Rezisztens betegség kezelése Decitabine és Vemurafenib Plus Cobimetinib kombinációval (ML28604)
1/2. fázis: BRAF-mutált metasztatikus melanoma epigenetikai módosítása: Rezisztens betegség kezelése Decitabine és Vemurafenib Plus Cobimetinib kombinációval
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Férfi vagy nő >/= 18 éves ECOG-teljesítmény állapota </= 2
Megfelel a következő laboratóriumi kritériumoknak:
Hematológia Neutrophilszám >1500/mm3 Thrombocytaszám >100.000/mm3 Hemoglobin >/= 9 g/dl Biokémia AST/ALT </= 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy </= 5,0-szerese ULN-nek, ha a transzamináz-emelkedés oka a betegség érintettségéhez Szérum bilirubin </= 1,5 x ULN Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin clearance >/= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlettel Teljes szérum kalcium (szérum albuminra korrigálva) >/= 8,5 mg/ dL vagy ionizált kalcium >/= 3,8 mg/dL Szérum kálium >/= LLN Szérum nátrium >/= LLN Szérum albumin >/= 3 g/dl Kiindulási érték A MUGA-nak vagy az ECHO-nak igazolnia kell, hogy LVEF >/= az intézményi normálérték alsó határa.
A TSH és a szabad T4 a normál határokon belül, pajzsmirigyhormon pótláson vehet részt. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül. Hajlandó 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni, az egyik a barrier módszer a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag után 3 hónapig.
Minden olyan áttétes melanomában szenvedő beteg (bármilyen helyen), akinek a daganata V600EBRAF-pozitív, függetlenül a korábbi kezeléstől.
Előzetes Vemurafenib-kezelés megengedett. Nem szedhetett hipometiláló szert. Biztosan előrehaladott a betegsége a legutóbbi kezelés során vagy azt követően, vagy amikor először jelentkezett áttétes betegség.
A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek csak akkor jogosultak kezelésre, ha központi idegrendszeri betegségüket közvetlenül kezelték sugárterápiával.
Kizárási kritériumok:
Korábbi Decitabine a rák kezelésére
Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:
EKG-szűrés 460 msec-nél nagyobb QTc-vel, amelyet a központi labor megerősített a felvétel előtt; veleszületett hosszú QT-szindróma; Tartós kamrai tachycardia anamnézisében; Kamrafibrilláció/torsades de pointes anamnézisében; Bradycardia: szívfrekvencia (óra) < 50 ütés percenként; Pacemakerrel és hr >/= 50 ütés/perc értékkel rendelkező betegek jogosultak; Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; CHF (NYHA III. vagy IV. osztály); Jobb köteg ágblokk és bal elülső hemiblokk; Nem kontrollált magas vérnyomás Torsades de pointes kialakulásának kockázatával járó gyógyszerek egyidejű alkalmazása CYP3A4, CYP1A2 vagy CYP2D6 szubsztrátok egyidejű alkalmazása Megoldatlan hasmenés > CTCAE 1. fokozat A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a felszívódását. Egyéb Vemurarent súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok Azok a betegek, akik korábban kezelésben részesültek, egy kimosódási időszak után jelentkezhetnek be: Kemoterápia - 3 hét (hét) kimosás; Orális szerek - 2 hét kimosás (kivéve a vemurafenibet, nincs kimosódási időszak); Vizsgálati szerek - 3 hét kimosás; Immunterápia - 4 hét kimosás; Csont/agy palliatív sugárterápia - 2 hét kimosás; Főbb sugárkezelés vagy sebészeti beavatkozás - 3 hét kimosás Bármilyen rákellenes vagy sugárterápia egyidejű alkalmazása. Nincs mérhető betegség Terhes, szoptató nők vagy a WOCBP nem hajlandó kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és 3 hónappal a kezelés befejezése után. A fogamzásgátlás egyik módszerének gát módszernek kell lennie. A WOCBP olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaztak kettős fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és 3 hónappal a kezelés befejezése után. Ezen módszerek egyikének óvszernek kell lennie. 5 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve a gyógyítólag kezelt méhnyak CIS-t, vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját Ismert HIV vagy hepatitis C pozitivitás. kezelések, vagy képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulmányi kezelés
Az 1-4. kohorszban a decitabin szubkután adagját hetente háromszor adják be 2 héten keresztül.
Az 5. és 6. kohorsz hetente kétszer 8 héten keresztül, a 7. és 8. kohorsz pedig heti háromszor kap decitabint 8 héten keresztül.
A betegek először abban a csoportban kezdik meg a decitabin-kezelést, amelyben részt vesznek a vizsgálatban.
A betegek abban a kohorszban maradnak, amelybe eredetileg beíratták őket a teljes kezelési ciklus alatt.
Vemurafenib + Cobimetinib folyamatosan adják az 5., 6., 7. és 8. kohorsz alanyainak. A vemurafenibet egy 28 napos ciklusban adják be a standard dózisban, 960 mg p.o. BID.
A kobimetinibet 21 napos ciklusban adják be, a ciklusok között 7 nap szünettel.
A decitabint csak 2 ciklusban adják be.
Minden ciklus 28 napos lesz.
A Vemurafenib + Cobimetinib kezelést határozatlan ideig folytatják a betegség progressziójáig.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás CTCAE-nként 4.0
Időkeret: A 28 napos ciklus 1. napjától a 28. napig
|
A toxicitást a NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verzió (CTCAEv4) segítségével értékelik.
A toxicitásról a betegeknek egy teljes ciklus beadása után döntenek.
|
A 28 napos ciklus 1. napjától a 28. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Decitabin
- Vemurafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 201304715
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .