Kohti HIV:n toiminnallista parannuskeinoa (ULTRASTOP)
maanantai 28. syyskuuta 2015 päivittänyt: Objectif Recherche Vaccins SIDA
Pilottitutkimus, jossa arvioidaan virussuppression ylläpitoa 24 viikon hoidon keskeytymisen jälkeen kroonisesti HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on vähän kiertävä HIV-DNA-varasto
ERAMUNE-01- ja -02-tutkimusten aikana HIV-DNA:n kvantifiointi PBMC-soluissa (perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa) osoitti, että joillakin potilailla oli erittäin alhainen tai havaitsematon säiliö.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että alhainen säiliö liittyy spontaaniin virologiseen kontrolliin kolmella erityisellä potilasryhmällä:
- "Eliittikontrollerit": nämä harvinaiset potilaat pystyvät pitämään HIV-RNA-viruskuorman spontaanisti alle 50 kopiossa/ml ja kohonneet CD4-määrät ilman mitään hoitoa. Nämä potilaat kuuluvat B27/B57-haplotyyppeihin, jotka liittyvät vähentyneeseen HIV-tartunnan riskiin, mutta nämä haplotyypit ovat hyvin harvinaisia maailman väestössä (0,3 %).
- "Visconti"-potilaat: varhain hoidetut potilaat primo-infektiovaiheen aikana. 3–5 vuoden hoidon jälkeen nämä potilaat pystyvät säilyttämään havaitsemattoman HIV-RNA-viruskuorman.
- "Salto"-potilaat: näitä potilaita hoidetaan hieman myöhemmin Visconti-kohorttiin verrattuna, kun heidän CD4-määränsä oli yli 350 solua/mm3 ja HIV-RNA-viruskuorma alle 50 000 kopiota/ml. Näiden potilaiden seuranta osoitti saman HIV-infektion hallintakyvyn vähintään 2 vuoden ajan hoidon keskeyttämisen jälkeen.
Kun otetaan huomioon nämä 3 potilasluokkaa, joiden yhteinen ominaisuus on matala säiliö, tavoitteenamme on vastata kahteen seuraavaan kysymykseen:
- Onko mahdollista keskeyttää hoito kroonisesti infektoituneilla potilailla, joilla on "normaali" immuunijärjestelmä ja joilla on havaitsematon HIV-DNA-varasto?
- Ennustaako alhainen virusvarasto HIV-infektion hoitovapaalle remissiolle kroonisesti tartunnan saaneilla potilailla?
Concept-of-concept ERAMUNE-03 -tutkimuksen päätavoitteena on arvioida onnistuneiden potilaiden osuutta (esim. pystyy ylläpitämään infektion virologisen ja immunologisen hallinnan) hoidon lopettamisen jälkeen epäonnistuminen määritellään seuraavasti:
- HIV-RNA-viruskuorma > 400 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä testissä viikosta 4 alkaen
- Tai CD4-määrä < 400 solua/mm3 kahdella peräkkäisellä mittauksella viikosta 4 alkaen
- Tai AIDSiin liittyvän tapahtuman alkaminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, Ranska, 94275
- University hospital of Bicêtre
-
Paris, Ranska, 75013
- Hospital Pitié-Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saanut potilas
- CD4-määrä > 500 solua/mm3
- CD4/CD8-suhde > 0,9
- CD4 alin > 300 solua/mm3
- HIV-1-RNA plasman viruskuorma < 50 kopiota/ml antiretroviraalisessa hoidossa vähintään 2 vuoden ajan
- HIV-1-RNA plasman viruskuorma < 20 kopiota/ml lähtötilanteessa
- HIV-DNA-varasto < 100 kopiota/miljoonaa PBMC:tä
- Allekirjoitettu täysin tietoinen suostumuslomake
- Mahdollisuus osallistua arviointien ja potilaskäyntien täydelliseen aikatauluun
- Potilas, jolla on oikeus saada kansallinen sosiaalivakuutus
Poissulkemiskriteerit:
- AIDS-vaiheen tapahtuman lääketieteellinen historia
- Antiretroviraalinen hoito aloitettiin primoinfektion aikana, kun anti-HIV-vasta-aineita ei ole (negatiiviset ELISA- ja Western Blot -testit)
- Muutos antiretroviraalisen hoidon yhdistelmässä 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- HIV-2-yhteisinfektio
- Aiempi trombosytopenia (< 100 000 solua/mm3)
- Akuutti neurologinen tapahtuma primo-infektion aikana
- Krooninen ja aktiivinen hepatiitti B, joka määritellään positiiviseksi HBs-antigeeniksi tai positiivisiksi eristettyiksi anti-HBc-vasta-aineiksi
- Krooninen ja aktiivinen hepatiitti C, joka määritellään positiivisiksi anti-HCV-vasta-aineiksi ja positiivisiksi HCV-RNA PCR:iksi
- Aiemmat syövät 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta tyvisolusyöpiä
- Liitännäissairaus, joka liittyy elinikään < 12 kuukautta tutkijan mielipiteen mukaan
- Aiempi autoimmuunisairaus (lupus erythematous, Hashimoton kilpirauhastulehdus, ...)
- Hemoglobiini < 7 g/dl, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min MDRD-kaavaa käyttäen
- Potilaat kieltäytyvät käyttämästä kondomia missään seksuaalisessa suhteessa tutkimuksen aikana
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten kieltäytyminen käyttämästä vähintään yhtä muuta estemenetelmää kuin kondomia
- Jatkuva raskaus, joka on dokumentoitu seulonnassa tai myöhemmin tehdyllä positiivisella verikokeella
- Imettävä nainen
- Psykologinen epävakaus tai potilaan mielentila, joka on ristiriidassa tutkimukseen osallistumisen kanssa psykologin seulonnassa arvioimana
- Huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka sisältää mitä tahansa tutkimushoitoa tai laitetta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: STOP ART
Antiretroviraalisen hoidon keskeyttäminen 3 peräkkäisessä 5 potilaan ryhmässä. "Nollariski"-strategia Jos 8 viikon hoidon keskeytyksen jälkeen vähintään yhdellä potilaalla ryhmästä 1 ei ole yhtään epäonnistumiskriteeriä, ryhmän 2 potilaat otetaan mukaan ja heidän hoitonsa keskeytetään. Jos 8 viikon hoidon keskeytyksen jälkeen vähintään 2 potilasta ryhmistä 1 ja 2 ei esitä epäonnistumiskriteerejä, ryhmän 3 potilaat otetaan mukaan ja heidän hoitonsa keskeytetään. |
pilottitutkimus kroonisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joiden HIV-varasto on erittäin pieni ja joiden hoito keskeytetään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Menestys määritellään hallitun virusinfektion ylläpitämiseksi 24 viikon hoidon keskeytyksen jälkeen. Epäonnistuminen määritellään seuraavasti:
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lähtötasosta CD4- ja CD8-lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Muutokset lähtötasosta immuuniaktivaatio- ja tulehdusmarkkereissa
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Muutokset lähtötilanteesta anti-HIV-spesifisessä T-soluvasteessa
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Kvantitatiiviset ja laadulliset muutokset lähtötilanteesta HIV-1-säiliössä lajiteltujen CD4-lymfosyyttien alaryhmistä mitattuna
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
CD4-alapopulaatiot lajitellaan elävinä ja puhdistetaan.
Jokaisessa pintamarkkerien määrittelemässä alajoukossa HIV-1-DNA kvantifioidaan ja HIV:n transkriptiopotentiaali arvioidaan.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Virologisesti menestyneiden potilaiden osuus (HIV-1-RNA plasman viruskuorma < 400 kopiota/ml)
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Muutokset lähtötasosta HIV-1-säiliössä mitattuna HIV-1 DNA-kopioilla miljoonaa PBMC:tä kohti
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Muutokset lähtötasosta viallisen HIV-1-DNA:n osuudessa
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
HIV-1:n DNA-sekvenssin lopetuskodonien arviointi
|
Viikolle 48 asti
|
|
Muutokset lähtötasosta antiretroviraalisten molekyylien plasmapitoisuuksissa
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
|
|
Muutokset lähtötilanteesta potilaan elämänlaadussa ja sairauteen liittyvissä oireissa
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Viikolle 48 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
- Päätutkija: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. toukokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 13. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 29. syyskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ORVACS 012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .