Behandlung einer resistenten Krankheit mit Decitabin in Kombination mit Vemurafenib plus Cobimetinib (ML28604)

Einschlusskriterien:

Männlich oder weiblich >/= 18 Jahre ECOG-Leistungsstatus von </= 2

Erfüllen Sie die folgenden Laborkriterien:

Hämatologie Neutrophilenzahl >1500/mm3 Thrombozytenzahl >100.000/mm3 Hämoglobin >/= 9 g/dL Biochemie AST/ALT </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder </= 5,0 x ULN, wenn die Transaminasenerhöhung fällig ist Bilirubin im Serum </= 1,5 x ULN Serumkreatinin </= 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung Gesamtkalzium im Serum (korrigiert um Serumalbumin) >/= 8,5 mg/ dL oder ionisiertes Kalzium >/= 3,8 mg/dL Serumkalium >/= LLN Serumnatrium >/= LLN Serumalbumin >/= 3g/dl Baseline MUGA oder ECHO muss LVEF >/= die untere Grenze des institutionellen Normalwertes aufweisen.

TSH und freies T4 innerhalb normaler Grenzen, möglicherweise Schilddrüsenhormonersatz Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Bereitschaft zur Anwendung von 2 Verhütungsmethoden, von denen eine eine Barrieremethode während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ist.

Jeder Patient mit metastasierendem Melanom (jeder Lokalisation), dessen Tumor V600EBRAF-positiv ist, unabhängig von der vorherigen Behandlung.

Eine vorherige Behandlung mit Vemurafenib ist zulässig. Darf kein hypomethylierendes Mittel eingenommen haben. Muss eine Krankheitsprogression während oder nach dem letzten Behandlungsschema oder bei der erstmaligen Präsentation mit metastasierter Erkrankung gehabt haben.

Patienten mit ZNS-Erkrankungen kommen nur für eine Behandlung in Frage, nachdem ihre ZNS-Erkrankung direkt mit einer Strahlentherapie behandelt wurde.

Ausschlusskriterien:

Vorheriges Decitabine für die Behandlung von Krebs

Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

Screening-EKG mit einem QTc > 460 ms, bestätigt vom Zentrallabor vor der Aufnahme; angeborenes Long-QT-Syndrom; Geschichte der anhaltenden ventrikulären Tachykardie; Vorgeschichte von Kammerflimmern/Torsades de Pointes; Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (h) < 50 Schläge pro Minute; Patienten mit einem Herzschrittmacher und hr >/= 50 Schlägen pro Minute sind geeignet; Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; CHF (NYHA Klasse III oder IV); Rechtsschenkelblock und linker vorderer Hemiblock; Unkontrollierte Hypertonie Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit einem Risiko, Torsades de Pointes zu verursachen. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-, CYP1A2- oder CYP2D6-Substraten. Ungelöster Durchfall > CTCAE-Grad 1 schwere oder unkontrollierte Erkrankungen Patienten, die zuvor Therapien erhalten haben, können nach einer Auswaschphase aufgenommen werden: Chemotherapie – 3 Wochen (Woche) Auswaschphase; Orale Wirkstoffe – 2-wöchige Auswaschphase (außer Vemurafenib, keine Auswaschphase); Prüfagenten – 3-wöchige Auswaschung; Immuntherapie – 4-wöchige Auswaschung; Palliative Strahlentherapie an Knochen/Gehirn – 2 Wochen Auswaschung; Größere Bestrahlung oder chirurgischer Eingriff – 3-wöchige Auswaschung. Gleichzeitige Anwendung einer Antikrebs- oder Strahlentherapie. Keine messbare Erkrankung Schwangere, stillende Frauen oder WOCBP, die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Verhütungsmethode muss eine Barrieremethode sein. WOCBP sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menses hatten).

Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende keine doppelte Verhütungsmethode anwenden. Eine dieser Methoden muss ein Kondom sein Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren außer kurativ behandeltem CIS des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut Behandlungsschemata oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen