Leczenie choroby opornej za pomocą decytabiny w połączeniu z wemurafenibem i kobimetynibem (ML28604)

Kryteria przyjęcia:

Mężczyzna lub kobieta >/= 18 lat Stan sprawności ECOG </= 2

Spełnij następujące kryteria laboratoryjne:

Hematologia Liczba neutrofili >1500/mm3 Liczba płytek krwi >100 000/mm3 Hemoglobina >/= 9 g/dL Biochemia AspAT/AlAT </= 2,5 x górna granica normy (GGN) lub </= 5,0 x GGN, jeśli wzrost aktywności aminotransferaz jest spowodowany do zajęcia choroby Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy </=1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny >/= 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta Całkowity wapń w surowicy (skorygowany o albuminy w surowicy) >/= 8,5 mg/ dL lub wapń zjonizowany >/= 3,8 mg/dL Potas w surowicy >/= DGN Sód w surowicy >/= DGN Albumina w surowicy >/= 3 g/dl Wyjściowe badanie MUGA lub ECHO musi wykazać, że LVEF >/= dolna granica normy obowiązującej w placówce.

TSH i wolna T4 w granicach normy, mogą być na hormonalnej terapii zastępczej Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku. Chęć stosowania 2 metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.

Każdy pacjent z czerniakiem z przerzutami (dowolną lokalizacją), u którego guz jest dodatni pod względem V600EBRAF, niezależnie od wcześniejszego leczenia.

Dozwolone jest wcześniejsze leczenie wemurafenibem. Nie wolno przyjmować środka hipometylującego. Musi mieć progresję choroby podczas lub po ostatnim schemacie leczenia lub przy pierwszym wystąpieniu choroby przerzutowej.

Pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się do leczenia tylko wtedy, gdy choroba OUN została bezpośrednio poddana radioterapii.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniej decytabina w leczeniu raka

Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

Badanie przesiewowe EKG z QTc > 460 ms potwierdzone przez centralne laboratorium przed włączeniem; wrodzony zespół długiego QT; Historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego; Historia migotania komór/torsades de pointes; Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (godz.) < 50 uderzeń na minutę; Kwalifikują się pacjenci z rozrusznikiem serca i częstością akcji >/= 50 uderzeń na minutę; Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; CHF (klasa III lub IV wg NYHA); Blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok lewej przedniej odnogi; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes Jednoczesne stosowanie substratów CYP3A4, CYP1A2 lub CYP2D6 Nieuleczalna biegunka > stopnia 1. wg CTCAE Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie wemurafenibu ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze terapie, będą mogli zostać włączeni po okresie wymywania: Chemioterapia - 3 tygodnie (tydzień) wymywania; Leki doustne – 2 tyg. wypłukiwania (z wyjątkiem wemurafenibu, bez okresu wypłukiwania); Agenci śledczy - 3 tyg. wypłukiwania; Immunoterapia - 4 tyg. wypłukiwania; Paliatywna radioterapia kości/mózgu - 2 tyg. wymywania; Poważna radioterapia lub zabieg chirurgiczny – wypłukanie 3 tyg. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych lub radioterapii. Brak mierzalnej choroby Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub WOCBP, które nie chcą stosować antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z metod antykoncepcji musi być metoda mechaniczna. WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry Znany pozytywny wynik zakażenia wirusem HIV lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C Każda istotna historia niezgodności z zaleceniami lekarskimi schematów lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody