Léčba rezistentního onemocnění pomocí decitabinu v kombinaci s Vemurafenibem plus Cobimetinibem (ML28604)

Kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena >/= 18 let ECOG Stav výkonnosti </= 2

Splňujte následující laboratorní kritéria:

Hematologie Počet neutrofilů > 1500/mm3 Počet krevních destiček > 100 000/mm3 Hemoglobin >/= 9 g/dl Biochemie AST/ALT </= 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo </= 5,0 x ULN, pokud je způsobeno zvýšení transamináz k postižení onemocnění Sérový bilirubin </= 1,5 x ULN Sérový kreatinin </=1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu >/= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) >/= 8,5 mg/ dL nebo ionizovaný vápník >/= 3,8 mg/dl Sérový draslík >/= LLN Sodík v séru >/= LLN Sérový albumin >/= 3 g/dl Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF >/= spodní hranici ústavní normy.

TSH a volný T4 v normálních mezích, mohou být na substituci hormonů štítné žlázy Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky studovaného léku. Ochota používat 2 metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérová během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Každý pacient s metastatickým melanomem (jakékoli místo), jehož nádor je V600EBRAF pozitivní, bez ohledu na předchozí léčbu.

Předchozí léčba Vemurafenibem bude povolena Nesmí užívat hypometylační látku. Musel mít progresi onemocnění během posledního léčebného režimu nebo po něm nebo při prvním projevu metastatického onemocnění.

Pacienti s onemocněním CNS jsou způsobilí k léčbě pouze poté, co bylo jejich onemocnění CNS přímo léčeno radiační terapií.

Kritéria vyloučení:

Předchozí Decitabin pro léčbu rakoviny

Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

Screeningové EKG s QTc > 460 ms potvrzené centrální laboratoří před zařazením; vrozený syndrom dlouhého QT; Setrvalá ventrikulární tachykardie v anamnéze; Fibrilace komor/torsades de pointes v anamnéze; Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (h) < 50 tepů za minutu; Vhodné jsou pacienti s kardiostimulátorem a hodinami >/= 50 tepů za minutu; Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie; CHF (NYHA třída III nebo IV); Blok pravého raménka a levý přední hemiblok; Nekontrolovaná hypertenze Současné užívání léků s rizikem vyvolání torsades de pointes Současné užívání substrátů CYP3A4, CYP1A2 nebo CYP2D6 Neřešený průjem > CTCAE stupeň 1 Zhoršení gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci vemurafenibu Jiné souběžné závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy Pacienti, kteří již dříve podstoupili terapie, se budou moci zapsat po vymývací periodě: Chemoterapie – 3 týdny (týdny) vymytí; Perorální přípravky - 2 týdny vymývací fáze (s výjimkou vemurafenibu, bez vymývací periody); Vyšetřovací prostředky - vymývání 3 týdny; Imunoterapie – vymývání po 4 týdnech; Paliativní radiační terapie na kost/mozek - 2 týdny vymývání; Velké ozařování nebo chirurgický zákrok – 3 týdny vymývání Současné užívání jakékoli protirakovinné nebo radiační terapie. Žádné měřitelné onemocnění Těhotné, kojící ženy nebo WOCBP, které nejsou ochotny používat dvoubariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z metod antikoncepce musí být bariérová metoda. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, nepoužívající dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod musí být kondom Anamnéza jiné primární malignity do 5 let, kromě kurativního CIS děložního čípku, nebo bazaliomu či spinocelulárního karcinomu kůže Známá pozitivita na HIV nebo hepatitidu C Jakákoli významná anamnéza nedodržování lékařských předpisů režimy nebo s neschopností udělit spolehlivý informovaný souhlas