Papel da Apnéia do Sono e da Atividade Simpática em Pacientes Hipertensos Resistentes. (SAS)
Hipertensão Resistente em Pacientes com Nefropatia Diabética: Papel da Apnéia do Sono e Hiperatividade Simpática Associada.
A hipertensão é altamente prevalente em pacientes diabéticos tipo 2 (NIDDM) com nefropatia e é o determinante isolado mais importante da taxa de perda da função renal. Em muitos desses pacientes, a hipertensão é resistente à terapia. Embora o aumento da atividade simpática também seja altamente prevalente em pacientes com DMNID com nefropatia e insuficiência renal crônica, pouca atenção tem sido dada à apnéia do sono como causa tanto da hipertensão resistente quanto da hiperatividade simpática nessa população. Uma vez que a prevalência de apneia do sono é aumentada em pacientes com DMNID, hipertensão resistente ou insuficiência renal crônica, é quase certo que a apneia do sono tem alta prevalência em pacientes nos quais todos os três estados coexistem, ou seja, Pacientes com DMNID com nefropatia e hipertensão resistente à terapia. Como consequência da apneia do sono não detectada e não tratada, hipertensão resistente, hipertensão noturna e hiperatividade simpática provavelmente contribuem para a perda acelerada da função renal e aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular nesses pacientes.
Hipótese: A. A apnéia do sono é altamente prevalente em pacientes diabéticos tipo 2 com nefropatia diabética e hipertensão resistente à terapia. O tratamento com pressão nasal contínua positiva nas vias aéreas (NCPAP) resultará em uma diminuição da pressão arterial e restaurará o padrão normal de pressão arterial diurna.
B. A hipertensão causada pela apneia do sono é mediada pela hiperatividade simpática e aumento da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) em pacientes diabéticos tipo 2 com nefropatia. Uma diminuição na hiperatividade simpática em resposta à terapia com NCPAP resultará em uma diminuição na atividade da renina plasmática e na aldosterona plasmática concomitantemente com reduções na pressão sanguínea.
Randomizado, duplo-cego, comparativo paralelo (dois grupos) um estudo central.
Tratamento terapêutico com pressão positiva contínua nasal nas vias aéreas (NCPAP) Tratamento subterapêutico com pressão positiva contínua nasal nas vias aéreas
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O estudo será duplo cego e composto por dois grupos paralelos. Serão estudados pacientes com diabetes tipo 2 com depuração de creatinina acima de 20 ml/min e com microalbuminúria ou proteinúria que apresentem hipertensão resistente e apnéia do sono. A depuração da creatinina e a proteinúria serão avaliadas a partir de uma coleta de urina de 24 horas não superior a 6 meses. A microalbuminúria será avaliada a partir de pelo menos 2 de 3 amostras de urina aleatórias positivas, sendo que a última não terá mais de 6 meses. A pressão arterial será considerada resistente ao tratamento se o paciente estiver tomando 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos com leituras de pressão arterial superiores a 140/90 mmHg nas últimas 2 das 3 visitas ao consultório. A síndrome da apnéia do sono será definida pela presença de pelo menos 5 episódios de apnéia ou hipopnéia por hora durante um estudo noturno do sono.
A triagem será feita da seguinte maneira: Os pacientes atendidos na Unidade de Hipertensão do Instituto do Coração da Universidade de Ottawa, na Clínica de Nefrologia Geral e na Clínica de Insuficiência Renal Progressiva no Hospital de Ottawa serão triados pelo coordenador do estudo. Para os pacientes que atendem aos critérios do estudo, é solicitada permissão ao médico assistente para entrar em contato com cada paciente. Se os pacientes concordarem em participar, eles serão submetidos a um estudo do sono. A triagem de pacientes e os estudos subsequentes do sono continuarão até que 54 pacientes consecutivos com apneia do sono moderada a grave (15 episódios de apneia ou hipopneia por hora) sejam encontrados e incluídos no estudo. A prevalência de apneia do sono na população clínica especializada será calculada como o número de pacientes com apneia do sono diagnosticados com base em um estudo do sono dividido pelo número total de pacientes clínicos rastreados que foram submetidos a um estudo do sono.
Após a visita inicial e conclusão de todos os procedimentos preliminares, estudos específicos para microneurografia, renina plasmática e aldosterona serão realizados. Consequentemente, será feito um monitor de pressão arterial de 24 horas e uma coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina, microalbuminúria e proteinúria. Após a conclusão de todos os testes, o paciente será randomizado para tratamento terapêutico ou subterapêutico com pressão nasal contínua positiva nas vias aéreas por 6 semanas. Após 6 semanas de tratamento, os estudos específicos, monitoramento de pressão arterial de 24 horas e coleta de urina de 24 horas serão repetidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 7W9
- The Ottawa Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:.
- Homens e mulheres 18 anos ou mais
- Em uso de 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos com hipertensão resistente de >140/90 mmHg (repouso) apesar do tratamento
- Diagnóstico de apnéia do sono (15 episódios de apnéia/hipopnéia por hora e pontuação 10 na escala de sonolência de Epworth).
- Depuração de creatinina > 20 ml/min com microalbuminúria ou proteinúria, (resultados nos últimos 6 meses)
Critério de exclusão:
- Síndrome coronariana aguda em 6 meses
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva clinicamente documentada
- Pacientes com arritmias cardíacas relevantes (bloqueios cardíacos de segundo e terceiro graus ou complexos ventriculares prematuros em Lown classes IV ou V)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Pacientes com lesão na perna envolvendo danos nos nervos
- Pacientes com neuropatia periférica sintomática
- Pacientes com apneia do sono central predominante
- Pacientes mentalmente incapazes de dar consentimento informado
- motoristas profissionais
- Pacientes com pressão arterial em repouso >180/110 mmHg
- Pacientes em uso de clonidina
- Pacientes com apneia do sono causando sonolência diária
- Pacientes com hipercalemia grave (>5,5 mmol/L) ou hipocalemia (<3,3 mmol/L)
- Pacientes com IMC > 35
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento ativo com NCPAP
Este grupo receberá tratamento com NCPAP, Nasal Continuous Positive Airway Pressure por 6 semanas.
As pressões positivas contínuas nas vias aéreas nasais serão aumentadas até que apnéias e hipopnéias sejam evitadas durante todos os estágios do sono.
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Os pacientes serão randomizados para receber NCPAP terapêutico ou subterapêutico; Tratamento de pressão positiva contínua nas vias aéreas nasais.
Em pacientes randomizados para NCPAP terapêutico, as pressões de tratamento serão aumentadas até que apnéias e hipopnéias sejam evitadas durante todos os estágios do sono.
No grupo de tratamento subterapêutico, a pressão permanecerá inalterada no valor mais baixo possível para o dispositivo NCPAP.
As configurações de pressão para a terapia NCPAP serão determinadas pelo Dr. J. Leech, colaborador e especialista em distúrbios do sono.
O tratamento será continuado por um total de 6 semanas.
No grupo de tratamento subterapêutico, a pressão permanecerá inalterada no valor mais baixo possível para o dispositivo NCPAP.
As configurações de pressão para a terapia NCPAP serão determinadas pelo Dr. J. Leech, colaborador e especialista em distúrbios do sono.
O tratamento será continuado por um total de 6 semanas.
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Comparador Falso: Tratamento subativo com NCPAP
Este grupo receberá tratamento com Pressão Positiva Contínua Nasal nas Vias Aéreas em níveis subterapêuticos por 6 semanas.
Os pacientes serão ensinados a usar o NCPAP no laboratório do sono.
As pressões permanecerão inalteradas no valor mais baixo possível para o dispositivo NCPAP.
Após a conclusão do tratamento, os pacientes receberão a terapia NCPAP usual.
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Os pacientes serão randomizados para receber NCPAP terapêutico ou subterapêutico; Tratamento de pressão positiva contínua nas vias aéreas nasais.
Em pacientes randomizados para NCPAP terapêutico, as pressões de tratamento serão aumentadas até que apnéias e hipopnéias sejam evitadas durante todos os estágios do sono.
No grupo de tratamento subterapêutico, a pressão permanecerá inalterada no valor mais baixo possível para o dispositivo NCPAP.
As configurações de pressão para a terapia NCPAP serão determinadas pelo Dr. J. Leech, colaborador e especialista em distúrbios do sono.
O tratamento será continuado por um total de 6 semanas.
No grupo de tratamento subterapêutico, a pressão permanecerá inalterada no valor mais baixo possível para o dispositivo NCPAP.
As configurações de pressão para a terapia NCPAP serão determinadas pelo Dr. J. Leech, colaborador e especialista em distúrbios do sono.
O tratamento será continuado por um total de 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final primário: alteração na pressão arterial sistólica média diurna e noturna
Prazo: linha de base e 6 semanas após a intervenção
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As pressões sanguíneas serão avaliadas por 24 horas de monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) desde o início até após 6 semanas de terapia nos dois grupos de tratamento
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linha de base e 6 semanas após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alterações na pressão arterial diastólica média diurna e noturna
Prazo: linha de base e após 6 semanas de terapia
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A pressão arterial será avaliada por monitoramento de pressão arterial de 24 horas
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linha de base e após 6 semanas de terapia
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atividade nervosa simpática muscular - microneurografia
Prazo: Linha de base e 6 semanas após a intervenção
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a microneurografia avaliará a hiperatividade simpática medindo a atividade do nervo simpático muscular do nervo fibular. Um microeletrodo de tungstênio será inserido no nervo fibular. Um eletrodo de referência será colocado subcutaneamente 1 a 2 cm do eletrodo de registro. A atividade simpática será amplificada, filtrada, integrada e exibida em um monitor de computador. Além disso, o sinal será digitalizado e gravado em computador com taxa de amostragem de 2.000 Hz. Todos os registros serão feitos de maneira semelhante após pelo menos 20 minutos de descanso e serão combinados com medições contínuas de pressão arterial e frequência cardíaca. A atividade do nervo simpático muscular será expressa como o número de rajadas por minuto e como o número de rajadas por 100 batimentos cardíacos, para corrigir as diferenças na frequência cardíaca. |
Linha de base e 6 semanas após a intervenção
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renina plasmática e aldosterona
Prazo: linha de base para depois de 6 semanas
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os níveis séricos de renina e aldosterona serão medidos após 30 minutos de repouso. Todas as amostras serão coletadas em tubos apropriados, protegidos da luz e imediatamente colocados no gelo. As amostras serão processadas e armazenadas a -80°C para análise posterior. A atividade da renina plasmática será avaliada por radioimunoensaio (RIA). A aldosterona plasmática será avaliada por RIA após separação por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) |
linha de base para depois de 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcel Ruzicka, Dr., Ottawa Hospital Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Síndromes da Apneia do Sono
- Hipertensão
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças renais
- Apnéia
- Nefropatias Diabéticas
Outros números de identificação do estudo
- 2005972-01H
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