Behandeling van een resistente ziekte met behulp van decitabine in combinatie met vemurafenib plus cobimetinib (ML28604)

Inclusiecriteria:

Man of vrouw >/= 18 jaar oud ECOG-prestatiestatus van </= 2

Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria:

Hematologie Aantal neutrofielen >1500/mm3 Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 Hemoglobine >/= 9 g/dl Biochemie AST/ALT </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of </= 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is op betrokkenheid van de ziekte Serumbilirubine </= 1,5 x ULN Serumcreatinine </=1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring >/= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) >/= 8,5 mg/ dL of geïoniseerd calcium >/= 3,8 mg/dL Serumkalium >/= LLN Serumnatrium >/= LLN Serumalbumine >/= 3g/dl Baseline MUGA of ECHO moet LVEF >/= de ondergrens van de institutionele norm aantonen.

TSH en vrij T4 kunnen binnen normale grenzen op schildklierhormoonvervanging staan ​​Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bereid om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode is tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Elke patiënt met gemetastaseerd melanoom (elke plaats) bij wie de tumor V600EBRAF-positief is, ongeacht eerdere behandeling.

Eerdere behandeling met Vemurafenib is toegestaan ​​Mag geen hypomethyleringsmiddel hebben ingenomen. Moet ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na het meest recente behandelingsregime of bij presentatie voor de eerste keer met gemetastaseerde ziekte.

Patiënten met een CZS-aandoening komen alleen in aanmerking voor behandeling nadat hun CZS-aandoening direct is aangepakt met bestralingstherapie.

Uitsluitingscriteria:

Eerder Decitabine voor de behandeling van kanker

Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

Screening ECG met een QTc > 460 msec bevestigd door centraal laboratorium voorafgaand aan inschrijving; aangeboren lang QT-syndroom; Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie; Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie/torsades de pointes; Bradycardie gedefinieerd als hartslag (uur) < 50 slagen per minuut; Patiënten met een pacemaker en hr >/= 50 slagen per minuut komen in aanmerking; Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek; CHF (NYHA klasse III of IV); Rechter bundeltakblok en linker voorste hemiblok; Ongecontroleerde hypertensie Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-, CYP1A2- of CYP2D6-substraten Onopgeloste diarree > CTCAE graad 1 Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van Vemurafenib significant kan veranderen Andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen Patiënten die eerdere therapieën hebben ondergaan, mogen zich inschrijven na een wash-outperiode: Chemotherapie - wash-out van 3 weken (wk); Orale middelen - 2 weken wash-out (behalve vemurafenib, geen wash-out periode); Onderzoeksmiddelen - 3 weken wash-out; Immunotherapie - 4 weken wash-out; Palliatieve bestraling van bot/hersenen - 2 weken wash-out; Grote bestraling of chirurgische ingreep - 3 weken wash-out Gelijktijdig gebruik van een antikanker- of bestralingstherapie. Geen meetbare ziekte Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of WOCBP die niet bereid zijn een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Eén anticonceptiemethode moet een barrièremethode zijn. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden).

Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de baarmoederhals, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Bekende positiviteit voor hiv of hepatitis C. Elke significante voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een ​​betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen