Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til søvnapné og sympatisk aktivitet hos resistente hypertensive pasienter. (SAS)

6. februar 2015 oppdatert av: Dr. Marcel Ruzicka, Ottawa Hospital Research Institute

Resistent hypertensjon hos pasienter med diabetisk nefropati: Søvnapnés rolle og assosiert sympatisk hyperaktivitet.

Hypertensjon er svært utbredt hos type 2 diabetespasienter (NIDDM) med nefropati, og er den viktigste enkeltfaktoren for frekvensen av nyrefunksjonstap. Hos mange av disse pasientene er hypertensjon resistent mot terapi. Selv om økt sympatisk aktivitet også er svært utbredt hos NIDDM-pasienter med nefropati og kronisk nyreinsuffisiens, har lite oppmerksomhet blitt viet til søvnapné som årsak til både resistent hypertensjon og sympatisk hyperaktivitet i denne populasjonen. Siden forekomsten av søvnapné øker hos pasienter med enten NIDDM, eller resistent hypertensjon, eller kronisk nyreinsuffisiens, er det nesten sikkert at søvnapné har en høy forekomst hos pasienter der alle tre tilstandene eksisterer side om side, dvs. NIDDM-pasienter med nefropati og hypertensjon som er resistente mot terapi. Som en konsekvens av uoppdaget og ubehandlet søvnapné, bidrar resistent hypertensjon, nattlig hypertensjon og sympatisk hyperaktivitet sannsynligvis til akselerert tap av nyrefunksjon og økt kardiovaskulær morbiditet og dødelighet hos disse pasientene.

Hypotese: A. Søvnapné er svært utbredt hos type 2-diabetespasienter med diabetisk nefropati og hypertensjon som er resistente mot terapi. Behandling med nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (NCPAP) vil resultere i en reduksjon i blodtrykket og gjenopprette normalt daglig blodtrykksmønster.

B. Søvnapné-forårsaket hypertensjon er mediert av sympatisk hyperaktivitet og økt aktivitet av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) hos type 2-diabetespasienter med nefropati. En reduksjon i sympatisk hyperaktivitet som respons på NCPAP-behandling vil resultere i en reduksjon i plasmareninaktivitet og plasmaaldosteron samtidig med reduksjon i blodtrykk.

Randomisert, dobbeltblind, parallell komparativ (to grupper) ett senterforsøk.

Terapeutisk behandling med nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk (NCPAP) Subterapeutisk behandling med nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet vil være dobbeltblind og bestå av to parallelle grupper. Pasienter med type 2 diabetes med kreatininclearance over 20 ml/min og med mikroalbuminuri eller proteinuri som har både resistent hypertensjon og søvnapné vil bli studert. Kreatininclearance og proteinuri vil bli vurdert fra en 24-timers urinsamling som ikke er eldre enn 6 måneder. Mikroalbuminuri vil bli vurdert fra minst 2 av 3 positive tilfeldige urinprøver med den siste ikke eldre enn 6 måneder. Blodtrykk vil bli ansett som motstandsdyktig mot behandling dersom pasienten er på 3 eller flere antihypertensive medisiner med blodtrykksmålinger over 140/90 mmHg ved de siste 2 av 3 kontorbesøk. Søvnapnésyndrom vil bli definert av tilstedeværelsen av minst 5 apneiske eller hypopneiske episoder per time i løpet av en nattsøvnstudie.

Screening vil bli gjort på følgende måte: Pasienter som sees i hypertensjonsenheten ved University of Ottawa Heart Institute, General Nephrology Clinic og Progressive Renal Insufficiency Clinic ved Ottawa Hospital, vil bli screenet av studiekoordinatoren. For pasientene som oppfyller studiekriteriene, bes behandlende lege om tillatelse til å kontakte hver enkelt pasient. Hvis pasienter samtykker i å delta, vil de gjennomgå en søvnstudie. Screening av pasienter og påfølgende søvnstudier vil fortsette inntil 54 påfølgende pasienter med moderat til alvorlig søvnapné (15 apneiske eller hypopneiske episoder per time) er funnet og registrert i studien. Prevalensen av søvnapné i spesialklinikkpopulasjonen vil bli beregnet som antall pasienter med søvnapné diagnostisert basert på en søvnstudie delt på det totale antallet screenede klinikkpasienter som gjennomgikk en søvnstudie.

Etter baseline-besøket og fullføring av alle foreløpige prosedyrer, vil spesifikke studier for mikronevrografi, plasmarenin og aldosteron bli utført. Følgelig vil en 24-timers blodtrykksmåler og en 24-timers urinsamling for kreatininclearance, mikroalbuminuri og proteinuri bli utført. Når all testing er fullført, vil pasienten bli randomisert til terapeutisk eller subterapeutisk behandling med nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk i 6 uker. Etter 6 ukers behandling vil de spesifikke studiene, 24 timers blodtrykksovervåking og 24 timers urinoppsamling gjentas.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 7W9
        • The Ottawa Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:.

  1. Menn og kvinner 18 år eller eldre
  2. På 3 eller flere antihypertensive medisiner med resistent hypertensjon på >140/90 mmHg (hvilende) til tross for behandling
  3. Diagnose av søvnapné (15 apneiske/hypopneiske episoder per time og en skåre på 10 på Epworths søvnighetsskala).
  4. Kreatininclearance > 20 ml/min med mikroalbuminuri eller proteinuri, (resultater innen siste 6 måneder)

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder
  2. Pasienter med klinisk dokumentert kongestiv hjertesvikt
  3. Pasienter med relevante hjertearytmier (andre og tredje grads hjerteblokk eller premature ventrikkelkomplekser i Lown klasse IV eller V)
  4. Gravide eller ammende kvinner
  5. Pasienter med benskade som involverer nerveskade
  6. Pasienter med symptomatisk perifer nevropati
  7. Pasienter med dominerende sentral søvnapné
  8. Pasienter mentalt ute av stand til å gi informert samtykke
  9. Profesjonelle sjåfører
  10. Pasienter med hvileblodtrykk >180/110 mmHg
  11. Pasienter som tar klonidin
  12. Pasienter med søvnapné som forårsaker daglig døsighet
  13. Pasienter med alvorlig hyperkalemi (>5,5 mmol/L) eller hypokalemi (<3,3 mmol/L)
  14. Pasienter med en BMI på >35

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv behandling med NCPAP
Denne gruppen vil motta behandling med NCPAP, Nasal Continuous Positive Airway Pressure i 6 uker. Nasale kontinuerlige positive luftveistrykk vil økes inntil apnéer og hypopnéer forhindres under alle søvnstadier.
Enhet: NCPAP; Nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk.
Pasienter vil bli randomisert til å motta enten terapeutisk eller sub-terapeutisk NCPAP; Nasal kontinuerlig positivt luftveistrykkbehandling. Hos pasienter randomisert til terapeutisk NCPAP vil behandlingstrykket økes inntil apnéer og hypopnéer er forhindret under alle søvnstadier. I den subterapeutiske behandlingsgruppen vil trykket være uendret på lavest mulig verdi for NCPAP-apparatet. Trykkinnstillinger for NCPAP-terapi vil bli bestemt av Dr. J. Leech, samarbeidspartner og spesialist i søvnforstyrrelser. Behandlingen vil fortsette i totalt 6 uker.
Enhet: NCPAP Nasal Continuous Positive Airway Pressure-subterapeutisk behandlingsgruppe
I den subterapeutiske behandlingsgruppen vil trykket være uendret på lavest mulig verdi for NCPAP-apparatet. Trykkinnstillinger for NCPAP-terapi vil bli bestemt av Dr. J. Leech, samarbeidspartner og spesialist i søvnforstyrrelser. Behandlingen vil fortsette i totalt 6 uker.
Sham-komparator: Subaktiv behandling med NCPAP
Denne gruppen vil motta behandling med Nasal Continuous Positive Airway Pressure på subterapeutiske nivåer i 6 uker. Pasienter vil bli lært hvordan de bruker NCPAP i søvnlaboratoriet. Trykk vil forbli uendret på lavest mulig verdi for NCPAP-enheten. Etter fullført behandling vil pasienter få vanlig NCPAP-behandling.
Enhet: NCPAP; Nasal kontinuerlig positivt luftveistrykk.
Pasienter vil bli randomisert til å motta enten terapeutisk eller sub-terapeutisk NCPAP; Nasal kontinuerlig positivt luftveistrykkbehandling. Hos pasienter randomisert til terapeutisk NCPAP vil behandlingstrykket økes inntil apnéer og hypopnéer er forhindret under alle søvnstadier. I den subterapeutiske behandlingsgruppen vil trykket være uendret på lavest mulig verdi for NCPAP-apparatet. Trykkinnstillinger for NCPAP-terapi vil bli bestemt av Dr. J. Leech, samarbeidspartner og spesialist i søvnforstyrrelser. Behandlingen vil fortsette i totalt 6 uker.
Enhet: NCPAP Nasal Continuous Positive Airway Pressure-subterapeutisk behandlingsgruppe
I den subterapeutiske behandlingsgruppen vil trykket være uendret på lavest mulig verdi for NCPAP-apparatet. Trykkinnstillinger for NCPAP-terapi vil bli bestemt av Dr. J. Leech, samarbeidspartner og spesialist i søvnforstyrrelser. Behandlingen vil fortsette i totalt 6 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: endring i gjennomsnittlig systolisk blodtrykk dagtid og natt
Tidsramme: baseline og 6 uker etter intervensjon
Blodtrykket vil bli vurdert ved 24 timers ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM) fra baseline til etter 6 ukers behandling i de to behandlingsgruppene
baseline og 6 uker etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endringer i gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk dag og natt
Tidsramme: baseline og etter 6 ukers behandling
Blodtrykket vil bli vurdert ved 24 timers blodtrykksmåling
baseline og etter 6 ukers behandling
muskel sympatisk nerveaktivitet -mikroneurografi
Tidsramme: Baseline og 6 uker etter intervensjon

mikronevrografi, vil vurdere sympatisk hyperaktivitet ved å måle muskelsympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven. En wolfram-mikroelektrode vil bli satt inn i peronealnerven. En referanseelektrode vil bli plassert subkutant 1 til 2 cm fra opptakselektroden. Den sympatiske aktiviteten vil bli forsterket, filtrert, integrert og vist på en dataskjerm. I tillegg vil signalet bli digitalisert og tatt opp på en datamaskin med en samplingsfrekvens på 2000 Hz. Alle opptak vil bli gjort på tilsvarende måte etter minst 20 minutters hvile og vil bli kombinert med kontinuerlige blodtrykks- og pulsmålinger.

Muskelsympatisk nerveaktivitet vil uttrykkes som antall utbrudd per minutt og som antall utbrudd per 100 hjerteslag, for å korrigere for forskjeller i hjertefrekvens.
Baseline og 6 uker etter intervensjon
plasmarenin og aldosteron
Tidsramme: baseline til etter 6 uker

serumrenin- og aldosteronnivået vil trekkes etter 30 minutters hvile. Alle prøver vil bli samlet i passende rør, skjermet fra lyset og umiddelbart plassert på is. Prøver vil bli behandlet og lagret ved -80°C for analyse på et senere tidspunkt.

Plasma-reninaktivitet vil bli vurdert ved radioimmunoassay (RIA). Plasmaaldosteron vil bli vurdert av RIA etter separasjon ved høyytelses væskekromatografi (HPLC)
baseline til etter 6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. februar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2015

Sist bekreftet

1. februar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2005972-01H

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere