迈向 HIV 功能性治愈 (ULTRASTOP)
2015年9月28日 更新者：Objectif Recherche Vaccins SIDA
一项评估低循环 HIV-DNA 库慢性 HIV-1 感染患者治疗中断 24 周后病毒抑制维持的初步研究
在 ERAMUNE-01 和 -02 研究期间，PBMC（外周血单核细胞）中的 HIV-DNA 定量显示，一些患者的病毒库非常低或检测不到。
最近的研究表明，低水库与三类特定患者的自发病毒学控制相关：
- “精英控制者”：这些罕见的患者无需任何治疗即可自发地将 HIV-RNA 病毒载量维持在 50 拷贝/mL 以下并提高 CD4 计数。 这些患者属于与 HIV 感染风险降低相关的 B27/B57 单倍型，但这些单倍型在全球人口中非常罕见 (0.3%)
- “Visconti”患者：初期感染阶段的早期治疗患者。 经过 3 至 5 年的治疗，这些患者能够维持检测不到的 HIV-RNA 病毒载量。
- “Salto”患者：与 Visconti 队列相比，这些患者的治疗稍晚，当时他们的 CD4 计数高于 350 个细胞/mm3，并且他们的 HIV-RNA 病毒载量低于 50 000 拷贝/mL。 这些患者的随访显示在治疗中断后至少 2 年内对 HIV 感染的控制能力相同。
考虑到这3类患者的共同特点是低位水库，我们的目标是回答以下2个问题：
- 是否有可能停止对具有“正常”免疫系统和检测不到 HIV-DNA 储库的慢性感染患者的治疗？
- 低病毒库是否预示着慢性感染患者的 HIV 感染无治疗缓解？
概念验证 ERAMUNE-03 试验的主要目标是评估成功患者的比例（即 能够维持感染的病毒学和免疫学控制）在治疗停止后，失败定义为：
- 从第 4 周开始连续 2 次检测 HIV-RNA 病毒载量 > 400 拷贝/mL
- 或者从第 4 周开始连续 2 次测量 CD4 计数 < 400 个细胞/mm3
- 或者艾滋病相关事件的开始
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Le Kremlin Bicêtre、法国、94275
- University hospital of Bicêtre
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Paris、法国、75013
- Hospital Pitié-Salpêtrière
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1感染者
- CD4 计数 > 500 个细胞/mm3
- CD4/CD8 比率 > 0.9
- CD4 最低值 > 300 个细胞/mm3
- 在至少 2 年的抗逆转录病毒治疗下，HIV-1-RNA 血浆病毒载量 < 50 拷贝/mL
- 基线时 HIV-1-RNA 血浆病毒载量 < 20 拷贝/mL
- HIV-DNA 储存库 < 100 拷贝/百万 PBMC
- 签署完全知情同意书
- 能够参加完整的评估和患者就诊时间表
- 符合国民社会保险资格的患者
排除标准：
- 艾滋病分期事件的病史
- 在没有抗 HIV 抗体（ELISA 和 Western Blot 测试阴性）的初始感染期间开始抗逆转录病毒治疗
- 纳入前 3 个月内抗逆转录病毒治疗组合的变化
- HIV-2 合并感染
- 血小板减少史（< 100 000 个细胞/mm3）
- 初始感染期间的急性神经系统事件
- 慢性和活动性乙型肝炎定义为 HBs 抗原阳性或分离出的抗 HBc 抗体阳性
- 慢性和活动性丙型肝炎定义为抗 HCV 抗体阳性和 HCV-RNA PCR 阳性
- 入组前 5 年内的癌症病史，但基底细胞性皮肤癌除外
- 根据研究者的意见，与寿命 < 12 个月相关的合并症
- 自身免疫性疾病史（红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎……）
- 使用 MDRD 公式，血红蛋白 < 7 g/dL，肌酐清除率 < 60 mL/min
- 患者在研究过程中拒绝使用安全套进行任何性关系
- 育龄妇女拒绝使用安全套以外的至少一种额外屏障方法
- 在筛查时或之后进行的血液检测呈阳性，证明正在怀孕
- 哺乳期妇女
- 心理学家在筛选时评估的心理不稳定或患者心理状态与参与研究不相符
- 药物或酒精成瘾或滥用
- 同时参与另一项涉及任何研究性治疗或设备的试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：停止艺术
连续 3 组 5 名患者的抗逆转录病毒治疗中断。 “零风险”策略 如果在治疗中断 8 周后，第 1 组中至少有 1 名患者未出现任何失败标准，则将包括第 2 组患者并中断他们的治疗。 如果在治疗中断 8 周后，第 1 组和第 2 组中至少有 2 名患者未出现任何失败标准，则将包括第 3 组患者并中断他们的治疗。 |
在接受治疗中断的具有超低 HIV 储存库的慢性 HIV 感染患者中进行的初步研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功患者比例
大体时间：第 24 周
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成功定义为在治疗中断 24 周后病毒感染得到控制。 失败定义为：
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4 和 CD8 淋巴细胞计数相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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免疫激活和炎症标志物相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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抗 HIV 特异性 T 细胞反应相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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在分选的 CD4 淋巴细胞亚群上测量的 HIV-1 储库相对于基线的定量和定性变化
大体时间：直到第 48 周
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CD4 亚群将进行实时分类和纯化。
在由表面标记定义的每个子集中，将量化 HIV-1 DNA 并评估 HIV 的转录潜力。
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直到第 48 周
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病毒学成功的患者比例（HIV-1-RNA 血浆病毒载量 < 400 拷贝/mL）
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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通过每百万个 PBMC 中的 HIV-1 DNA 拷贝测量 HIV-1 库相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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有缺陷的 HIV-1 DNA 比例相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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评估 HIV-1 DNA 序列中的终止密码子
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直到第 48 周
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抗逆转录病毒分子血浆浓度相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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患者生活质量和疾病相关症状相对于基线的变化
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：François LECARDONNEL, MSc、Objectif Recherche Vaccins SIDA
- 首席研究员：Christine KATLAMA, MD、Hospital Pitié-Salpêtrière
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月10日
首次发布 (估计)
2013年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月28日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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