Resistentin taudin hoito Desitabiinilla yhdessä Vemurafenib Plus Cobimetinibin kanssa (ML28604)

Sisällyttämiskriteerit:

Mies tai nainen >/= 18-vuotias ECOG-suorituskykytila ​​</= 2

Täytä seuraavat laboratoriokriteerit:

Hematologia Neutrofiilien määrä >1500/mm3 Verihiutalemäärä >100 000/mm3 Hemoglobiini >/= 9 g/dl Biokemia AST/ALT </= 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai </= 5,0 x ULN, jos transaminaasitason nousu johtuu sairauden osalle Seerumin bilirubiini </= 1,5 x ULN Seerumin kreatiniini </=1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min Cockcroft-Gault -yhtälön mukaan Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) >/= 8,5 mg/ dl tai ionisoitu kalsium >/= 3,8 mg/dl Seerumin kalium >/= LLN Seerumin natrium >/= LLN Seerumin albumiini >/= 3 g/dl Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF >/= laitosnormin alaraja.

TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa, voivat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Kaikki potilaat, joilla on metastaattinen melanooma (mikä tahansa kohta), jonka kasvain on V600EBRAF-positiivinen, aiemmasta hoidosta riippumatta.

Aiempi Vemurafenib-hoito on sallittu Ei saa olla käyttänyt hypometyloivaa ainetta. Hänellä on täytynyt olla sairauden eteneminen viimeisimmän hoitojakson aikana tai sen jälkeen tai kun hänellä on ensimmäistä kertaa metastaattinen sairaus.

Keskushermostosairautta sairastavat potilaat ovat oikeutettuja hoitoon vasta, kun heidän keskushermostosairauteensa on puututtu suoraan sädehoidolla.

Poissulkemiskriteerit:

Aikaisempi Desitabiini syövän hoitoon

Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

EKG-seulonta QTc:llä > 460 ms, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut ennen ilmoittautumista; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; Pitkäkestoinen kammiotakykardia historiassa; Aiempi kammiovärinä/torsades de pointes; Bradykardia määritellään sykkeeksi (hr) < 50 lyöntiä minuutissa; Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja hr >/= 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia; Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; CHF (NYHA-luokka III tai IV); Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock; Hallitsematon verenpainetauti Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes -substraattien samanaikainen käyttö CYP3A4-, CYP1A2- tai CYP2D6-substraattien kanssa. Ratkaisematon ripuli > CTCAE-aste 1 Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa imeytymistä. vakavat tai hallitsemattomat sairaudet Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, voivat ilmoittautua poistumisjakson jälkeen: Kemoterapia - 3 viikon (vko) pesu; Oraaliset aineet - 2 vk pesu (paitsi vemurafenibi, ei pesuaikaa); Tutkintaaineet - 3 vk pesu; Immunoterapia - 4 vk pesu; Luun/aivojen palliatiivinen sädehoito - 2 vk pesu; Merkittävä säteily- tai kirurginen toimenpide - 3 viikon pesu. Samanaikainen syövänvastaisen tai sädehoidon käyttö. Ei mitattavissa olevaa sairautta Raskaana olevat, imettävät naiset tai WOCBP eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden ehkäisymenetelmän on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Toisen näistä menetelmistä on oltava kondomi Anamneesissa jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä muu kuin hoidetulla kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä. Tunnettu positiivisuus HIV:lle tai C-hepatiittille Kaikki merkittävät lääketieteellisten vaatimusten noudattamatta jättäminen hoito-ohjelmat tai kyvyttömyys antaa luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta