Tratamiento de una enfermedad resistente con decitabina combinada con vemurafenib más cobimetinib (ML28604)

Criterios de inclusión:

Hombre o mujer >/= 18 años Estado funcional ECOG de </= 2

Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

Hematología Recuento de neutrófilos >1500/mm3 Recuento de plaquetas >100 000/mm3 Hemoglobina >/= 9 g/dL Bioquímica AST/ALT </= 2,5 x límite superior normal (ULN) o </= 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a la afectación de la enfermedad Bilirrubina sérica </= 1,5 x ULN Creatinina sérica </= 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina estimado >/= 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault Calcio sérico total (corregido para la albúmina sérica) >/= 8,5 mg/ dL o calcio ionizado >/= 3,8 mg/dL Potasio sérico >/= LLN Sodio sérico >/= LLN Albúmina sérica >/= 3 g/dl MUGA o ECHO basales deben demostrar FEVI >/= el límite inferior del normal institucional.

TSH y T4 libre dentro de los límites normales, puede estar en reemplazo de hormona tiroidea. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales es un método de barrera durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Cualquier paciente con melanoma metastásico (cualquier sitio) cuyo tumor sea V600EBRAF positivo, independientemente del tratamiento previo.

Se permitirá el tratamiento previo con Vemurafenib No debe haber tomado un agente hipometilante. Debe haber tenido progresión de la enfermedad en o después del régimen de tratamiento más reciente o en la presentación por primera vez con enfermedad metastásica.

Los pacientes con enfermedad del SNC son elegibles para el tratamiento solo después de que su enfermedad del SNC haya sido tratada directamente con radioterapia.

Criterio de exclusión:

Decitabina anterior para el tratamiento del cáncer

Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

ECG de detección con un QTc > 460 mseg confirmado por el laboratorio central antes de la inscripción; síndrome de QT largo congénito; Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida; Antecedentes de fibrilación ventricular/torsades de pointes; Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (hr) < 50 latidos por minuto; Los pacientes con marcapasos y hr >/= 50 latidos por minuto son elegibles; Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; CHF (NYHA clase III o IV); Bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo; Hipertensión no controlada Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar torsades de pointes Uso concomitante de sustratos de CYP3A4, CYP1A2 o CYP2D6 Diarrea no resuelta > grado 1 de CTCAE Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de Vemurafenib Otros concurrentes condiciones médicas graves o no controladas Los pacientes que hayan recibido terapias previas podrán inscribirse después de un período de lavado: Quimioterapia - lavado de 3 semanas (sem); Agentes orales: lavado a las 2 semanas (excepto vemurafenib, sin período de lavado); Agentes en investigación: lavado a las 3 semanas; Inmunoterapia: lavado a las 4 semanas; Radioterapia paliativa al hueso/cerebro: lavado a las 2 semanas; Radiación mayor o procedimiento quirúrgico - Lavado a las 3 semanas Uso concomitante de cualquier tratamiento contra el cáncer o radioterapia. Sin enfermedad medible Mujeres embarazadas, lactantes o WOCBP que no deseen utilizar un método anticonceptivo de doble barrera durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Un método anticonceptivo debe ser un método de barrera. Las WOCBP se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).

Pacientes varones cuyas parejas sexuales sean WOCBP que no utilicen un método anticonceptivo doble durante el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento. Uno de estos métodos debe ser un condón Historial de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años que no sea CIS del cuello uterino tratado curativamente, o carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel Positividad conocida para VIH o hepatitis C Cualquier historial significativo de incumplimiento de las normas médicas regímenes o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable