地西他滨联合维罗非尼加考比替尼治疗耐药性疾病 (ML28604)

纳入标准：

男性或女性 >/= 18 岁 ECOG 表现状态 </= 2

满足以下实验室标准：

血液学 中性粒细胞计数 >1500/mm3 血小板计数 >100,000/mm3 血红蛋白 >/= 9 g/dL 生物化学 AST/ALT </= 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 </= 5.0 x ULN（如果转氨酶升高是由于疾病受累 血清胆红素 </= 1.5 x ULN 血清肌酐 </=1.5 x ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率 >/= 50 ml/min 总血清钙（针对血清白蛋白校正）>/= 8.5 mg/ dL 或离子钙 >/= 3.8 mg/dL 血清钾 >/= LLN 血清钠 >/= LLN 血清白蛋白 >/= 3g/dl 基线 MUGA 或 ECHO 必须证明 LVEF >/= 机构正常值的下限。

TSH 和游离 T4 在正常范围内，可能对甲状腺激素替代 育龄妇女 (WOCBP) 必须在首次服用研究药物后 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 愿意使用 2 种避孕方法，一种是研究期间和最后一次研究药物剂量后 3 个月的屏障方法。

任何转移性黑色素瘤（任何部位）的患者，其肿瘤为 V600EBRAF 阳性，无论先前的治疗如何。

允许使用 Vemurafenib 之前进行治疗 不得服用去甲基化剂。 必须在最近的治疗方案中或之后出现疾病进展，或者首次出现转移性疾病。

患有中枢神经系统疾病的患者只有在其中枢神经系统疾病已通过放射疗法直接治疗后才有资格接受治疗。

排除标准：

先前用于治疗癌症的地西他滨

心脏功能受损，包括以下任何一项：

在入组前由中心实验室确认 QTc > 460 毫秒的心电图筛查；先天性长 QT 综合征；持续性室性心动过速病史；心室颤动/尖端扭转型室性心动过速史；心动过缓定义为心率 (hr) < 50 次/分钟；装有心脏起搏器且 hr >/= 50 次/分钟的患者符合条件；进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者； CHF（NYHA III 级或 IV 级）；右束支传导阻滞和左前半传导阻滞；未控制的高血压 伴随使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物 伴随使用 CYP3A4、CYP1A2 或 CYP2D6 底物 未解决的腹泻 > CTCAE 1 级 胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变 Vemurafenib 吸收的 GI 疾病 其他并发严重或不受控制的医疗条件 接受过先前治疗的患者将被允许在洗脱期后入组：化疗 - 3 周 (wk) 洗脱期；口服药物 - 2 周洗脱期（Vemurafenib 除外，无洗脱期）；研究药物 - 3 周清除；免疫疗法 - 4 周洗脱；骨/脑的姑息性放射治疗 - 2 周洗脱；主要放射或外科手术 - 3 周清除 伴随使用任何抗癌或放射疗法。 没有可测量的疾病 孕妇、哺乳期妇女或 WOCBP 在研究期间和治疗结束后 3 个月内不愿使用双重屏障避孕方法。 一种避孕方法必须是屏障法。 WOCBP 被定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经后的性成熟女性（在过去连续 12 个月中的任何时间有月经）。

性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 3 个月内未使用双重避孕方法。 这些方法之一必须是避孕套 5 年内有另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了已治愈的宫颈 CIS，或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌 已知 HIV 或丙型肝炎阳性 任何明显的不遵守医疗程序的历史方案或无法授予可靠的知情同意