Tratamento de uma doença resistente usando decitabina combinada com vemurafenibe mais cobimetinibe (ML28604)

Critério de inclusão:

Homem ou mulher >/= 18 anos Estado de desempenho ECOG de </= 2

Atenda aos seguintes critérios de laboratório:

Hematologia Contagem de neutrófilos >1500/mm3 Contagem de plaquetas >100.000/mm3 Hemoglobina >/= 9 g/dL Bioquímica AST/ALT </= 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou </= 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for devida ao envolvimento da doença Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN Creatinina sérica </=1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada >/= 50 ml/min pela equação de Cockcroft-Gault Cálcio sérico total (corrigido para albumina sérica) >/= 8,5 mg/ dL ou cálcio ionizado >/= 3,8 mg/dL Potássio sérico >/= LLN Sódio sérico >/= LLN Albumina sérica >/= 3g/dl MUGA ou ECO basal deve demonstrar FEVE >/= o limite inferior do normal institucional.

TSH e T4 livre dentro dos limites normais, podem estar em reposição de hormônio tireoidiano. Disposto a usar 2 métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Qualquer paciente com melanoma metastático (qualquer local) cujo tumor seja V600EBRAF positivo, independentemente do tratamento anterior.

O tratamento prévio com Vemurafenib será permitido Não ter tomado um agente hipometilante. Deve ter tido progressão da doença durante ou após o regime de tratamento mais recente ou na apresentação pela primeira vez com doença metastática.

Pacientes com doença do SNC são elegíveis para tratamento somente após a doença do SNC ter sido tratada diretamente com radioterapia.

Critério de exclusão:

Decitabina prévia para o tratamento do câncer

Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

ECG de triagem com QTc > 460 ms confirmado pelo laboratório central antes da inscrição; síndrome do QT longo congênito; História de taquicardia ventricular sustentada; História de fibrilação ventricular/torsade de pointes; Bradicardia definida como frequência cardíaca (h) < 50 batimentos por minuto; Pacientes com marcapasso e hr >/= 50 batimentos por minuto são elegíveis; Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo; ICC (NYHA classe III ou IV); Bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo; Hipertensão não controlada Uso concomitante de medicamentos com risco de causar torsades de pointes Uso concomitante de substratos CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2D6 Diarreia não resolvida > CTCAE grau 1 Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de Vemurafenibe Outros concomitantes condições médicas graves ou não controladas Os pacientes que receberam terapias anteriores poderão se inscrever após um período de wash-out: Quimioterapia - 3 semanas (sem) de wash-out; Agentes orais - wash-out de 2 semanas (exceto Vemurafenib, sem período de wash-out); Agentes investigacionais - wash-out de 3 semanas; Imunoterapia - wash-out de 4 semanas; Radioterapia paliativa para osso/cérebro - wash-out de 2 semanas; Grande radiação ou procedimento cirúrgico - wash-out de 3 semanas Uso concomitante de qualquer anticancerígeno ou radioterapia. Nenhuma doença mensurável Grávidas, lactantes ou WOCBP não dispostas a usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento. Um método de contracepção deve ser um método de barreira. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP não usando um método duplo de contracepção durante o estudo e 3 meses após o término do tratamento. Um desses métodos deve ser um preservativo Histórico de outra malignidade primária dentro de 5 anos, exceto CIS do colo do útero tratado curativamente, ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele Positividade conhecida para HIV ou hepatite C Qualquer histórico significativo de não conformidade com o médico regimes ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável