Лечение резистентного заболевания с использованием децитабина в сочетании с вемурафенибом плюс кобиметинибом (ML28604)

Критерии включения:

Мужчина или женщина >/= 18 лет Статус эффективности ECOG </= 2

Соответствовать следующим лабораторным критериям:

Гематология Количество нейтрофилов >1500/мм3 Количество тромбоцитов >100 000/мм3 Гемоглобин >/= 9 г/дл Биохимия АСТ/АЛТ </= 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или </= 5,0 x ВГН, если повышение уровня трансаминаз обусловлено к вовлечению в заболевание Билирубин сыворотки </= 1,5 x ВГН Креатинин сыворотки </=1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина >/= 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта Общий кальций сыворотки (с поправкой на сывороточный альбумин) >/= 8,5 мг/ dL или ионизированный кальций >/= 3,8 мг/дл Калий в сыворотке >/= LLN Натрий в сыворотке >/= LLN Альбумин в сыворотке >/= 3 г/дл Исходный уровень MUGA или ECHO должен показать ФВ ЛЖ >/= нижний предел институциональной нормы.

ТТГ и свободный Т4 в пределах нормы, возможно назначение заместительной терапии гормонами щитовидной железы. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. Готовы использовать 2 метода контрацепции, один из которых представляет собой барьерный метод во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Любой пациент с метастатической меланомой (любой локализации), чья опухоль положительна по V600EBRAF, независимо от предшествующего лечения.

Разрешается предварительное лечение вемурафенибом. Не следует принимать гипометилирующие средства. Должна иметь место прогрессия заболевания во время или после самого последнего режима лечения или при первом обращении с метастатическим заболеванием.

Пациенты с заболеванием ЦНС имеют право на лечение только после того, как их заболевание ЦНС было непосредственно устранено с помощью лучевой терапии.

Критерий исключения:

Приор Децитабин для лечения рака

Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

Скрининговая ЭКГ с QTc> 460 мс, подтвержденная центральной лабораторией до регистрации; врожденный синдром удлиненного интервала QT; История устойчивой желудочковой тахикардии; История фибрилляции желудочков / torsades de pointes; Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений (ч) < 50 ударов в минуту; Пациенты с кардиостимулятором и ЧСС >/= 50 ударов в минуту подходят; Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 месяцев после включения в исследование; ЗСН (класс III или IV по NYHA); Блокада правой ножки пучка Гиса и левая передняя гемиблокада; Неконтролируемая артериальная гипертензия Одновременное применение препаратов с риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» Одновременное применение субстратов CYP3A4, CYP1A2 или CYP2D6 Неразрешившаяся диарея > 1 степени по CTCAE Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖК) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание вемурафениба Другое одновременное применение тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния. Пациентам, ранее получавшим терапию, будет разрешено зарегистрироваться после периода вымывания: Химиотерапия - вымывание в течение 3 недель (нед.); Пероральные препараты – вымывание через 2 недели (за исключением вемурафениба, без периода вымывания); Исследовательские агенты - вымывание через 3 недели; Иммунотерапия – вымывание через 4 недели; Паллиативная лучевая терапия костей/мозга – 2 недели вымывания; Серьезная лучевая или хирургическая процедура – ​​вымывание через 3 недели. Одновременное применение любых противораковых или лучевых препаратов. Заболевание не поддается измерению. Беременные, кормящие женщины или женщины-женщины, не желающие использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения. Одним из методов контрацепции должен быть барьерный метод. WOCBP определяется как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются WOCBP, не применяющими двойной метод контрацепции в период исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из этих методов должен быть презерватив. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование в течение 5 лет, кроме радикально вылеченной CIS шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи. Известный положительный результат на ВИЧ или гепатит С. схемы или с невозможностью дать надежное информированное согласие