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Rumo à cura funcional do HIV (ULTRASTOP)

28 de setembro de 2015 atualizado por: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Um estudo piloto avaliando a manutenção da supressão viral após 24 semanas de interrupção terapêutica em pacientes cronicamente infectados pelo HIV-1 com um baixo reservatório de HIV-DNA circulante

Durante os estudos ERAMUNE-01 e -02, a quantificação do HIV-DNA nas PBMCs (Peripheral Blood Mononuclear Cells) mostrou que alguns pacientes tinham um reservatório muito baixo ou indetectável.

Estudos recentes mostraram que um reservatório baixo está associado a um controle virológico espontâneo em três categorias específicas de pacientes:

  • "Controladores de elite": esses raros pacientes são capazes de manter espontaneamente uma carga viral de HIV-RNA abaixo de 50 cópias/mL e contagens elevadas de CD4 sem qualquer tratamento. Esses pacientes pertencem aos haplótipos B27/B57 associados a um risco reduzido de contaminação pelo HIV, mas esses haplótipos são muito raros na população global (0,3%)
  • Pacientes "Visconti": pacientes tratados precocemente, na fase de primo-infecção. Após 3 a 5 anos de tratamento, esses pacientes são capazes de manter uma carga viral de RNA-HIV indetectável.
  • Pacientes "Salto": esses pacientes são tratados um pouco mais tarde em comparação com a coorte de Visconti, quando sua contagem de CD4 estava acima de 350 células/mm3 e sua carga viral de RNA-HIV abaixo de 50.000 cópias/mL. O seguimento desses pacientes mostrou a mesma capacidade de controle da infecção pelo HIV por pelo menos 2 anos após a interrupção do tratamento.

Tendo em conta estas 3 categorias de doentes cuja característica comum é um baixo reservatório, o nosso objetivo é responder às 2 seguintes questões:

  1. É possível interromper o tratamento em pacientes cronicamente infectados com sistema imunológico "normal" e com reservatório HIV-DNA indetectável?
  2. Um reservatório viral baixo é preditivo de remissão sem tratamento da infecção pelo HIV em pacientes com infecção crônica?

O principal objetivo do estudo de prova de conceito ERAMUNE-03 é avaliar a proporção de pacientes com sucesso (ou seja, capaz de manter um controle virológico e imunológico da infecção) após a descontinuação do tratamento, a falha é definida como:

  • Uma carga viral de HIV-RNA > 400 cópias/mL em 2 testes consecutivos a partir da semana 4
  • Ou contagem de CD4 < 400 células/mm3 em 2 medições consecutivas a partir da semana 4
  • Ou o início de um evento relacionado à AIDS

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Le Kremlin Bicêtre, França, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, França, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • paciente infectado pelo HIV-1
  • Contagem de CD4 > 500 células/mm3
  • Relação CD4/CD8 > 0,9
  • CD4 nadir > 300 células/mm3
  • Carga viral plasmática de HIV-1-RNA < 50 cópias/mL sob tratamento antirretroviral por pelo menos 2 anos
  • Carga viral plasmática de HIV-1-RNA < 20 cópias/mL na linha de base
  • Reservatório de HIV-DNA < 100 cópias/milhão de PBMCs
  • Formulário de consentimento totalmente informado assinado
  • Capacidade de atender a programação completa de avaliações e visitas de pacientes
  • Paciente elegível para o seguro social nacional

Critério de exclusão:

  • História médica do evento de estadiamento da AIDS
  • Tratamento antirretroviral iniciado durante primo-infecção na ausência de anticorpos anti-HIV (testes ELISA e Western Blot negativos)
  • Mudança na combinação de tratamento antirretroviral nos 3 meses anteriores à inclusão
  • Coinfecção HIV-2
  • História de trombocitopenia (< 100.000 células/mm3)
  • Evento neurológico agudo durante primo-infecção
  • Hepatite B crônica e ativa, definida como antígeno HBs positivo ou anticorpos anti-HBc isolados positivos
  • Hepatite C crônica e ativa, definida como anticorpos anti-HCV positivos e HCV-RNA PCR positivo
  • História de câncer nos 5 anos anteriores à inclusão, exceto cânceres cutâneos basocelulares
  • Comorbidade associada ao tempo de vida < 12 meses segundo opinião do investigador
  • Histórico de doença autoimune (lúpus eritematoso, tireoidite de Hashimoto, ...)
  • Hemoglobina < 7 g/dL, depuração de creatinina < 60 mL/min usando a fórmula MDRD
  • Recusa do paciente em usar preservativo em qualquer relação sexual durante o estudo
  • Recusa de mulheres em idade fértil em usar pelo menos um método de barreira adicional que não preservativos
  • Gravidez em curso documentada por um exame de sangue positivo realizado na triagem ou posteriormente
  • mulher lactante
  • Instabilidade psicológica ou estado de espírito do paciente incompatível com a participação no estudo avaliado por psicólogo na triagem
  • Dependência ou abuso de drogas ou álcool
  • Participação concomitante em outro estudo envolvendo qualquer tratamento ou dispositivo em investigação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PARAR ARTE

Interrupção do tratamento antirretroviral em 3 grupos sucessivos de 5 pacientes.

Estratégia de "risco zero" Se após 8 semanas de interrupção do tratamento pelo menos 1 paciente do grupo 1 não apresentar nenhum dos critérios de falha, os pacientes do grupo 2 serão incluídos e seu tratamento interrompido. Se após 8 semanas de interrupção do tratamento pelo menos 2 pacientes dos grupos 1 e 2 não apresentarem nenhum critério de falha, os pacientes do grupo 3 serão incluídos e seu tratamento interrompido.
Outro: Interrupção do tratamento antirretroviral
estudo piloto em pacientes cronicamente infectados pelo HIV com um reservatório ultrabaixo de HIV submetidos à interrupção do tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com sucesso
Prazo: Semana 24

O sucesso é definido como a manutenção da infecção viral controlada após 24 semanas de interrupção terapêutica. A falha é definida como:

  • Uma carga viral plasmática de HIV-1-RNA > 400 cópias/mL a partir da Semana 4, conforme confirmado por duas medições consecutivas em 2 a 4 semanas
  • Ou uma contagem de CD4 < 400 células/mm3 a partir da Semana 4, conforme confirmado por duas medições consecutivas dentro de 2 a 4 semanas
  • Ou o início de um evento clínico de graduação de AIDS (grau B ou C na classificação do CDC, versão 1993)
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações da linha de base nas contagens de linfócitos CD4 e CD8
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Alterações da linha de base na ativação imune e marcadores de inflamação
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Alterações da linha de base na resposta de células T específicas anti-HIV
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Alterações quantitativas e qualitativas desde a linha de base no reservatório do HIV-1, conforme medido em subconjuntos de linfócitos CD4 classificados
Prazo: Até a semana 48
As subpopulações de CD4 serão selecionadas ao vivo e purificadas. Em cada subconjunto definido por marcadores de superfície, o DNA do HIV-1 será quantificado e o potencial transcricional do HIV será avaliado.
Até a semana 48
Proporção de pacientes com sucesso virológico (carga viral plasmática de HIV-1-RNA < 400 cópias/mL)
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Alterações desde a linha de base no reservatório do HIV-1, conforme medido por cópias de DNA do HIV-1 por milhão de PBMCs
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Alterações da linha de base na proporção de DNA defeituoso do HIV-1
Prazo: Até a semana 48
Avaliação dos códons de parada na sequência de DNA do HIV-1
Até a semana 48
Alterações da linha de base nas concentrações plasmáticas de moléculas antirretrovirais
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48
Alterações da linha de base na qualidade de vida do paciente e nos sintomas relacionados à doença
Prazo: Até a semana 48
Até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Colaboradores

Fondation Bettencourt-Schueller

Investigadores

  • Diretor de estudo: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Investigador principal: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

13 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

29 de setembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2015

Última verificação

1 de setembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ORVACS 012

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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