Behandling av en resistent sykdom ved bruk av Decitabin kombinert med Vemurafenib Plus Cobimetinib (ML28604)

Inklusjonskriterier:

Mann eller kvinne >/= 18 år gammel ECOG-ytelsesstatus på </= 2

Oppfyll følgende laboratoriekriterier:

Hematologi Nøytrofiltall >1500/mm3 Blodplateantall >100 000/mm3 Hemoglobin >/= 9 g/dL Biokjemi AST/ALT </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller </= 5,0 x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes til sykdomsinvolvering Serumbilirubin </= 1,5 x ULN Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller estimert kreatininclearance >/= 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning Totalt serumkalsium (korrigert for serumalbumin) >/= 8,5 mg/ dL eller ionisert kalsium >/= 3,8 mg/dL Serumkalium >/= LLN Serumnatrium >/= LLN Serumalbumin >/= 3g/dl Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF >/= nedre grense for institusjonsnormalen.

TSH og fritt T4 innenfor normale grenser, kan være på tyreoideahormonerstatning Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose studiemedisin. Villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder, den ene er en barrieremetode under studien og i 3 måneder etter siste studiemedisindose.

Alle pasienter med metastatisk melanom (hvilket som helst sted) hvis svulst er V600EBRAF-positiv, uavhengig av tidligere behandling.

Tidligere behandling med Vemurafenib vil bli tillatt. Må ikke ha tatt et hypometylerende middel. Må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter siste behandlingsregime eller ved presentasjon for første gang med metastatisk sykdom.

Pasienter med CNS-sykdom er kun kvalifisert for behandling etter at deres CNS-sykdom har blitt behandlet direkte med strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere Decitabine for behandling av kreft

Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

Screening av EKG med en QTc > 460 msek bekreftet av sentralt laboratorium før påmelding; medfødt lang QT-syndrom; Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi; Anamnese med ventrikkelflimmer/torsades de pointes; Bradykardi definert som hjertefrekvens (t) < 50 slag per minutt; Pasienter med pacemaker og hr >/= 50 slag per minutt er kvalifisert; Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter at studien startet; CHF (NYHA klasse III eller IV); Høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk; Ukontrollert hypertensjon Samtidig bruk av medikamenter med risiko for å forårsake torsades de pointes Samtidig bruk av CYP3A4-, CYP1A2- eller CYP2D6-substrater Uløst diaré > CTCAE grad 1 Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre vemurens absorpsjon betydelig alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander Pasienter som har mottatt tidligere behandlinger vil få lov til å registrere seg etter en utvaskingsperiode: Kjemoterapi - 3 ukers (uke) utvasking; Orale midler - 2 ukers utvasking (unntatt Vemurafenib, ingen utvaskingsperiode); Etterforskningsmidler - 3 ukers utvasking; Immunterapi - 4 ukers utvasking; Palliativ strålebehandling til bein/hjerne - 2 ukers utvasking; Større stråling eller kirurgisk prosedyre - 3 ukers utvasking Samtidig bruk av anti-kreft eller strålebehandling. Ingen målbar sykdom Gravide, ammende kvinner eller WOCBP vil ikke bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En prevensjonsmetode må være en barrieremetode. WOCBP er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene).

Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom. Anamnese med annen primær malignitet innen 5 år annet enn kurativt behandlet CIS i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden Kjent positivitet for HIV eller hepatitt C Enhver betydelig historie med manglende overholdelse av medisinsk regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke