Behandling af en resistent sygdom ved hjælp af Decitabin kombineret med Vemurafenib Plus Cobimetinib (ML28604)

Inklusionskriterier:

Mand eller kvinde >/= 18 år gammel ECOG Performance Status på </= 2

Opfyld følgende laboratoriekriterier:

Hæmatologi Neutrofiltal >1500/mm3 Trombocyttal >100.000/mm3 Hæmoglobin >/= 9 g/dL Biokemi AST/ALT </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller </= 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes til sygdomsinvolvering Serumbilirubin </= 1,5 x ULN Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller estimeret kreatininclearance >/= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) >/= 8,5 mg/ dL eller ioniseret calcium >/= 3,8 mg/dL Serumkalium >/= LLN Serumnatrium >/= LLN Serumalbumin >/= 3g/dl Baseline MUGA eller ECHO skal påvise LVEF >/= den nedre grænse for den institutionelle normal.

TSH og fri T4 inden for normale grænser, kan være på thyreoideahormonerstatning Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Villig til at bruge 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste undersøgelses lægemiddeldosis.

Enhver patient med metastatisk melanom (et hvilket som helst sted), hvis tumor er V600EBRAF-positiv, uanset tidligere behandling.

Tidligere behandling med Vemurafenib vil være tilladt. Må ikke have taget et hypomethylerende middel. Skal have haft sygdomsprogression på eller efter seneste behandlingsregime eller ved præsentation for første gang med metastatisk sygdom.

Patienter med CNS-sygdom er først berettiget til behandling, efter at deres CNS-sygdom er blevet direkte behandlet med strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere Decitabine til behandling af cancer

Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

Screening af EKG med en QTc > 460 msek bekræftet af centralt laboratorium før tilmelding; medfødt lang QT-syndrom; Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi; Anamnese med ventrikulær fibrillation/torsades de pointes; Bradykardi defineret som hjertefrekvens (time) < 50 slag pr. minut; Patienter med pacemaker og hr >/= 50 slag i minuttet er berettigede; Patienter med et myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen; CHF (NYHA klasse III eller IV); Højre grenblok og venstre forreste hemiblok; Ukontrolleret hypertension Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes Samtidig brug af CYP3A4-, CYP1A2- eller CYP2D6-substrater Uløst diarré > CTCAE grad 1 Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​andre Vemurafenib væsentligt alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande Patienter, der har modtaget tidligere behandlinger, vil få lov til at tilmelde sig efter en udvaskningsperiode: Kemoterapi - 3 ugers (uge) udvaskning; Orale midler - 2 ugers udvaskning (undtagen Vemurafenib, ingen udvaskningsperiode); Efterforskningsmidler - 3 ugers udvaskning; Immunterapi - 4 ugers udvaskning; Palliativ strålebehandling til knogle/hjerne - 2 ugers udvaskning; Større stråling eller kirurgisk indgreb - 3 ugers udvaskning Samtidig brug af enhver anti-cancer eller strålebehandling. Ingen målbar sygdom Gravide, ammende kvinder eller WOCBP er ikke villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter endt behandling. En præventionsmetode skal være en barrieremetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom. Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kendt positivitet for HIV eller hepatitis C Enhver betydelig historie med manglende overholdelse af medicinsk regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke