Traitement d'une maladie résistante à l'aide de la décitabine associée au vémurafénib plus cobimétinib (ML28604)

Critère d'intégration:

Homme ou femme >/= 18 ans Statut de performance ECOG de </= 2

Répondre aux critères de laboratoire suivants :

Hématologie Numération des neutrophiles >1500/mm3 Numération plaquettaire >100 000/mm3 Hémoglobine >/= 9 g/dL Biochimie AST/ALT </= 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou </= 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à l'atteinte de la maladie Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN Créatinine sérique </= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée >/= 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault Calcium sérique total (corrigé pour l'albumine sérique) >/= 8,5 mg/ dL ou calcium ionisé >/= 3,8 mg/dL Potassium sérique >/= LLN Na sérique >/= LLN Albumine sérique >/= 3 g/dl La MUGA ou ECHO de base doit démontrer une FEVG >/= la limite inférieure de la normale institutionnelle.

TSH et T4 libre dans les limites normales, peuvent être sous traitement hormonal substitutif thyroïdien. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Disposé à utiliser 2 méthodes de contraception, l'une étant une méthode de barrière pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.

Tout patient atteint de mélanome métastatique (tout site) dont la tumeur est V600EBRAF positive, quel que soit le traitement antérieur.

Un traitement préalable par Vemurafenib sera autorisé. Ne pas avoir pris d'agent hypométhylant. Doit avoir eu une progression de la maladie pendant ou après le régime de traitement le plus récent ou lors de la première présentation d'une maladie métastatique.

Les patients atteints d'une maladie du SNC ne sont éligibles au traitement qu'après que leur maladie du SNC a été directement traitée par radiothérapie.

Critère d'exclusion:

Décitabine antérieure pour le traitement du cancer

Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

ECG de dépistage avec un QTc> 460 msec confirmé par le laboratoire central avant l'inscription ; syndrome du QT long congénital ; Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ; Antécédents de fibrillation ventriculaire/torsades de pointes ; Bradycardie définie par une fréquence cardiaque (h) < 50 battements par minute ; Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque et d'une fréquence cardiaque >/= 50 battements par minute sont éligibles ; Patients ayant un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ; CHF (NYHA classe III ou IV); Bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche ; Hypertension non contrôlée Utilisation concomitante de médicaments risquant de provoquer des torsades de pointes Utilisation concomitante de substrats du CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2D6 Diarrhée non résolue > grade CTCAE 1 Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant altérer de manière significative l'absorption du vémurafénib Autres conditions médicales graves ou incontrôlées Les patients qui ont reçu des traitements antérieurs seront autorisés à s'inscrire après une période de sevrage : Chimiothérapie - sevrage de 3 semaines (semaine) ; Agents oraux - 2 semaines de sevrage (Sauf Vemurafenib, pas de période de sevrage) ; Agents expérimentaux - 3 semaines d'élimination ; Immunothérapie - lavage de 4 semaines ; Radiothérapie palliative des os/cerveau - 2 semaines de lavage ; Radiothérapie majeure ou intervention chirurgicale - 3 semaines de lavage Utilisation concomitante de tout anticancéreux ou radiothérapie. Aucune maladie mesurable Femmes enceintes, allaitantes ou WOCBP ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. Une méthode de contraception doit être une méthode de barrière. Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Patients de sexe masculin dont les partenaires sexuels sont WOCBP n'utilisant pas de double méthode de contraception pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. L'une de ces méthodes doit être un préservatif Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive dans les 5 ans autres que le CIS du col de l'utérus traité curativement, ou le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau Positivité connue pour le VIH ou l'hépatite C Tout antécédent significatif de non-conformité aux thérapeutiques ou dans l'incapacité d'accorder un consentement éclairé fiable