocumenteerd congestief hartfalen
  3. Patiënten met relevante hartritmestoornissen (tweede- en derdegraads hartblok of premature ventriculaire complexen in Lown-klassen IV of V)
  4. Zwangere of zogende vrouwen
  5. Patiënten met beenletsel met zenuwbeschadiging
  6. Patiënten met symptomatische perifere neuropathie
  7. Patiënten met overheersende centrale slaapapneu
  8. Patiënten die mentaal niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven
  9. Professionele chauffeurs
  10. Patiënten met een bloeddruk in rust >180/110 mmHg
  11. Patiënten die clonidine gebruiken
  12. Patiënten met slaapapneu die dagelijkse slaperigheid veroorzaken
  13. Patiënten met ernstige hyperkaliëmie (>5,5 mmol/L) of hypokaliëmie (<3,3 mmol/L)
  14. Patiënten met een BMI van >35

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve behandeling met NCPAP
Deze groep krijgt gedurende 6 weken een behandeling met NCPAP, Nasal Continuous Positive Airway Pressure. Nasale continue positieve luchtwegdruk wordt verhoogd totdat apneu en hypopneu tijdens alle slaapfasen worden voorkomen.
Apparaat: NCPAP; Nasale continue positieve luchtwegdruk.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel therapeutische ofwel subtherapeutische NCPAP te krijgen; Nasale continue positieve luchtwegdrukbehandeling. Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar therapeutische NCPAP, zal de behandelingsdruk worden verhoogd totdat apneu en hypopneu tijdens alle slaapfasen zijn voorkomen. In de subtherapeutische behandelingsgroep blijft de druk ongewijzigd op de laagst mogelijke waarde voor het NCPAP-apparaat. Drukinstellingen voor NCPAP-therapie worden bepaald door Dr. J. Leech, medewerker en specialist in slaapstoornissen. De behandeling zal in totaal 6 weken worden voortgezet.
Apparaat: NCPAP Nasal Continuous Positive Airway Pressure-subtherapeutische behandelingsgroep
In de subtherapeutische behandelingsgroep blijft de druk ongewijzigd op de laagst mogelijke waarde voor het NCPAP-apparaat. Drukinstellingen voor NCPAP-therapie worden bepaald door Dr. J. Leech, medewerker en specialist in slaapstoornissen. De behandeling zal in totaal 6 weken worden voortgezet.
Sham-vergelijker: Subactieve behandeling met NCPAP
Deze groep krijgt gedurende 6 weken een behandeling met Nasal Continuous Positive Airway Pressure op subtherapeutische niveaus. In het slaaplaboratorium wordt aan patiënten geleerd hoe ze NCPAP moeten gebruiken. Drukken blijven ongewijzigd op de laagst mogelijke waarde voor het NCPAP-apparaat. Na voltooiing van de behandeling krijgen patiënten de gebruikelijke NCPAP-therapie.
Apparaat: NCPAP; Nasale continue positieve luchtwegdruk.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel therapeutische ofwel subtherapeutische NCPAP te krijgen; Nasale continue positieve luchtwegdrukbehandeling. Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar therapeutische NCPAP, zal de behandelingsdruk worden verhoogd totdat apneu en hypopneu tijdens alle slaapfasen zijn voorkomen. In de subtherapeutische behandelingsgroep blijft de druk ongewijzigd op de laagst mogelijke waarde voor het NCPAP-apparaat. Drukinstellingen voor NCPAP-therapie worden bepaald door Dr. J. Leech, medewerker en specialist in slaapstoornissen. De behandeling zal in totaal 6 weken worden voortgezet.
Apparaat: NCPAP Nasal Continuous Positive Airway Pressure-subtherapeutische behandelingsgroep
In de subtherapeutische behandelingsgroep blijft de druk ongewijzigd op de laagst mogelijke waarde voor het NCPAP-apparaat. Drukinstellingen voor NCPAP-therapie worden bepaald door Dr. J. Leech, medewerker en specialist in slaapstoornissen. De behandeling zal in totaal 6 weken worden voortgezet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt: verandering in gemiddelde systolische bloeddruk overdag en 's nachts
Tijdsspanne: baseline en 6 weken na interventie
De bloeddruk zal worden beoordeeld door middel van 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM) vanaf de basislijn tot na 6 weken therapie in de twee behandelingsgroepen
baseline en 6 weken na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veranderingen in de gemiddelde diastolische bloeddruk overdag en 's nachts
Tijdsspanne: basislijn en na 6 weken therapie
De bloeddruk wordt gemeten door middel van 24-uurs bloeddrukmeting
basislijn en na 6 weken therapie
spier sympathische zenuwactiviteit - microneurografie
Tijdsspanne: Baseline en 6 weken na interventie

microneurografie, zal sympathische hyperactiviteit beoordelen door spier-sympathische zenuwactiviteit van de peroneuszenuw te meten. Een micro-elektrode van wolfraam wordt in de nervus peroneus ingebracht. Een referentie-elektrode wordt subcutaan op 1 tot 2 cm van de opname-elektrode geplaatst. De sympathieke activiteit wordt versterkt, gefilterd, geïntegreerd en weergegeven op een computerscherm. Daarnaast wordt het signaal gedigitaliseerd en opgenomen op een computer met een sampling rate van 2.000 Hz. Alle opnames worden op dezelfde manier gemaakt na minimaal 20 minuten rust en worden gecombineerd met continue bloeddruk- en hartslagmetingen.

Spier-sympathische zenuwactiviteit zal worden uitgedrukt als het aantal bursts per minuut en als het aantal bursts per 100 hartslagen, om te corrigeren voor verschillen in hartslag.
Baseline en 6 weken na interventie
plasma renine en aldosteron
Tijdsspanne: basislijn tot na 6 weken

serumrenine- en aldosteronspiegels worden na 30 minuten rust gemeten. Alle monsters worden verzameld in de daarvoor bestemde buizen, afgeschermd van het licht en onmiddellijk op ijs geplaatst. Monsters worden verwerkt en opgeslagen bij -80°C voor analyse op een later tijdstip.

Plasmarenine-activiteit zal worden beoordeeld door middel van radioimmunoassay (RIA). Plasma-aldosteron wordt beoordeeld door RIA na scheiding door hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)
basislijn tot na 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 februari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2005972-01H

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren