Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vers une guérison fonctionnelle du VIH (ULTRASTOP)

28 septembre 2015 mis à jour par: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Une étude pilote évaluant le maintien de la suppression virale après 24 semaines d'interruption thérapeutique chez des patients chroniquement infectés par le VIH-1 avec un faible réservoir d'ADN-VIH circulant

Au cours des études ERAMUNE-01 et -02, la quantification de l'ADN du VIH dans les PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells) a montré que certains patients avaient un réservoir très bas ou indétectable.

Des études récentes ont montré qu'un réservoir bas est associé à un contrôle virologique spontané chez trois catégories spécifiques de patients :

  • « Elite Controllers » : ces rares patients sont capables de maintenir spontanément une charge virale ARN-VIH inférieure à 50 copies/mL et un taux de CD4 élevé sans aucun traitement. Ces patients appartiennent aux haplotypes B27/B57 associés à un risque réduit de contamination par le VIH mais ces haplotypes sont très rares dans la population mondiale (0,3 %)
  • Patients « Visconti » : patients traités précocement, au stade de la primo-infection. Après 3 à 5 ans de traitement, ces patients sont capables de maintenir une charge virale ARN-VIH indétectable.
  • Patients « Salto » : ces patients sont traités un peu plus tard par rapport à la cohorte Visconti, lorsque leur taux de CD4 était supérieur à 350 cellules/mm3 et leur charge virale ARN-VIH inférieure à 50 000 copies/mL. Le suivi de ces patients a montré la même capacité de contrôle de l'infection par le VIH pendant au moins 2 ans après l'interruption du traitement.

En tenant compte de ces 3 catégories de patients dont la caractéristique commune est un faible réservoir, notre objectif est de répondre aux 2 questions suivantes :

  1. Est-il possible d'arrêter le traitement chez les patients chroniquement infectés avec un système immunitaire « normal » et avec un réservoir d'ADN-VIH indétectable ?
  2. Un faible réservoir viral est-il prédictif d'une rémission sans traitement de l'infection par le VIH chez les patients chroniquement infectés ?

L'objectif principal de l'essai de preuve de concept ERAMUNE-03 est d'évaluer la proportion de patients en réussite (i.e. capable de maintenir un contrôle virologique et immunologique de l'infection) après l'arrêt du traitement, l'échec est défini comme :

  • Une charge virale ARN-VIH > 400 copies/mL sur 2 tests consécutifs à partir de la Semaine 4
  • Ou nombre de CD4 < 400 cellules/mm3 sur 2 mesures consécutives à partir de la semaine 4
  • Ou le début d'un événement lié au sida

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, France, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient infecté par le VIH-1
  • Numération des CD4 > 500 cellules/mm3
  • Rapport CD4/CD8 > 0,9
  • nadir des CD4 > 300 cellules/mm3
  • Charge virale plasmatique ARN-VIH-1 < 50 copies/mL sous traitement antirétroviral depuis au moins 2 ans
  • Charge virale plasmatique de l'ARN du VIH-1 < 20 copies/mL au départ
  • Réservoir d'ADN-VIH < 100 copies/million de PBMC
  • Formulaire de consentement pleinement éclairé signé
  • Capacité d'assister au calendrier complet des évaluations et des visites des patients
  • Patient éligible à la sécurité sociale nationale

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux de l'événement de stadification du SIDA
  • Traitement antirétroviral initié lors d'une primo-infection en l'absence d'anticorps anti-VIH (tests ELISA et Western Blot négatifs)
  • Changement d'association de traitement antirétroviral dans les 3 mois précédant l'inclusion
  • Co-infection VIH-2
  • Antécédents de thrombocytopénie (< 100 000 cellules/mm3)
  • Événement neurologique aigu au cours de la primo-infection
  • Hépatite B chronique et active définie comme un antigène HBs positif ou des anticorps anti-HBc isolés positifs
  • Hépatite C chronique et active définie comme des anticorps anti-VHC positifs et une PCR ARN-VHC positive
  • Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant l'inclusion sauf cancers cutanés basocellulaires
  • Comorbidité associée à une durée de vie < 12 mois selon avis investigateur
  • Antécédents de maladie auto-immune (lupus érythémateux, thyroïdite de Hashimoto, ...)
  • Hémoglobine < 7 g/dL, clairance de la créatinine < 60 mL/min en utilisant la formule MDRD
  • Refus des patients d'utiliser un préservatif pour toute relation sexuelle au cours de l'étude
  • Refus des femmes en âge de procréer d'utiliser au moins une méthode de barrière supplémentaire autre que les préservatifs
  • Grossesse en cours documentée par un test sanguin positif effectué lors du dépistage ou plus tard
  • Femme allaitante
  • Instabilité psychologique ou état d'esprit du patient incompatible avec la participation à l'étude tel qu'évalué par le psychologue lors de la sélection
  • Toxicomanie ou alcoolisme ou abus
  • Participation concomitante à un autre essai impliquant un traitement ou un dispositif expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARRÊTER L'ART

Interruption du traitement antirétroviral dans 3 groupes successifs de 5 patients.

Stratégie « risque zéro » Si après 8 semaines d'interruption de traitement, au moins 1 patient du groupe 1 ne présente aucun des critères d'échec, les patients du groupe 2 seront inclus et leur traitement interrompu. Si après 8 semaines d'interruption de traitement, au moins 2 patients des groupes 1 et 2 ne présentent aucun critère d'échec, les patients du groupe 3 seront inclus et leur traitement interrompu.
Autre: Interruption du traitement antirétroviral
étude pilote chez des patients infectés chroniquement par le VIH avec un réservoir de VIH ultra-faible subissant une interruption de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients en réussite
Délai: Semaine 24

Le succès est défini comme le maintien de l'infection virale contrôlée après 24 semaines d'interruption thérapeutique. L'échec est défini comme :

  • Une charge virale plasmatique d'ARN-VIH-1 > 400 copies/mL à partir de la semaine 4 confirmée par deux mesures consécutives en 2 à 4 semaines
  • Ou un nombre de CD4 < 400 cellules/mm3 à partir de la semaine 4 confirmé par deux mesures consécutives dans les 2 à 4 semaines
  • Soit la survenue d'un événement clinique graduant le SIDA (grade B ou C dans la classification CDC, version 1993)
Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport aux valeurs initiales du nombre de lymphocytes CD4 et CD8
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport au départ dans l'activation immunitaire et les marqueurs d'inflammation
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport au départ dans la réponse des lymphocytes T spécifiques anti-VIH
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Changements quantitatifs et qualitatifs par rapport à la ligne de base dans le réservoir du VIH-1, mesurés sur des sous-ensembles de lymphocytes CD4 triés
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les sous-populations de CD4 seront triées en direct et purifiées. Dans chaque sous-ensemble défini par des marqueurs de surface, l'ADN du VIH-1 sera quantifié et le potentiel transcriptionnel du VIH sera évalué.
Jusqu'à la semaine 48
Proportion de patients en succès virologique (charge virale plasmatique ARN-VIH-1 < 400 copies/mL)
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport à la ligne de base dans le réservoir du VIH-1, mesurés par les copies d'ADN du VIH-1 par million de PBMC
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport au départ dans la proportion d'ADN VIH-1 défectueux
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Évaluation des codons stop dans la séquence d'ADN du VIH-1
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport aux valeurs initiales des concentrations plasmatiques des molécules antirétrovirales
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Changements par rapport au départ dans la qualité de vie du patient et dans les symptômes liés à la maladie
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Collaborateurs

Fondation Bettencourt-Schueller

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Chercheur principal: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2013

Première publication (Estimation)

13 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORVACS 012

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection chronique par le VIH-1

Essais cliniques sur Interruption du traitement antirétroviral

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Vietnam

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner