Mot HIV funktionellt botemedel (ULTRASTOP)
28 september 2015 uppdaterad av: Objectif Recherche Vaccins SIDA
En pilotstudie som utvärderar upprätthållandet av virussuppression efter 24 veckors terapeutiskt avbrott hos kroniskt HIV-1-infekterade patienter med en lågcirkulerande HIV-DNA-reservoar
Under ERAMUNE-01- och -02-studierna visade HIV-DNA-kvantifieringen i PBMCs (Peripheral Blood Mononuclear Cells) att vissa patienter hade en mycket låg eller odetekterbar reservoar.
Nyligen genomförda studier visade att en låg reservoar är associerad med en spontan virologisk kontroll hos tre specifika patientkategorier:
- "Elite Controllers": dessa sällsynta patienter kan spontant upprätthålla en HIV-RNA-virusmängd under 50 kopior/ml och förhöjda CD4-tal utan någon behandling. Dessa patienter tillhör de B27/B57-haplotyper som är förknippade med en minskad risk för HIV-kontamination, men dessa haplotyper är mycket sällsynta i den globala befolkningen (0,3 %)
- "Visconti"-patienter: tidigt behandlade patienter, under primo-infektionsstadiet. Efter 3 till 5 års behandling kan dessa patienter upprätthålla en odetekterbar virusmängd av HIV-RNA.
- "Salto"-patienter: dessa patienter behandlas lite senare jämfört med Visconti-kohorten, när deras CD4-antal var över 350 celler/mm3 och deras HIV-RNA-virusmängd under 50 000 kopior/ml. Uppföljningen av dessa patienter visade samma förmåga att kontrollera HIV-infektionen i minst 2 år efter behandlingsavbrott.
Med hänsyn till dessa tre kategorier av patienter vars gemensamma egenskaper är en låg reservoar, är vårt mål att svara på de två följande frågorna:
- Är det möjligt att avbryta behandlingen hos kroniskt infekterade patienter med ett "normalt" immunförsvar och med en odetekterbar HIV-DNA-reservoar?
- Förutsäger en låg viral reservoar en behandlingsfri remission av HIV-infektionen hos kroniskt infekterade patienter?
Huvudsyftet med proof-of-concept ERAMUNE-03-studien är att utvärdera andelen patienter som lyckas (dvs. kan upprätthålla en virologisk och immunologisk kontroll av infektionen) efter avslutad behandling, definieras misslyckande som:
- En virusmängd av HIV-RNA > 400 kopior/ml vid 2 på varandra följande test med start från vecka 4
- Eller CD4-antal < 400 celler/mm3 vid 2 på varandra följande åtgärder från och med vecka 4
- Eller början på en AIDS-relaterad händelse
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- University hospital of Bicêtre
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hospital Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infekterad patient
- CD4-antal > 500 celler/mm3
- CD4/CD8-förhållande > 0,9
- CD4-nadir > 300 celler/mm3
- HIV-1-RNA plasmavirusmängd < 50 kopior/ml under antiretroviral behandling i minst 2 år
- HIV-1-RNA plasmavirusbelastning < 20 kopior/ml vid baslinjen
- HIV-DNA-reservoar < 100 kopior/miljon PBMC
- Undertecknat fullständigt informerat samtyckesformulär
- Förmåga att närvara vid det fullständiga schemat för bedömningar och patientbesök
- Patient berättigad till socialförsäkringen
Exklusions kriterier:
- Medicinsk historia av AIDS-staging-händelse
- Antiretroviral behandling initierad under primoinfektion i frånvaro av anti-HIV-antikroppar (negativa ELISA- och Western Blot-tester)
- Ändring av den antiretrovirala behandlingskombinationen inom 3 månader före inkluderingen
- HIV-2 samtidig infektion
- Trombocytopeni i anamnesen (< 100 000 celler/mm3)
- Akut neurologisk händelse under primo-infektion
- Kronisk och aktiv hepatit B definierad som positivt HBs-antigen eller positiva isolerade anti-HBc-antikroppar
- Kronisk och aktiv hepatit C definierad som positiva anti-HCV-antikroppar och positiv HCV-RNA PCR
- Historik av cancer inom de 5 åren före inklusionen förutom basocellulära hudcancer
- Komorbiditet associerad med livslängd < 12 månader enligt utredarens åsikt
- Historik av autoimmun sjukdom (lupus erytematös, Hashimotos tyreoidit, ...)
- Hemoglobin < 7 g/dL, kreatininclearance < 60 mL/min med MDRD-formeln
- Patienter vägrar att använda kondom för någon sexuell relation under studiens gång
- Vägrar kvinnor i fertil ålder att använda minst en ytterligare barriärmetod förutom kondomer
- Pågående graviditet som dokumenterats genom ett positivt blodprov utfört vid screening eller senare
- Ammande kvinna
- Psykologisk instabilitet eller patientens sinnestillstånd som är oförenligt med deltagandet i studien som utvärderats av psykolog vid screening
- Narkotika- eller alkoholberoende eller missbruk
- Samtidigt deltagande i en annan prövning som involverar någon undersökningsbehandling eller enhet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: STOPP KONST
Antiretroviralt behandlingsavbrott i 3 på varandra följande grupper om 5 patienter. "Nollrisk"-strategi Om minst 1 patient från grupp 1 efter 8 veckors behandlingsavbrott inte uppvisar något av misslyckandekriterierna, kommer patienter från grupp 2 att inkluderas och deras behandling avbrytas. Om efter 8 veckors behandlingsavbrott, minst 2 patienter från grupp 1 och 2 inte uppvisar några misslyckandekriterier, kommer patienter från grupp 3 att inkluderas och deras behandling avbrytas. |
pilotstudie på kroniskt HIV-infekterade patienter med en ultralåg HIV-reservoar som genomgår behandlingsavbrott.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter i framgång
Tidsram: Vecka 24
|
Framgång definieras som upprätthållande av den kontrollerade virusinfektionen efter 24 veckors terapeutiskt avbrott. Misslyckande definieras som:
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baslinjen i antalet CD4- och CD8-lymfocyter
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Förändringar från baslinjen i immunaktiverings- och inflammationsmarkörer
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Förändringar från baslinjen i anti-HIV-specifikt T-cellssvar
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Kvantitativa och kvalitativa förändringar från baslinjen i HIV-1-reservoaren mätt på sorterade CD4-lymfocyter undergrupper
Tidsram: Fram till vecka 48
|
CD4-subpopulationer kommer att livesorteras och renas.
I varje delmängd som definieras av ytmarkörer kommer HIV-1 DNA att kvantifieras och transkriptionspotentialen för HIV kommer att utvärderas.
|
Fram till vecka 48
|
|
Andel patienter i virologisk framgång (HIV-1-RNA plasmavirusbelastning < 400 kopior/ml)
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Förändringar från baslinjen i HIV-1-reservoaren mätt med HIV-1-DNA-kopior per miljon PBMC
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Förändringar från baslinjen i andelen defekt HIV-1 DNA
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Utvärdering av stoppkodonen i HIV-1 DNA-sekvensen
|
Fram till vecka 48
|
|
Förändringar från baslinjen i plasmakoncentrationerna av antiretrovirala molekyler
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
|
|
Förändringar från baslinjen i patientens livskvalitet och i de sjukdomsrelaterade symtomen
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Fram till vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
- Huvudutredare: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2013
Första postat (Uppskatta)
13 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 september 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2015
Senast verifierad
1 september 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ORVACS 012
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .