Behandling av en resistent sjukdom med decitabin i kombination med Vemurafenib Plus Cobimetinib (ML28604)

Inklusionskriterier:

Man eller kvinna >/= 18 år gammal ECOG Performance Status för </= 2

Uppfyll följande labbkriterier:

Hematologi Neutrofilantal >1500/mm3 Trombocytantal >100 000/mm3 Hemoglobin >/= 9 g/dL Biokemi AST/ALT </= 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller </= 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på till sjukdomsinblandning Serumbilirubin </= 1,5 x ULN Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >/= 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) >/= 8,5 mg/ dL eller joniserat kalcium >/= 3,8 mg/dL Serumkalium >/= LLN Serumnatrium >/= LLN Serumalbumin >/= 3g/dl Baslinje MUGA eller ECHO måste visa LVEF >/= den nedre gränsen för institutionell normal.

TSH och fritt T4 inom normala gränser, kan vara på sköldkörtelhormonersättning Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. Villig att använda 2 preventivmetoder, varav den ena är en barriärmetod under studien och i 3 månader efter den senaste studieläkemedlets dos.

Alla patienter med metastaserande melanom (valfri plats) vars tumör är V600EBRAF-positiv, oavsett tidigare behandling.

Tidigare behandling med Vemurafenib kommer att tillåtas. Får inte ha tagit ett hypometylerande medel. Måste ha haft sjukdomsprogression på eller efter den senaste behandlingsregimen eller vid presentation för första gången med metastaserande sjukdom.

Patienter med CNS-sjukdom är berättigade till behandling först efter att deras CNS-sjukdom har behandlats direkt med strålbehandling.

Exklusions kriterier:

Tidigare Decitabine för behandling av cancer

Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

Screening av EKG med en QTc > 460 msek bekräftad av centrallabb före inskrivning; medfödd långt QT-syndrom; Historik av ihållande ventrikulär takykardi; Historik av ventrikelflimmer/torsades de pointes; Bradykardi definieras som hjärtfrekvens (tim) < 50 slag per minut; Patienter med pacemaker och hr >/= 50 slag per minut är berättigade; Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter att studien påbörjats; CHF (NYHA klass III eller IV); Höger grenblock och vänster främre hemiblock; Okontrollerad hypertoni Samtidig användning av läkemedel med risk för att orsaka torsades de pointes Samtidig användning av CYP3A4-, CYP1A2- eller CYP2D6-substrat Olösta diarréer > CTCAE grad 1 Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra Vemurens absorption av andra allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd Patienter som har fått tidigare terapier kommer att tillåtas att registrera sig efter en utvaskningsperiod: Kemoterapi - 3 veckors (vecka) tvättning; Orala medel - 2 veckors tvättning (förutom Vemurafenib, ingen uttvättningsperiod); Utredningsmedel - 3 veckors tvättning; Immunterapi - 4 veckors tvättning; Palliativ strålbehandling mot ben/hjärna - 2 veckors utspolning; Större strålning eller kirurgiskt ingrepp - 3 veckors tvättning Samtidig användning av anticancer eller strålbehandling. Ingen mätbar sjukdom Gravida, ammande kvinnor eller WOCBP vill inte använda en dubbelbarriär preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En preventivmetod måste vara en barriärmetod. WOCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara kondom. En annan primär malignitet inom 5 år, förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden. Känd positivitet för HIV eller hepatit C. behandlingar eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke