- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01876862
Auf dem Weg zur funktionellen Heilung von HIV (ULTRASTOP)
Eine Pilotstudie zur Bewertung der Aufrechterhaltung der Virussuppression nach 24 Wochen Therapieunterbrechung bei chronisch HIV-1-infizierten Patienten mit einem niedrig zirkulierenden HIV-DNA-Reservoir
Während der ERAMUNE-01- und -02-Studien zeigte die HIV-DNA-Quantifizierung in den PBMCs (Peripheral Blood Mononuclear Cells), dass einige Patienten ein sehr geringes oder nicht nachweisbares Reservoir aufwiesen.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass ein niedriges Reservoir mit einer spontanen virologischen Kontrolle bei drei spezifischen Patientenkategorien verbunden ist:
- „Elite-Controller“: Diese seltenen Patienten sind in der Lage, ohne Behandlung spontan eine HIV-RNA-Viruslast unter 50 Kopien/ml und erhöhte CD4-Zahlen aufrechtzuerhalten. Diese Patienten gehören zu den B27/B57-Haplotypen, die mit einem verringerten Risiko einer HIV-Kontamination verbunden sind, aber diese Haplotypen sind in der Weltbevölkerung sehr selten (0,3 %).
- „Visconti“-Patienten: früh behandelte Patienten im Erstinfektionsstadium. Nach 3 bis 5 Jahren Behandlung können diese Patienten eine nicht nachweisbare HIV-RNA-Viruslast aufrechterhalten.
- „Salto“-Patienten: Diese Patienten werden im Vergleich zur Visconti-Kohorte etwas später behandelt, wenn ihre CD4-Zahl über 350 Zellen/mm3 und ihre HIV-RNA-Viruslast unter 50.000 Kopien/ml lag. Die Nachbeobachtung dieser Patienten zeigte, dass die HIV-Infektion mindestens zwei Jahre lang nach einer Behandlungsunterbrechung kontrolliert werden konnte.
Unter Berücksichtigung dieser drei Patientenkategorien, deren gemeinsames Merkmal ein niedriges Reservoir ist, ist es unser Ziel, die beiden folgenden Fragen zu beantworten:
- Ist ein Abbruch der Behandlung bei chronisch infizierten Patienten mit „normalem“ Immunsystem und nicht nachweisbarem HIV-DNA-Reservoir möglich?
- Ist ein niedriges Virusreservoir ein Hinweis auf eine behandlungsfreie Remission der HIV-Infektion bei chronisch infizierten Patienten?
Das Hauptziel der Proof-of-Concept-Studie ERAMUNE-03 besteht darin, den Anteil der Patienten mit Erfolg (d. h. in der Lage ist, eine virologische und immunologische Kontrolle der Infektion aufrechtzuerhalten) nach Absetzen der Behandlung ist ein Versagen definiert als:
- Eine HIV-RNA-Viruslast > 400 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Tests ab Woche 4
- Oder CD4-Zahl < 400 Zellen/mm3 bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen ab Woche 4
- Oder der Beginn eines AIDS-bezogenen Ereignisses
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankreich, 94275
- University hospital of Bicêtre
-
Paris, Frankreich, 75013
- Hospital Pitie-Salpetriere
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-infizierter Patient
- CD4-Zahl > 500 Zellen/mm3
- CD4/CD8-Verhältnis > 0,9
- CD4-Nadir > 300 Zellen/mm3
- HIV-1-RNA-Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml unter antiretroviraler Behandlung für mindestens 2 Jahre
- HIV-1-RNA-Plasmaviruslast < 20 Kopien/ml zu Studienbeginn
- HIV-DNA-Reservoir < 100 Kopien/Million PBMCs
- Unterzeichnete, vollständig informierte Einverständniserklärung
- Fähigkeit, am gesamten Zeitplan der Untersuchungen und Patientenbesuche teilzunehmen
- Patient, der Anspruch auf eine staatliche Sozialversicherung hat
Ausschlusskriterien:
- Krankengeschichte des AIDS-Inszenierungsereignisses
- Antiretrovirale Behandlung, eingeleitet während einer Erstinfektion in Abwesenheit von Anti-HIV-Antikörpern (negative ELISA- und Western-Blot-Tests)
- Änderung der antiretroviralen Behandlungskombination innerhalb der 3 Monate vor Aufnahme
- HIV-2-Koinfektion
- Vorgeschichte einer Thrombozytopenie (< 100.000 Zellen/mm3)
- Akutes neurologisches Ereignis während einer Erstinfektion
- Chronische und aktive Hepatitis B, definiert als positives HBs-Antigen oder positive isolierte Anti-HBc-Antikörper
- Chronische und aktive Hepatitis C, definiert als positive Anti-HCV-Antikörper und positive HCV-RNA-PCR
- Krebserkrankungen in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Aufnahme, mit Ausnahme von basozellulärem Hautkrebs
- Komorbidität im Zusammenhang mit einer Lebenserwartung von < 12 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (Lupus erythematös, Hashimoto-Thyreoiditis, ...)
- Hämoglobin < 7 g/dl, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min nach der MDRD-Formel
- Patienten weigerten sich im Verlauf der Studie, bei sexuellen Beziehungen ein Kondom zu verwenden
- Weigerung von Frauen im gebärfähigen Alter, außer Kondomen mindestens eine weitere Barrieremethode zu verwenden
- Anhaltende Schwangerschaft, dokumentiert durch einen positiven Bluttest, der beim Screening oder später durchgeführt wurde
- Stillende Frau
- Psychische Instabilität oder Geisteszustand des Patienten, der mit der Teilnahme an der Studie nicht vereinbar ist, wie vom Psychologen beim Screening beurteilt
- Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, die eine Prüfbehandlung oder ein Prüfgerät beinhaltet
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: STOPP KUNST
Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung in 3 aufeinanderfolgenden Gruppen von 5 Patienten. „Null-Risiko“-Strategie Wenn nach 8-wöchiger Behandlungsunterbrechung mindestens 1 Patient aus Gruppe 1 keines der Versagenskriterien aufweist, werden Patienten aus Gruppe 2 eingeschlossen und ihre Behandlung unterbrochen. Wenn nach 8-wöchiger Behandlungsunterbrechung mindestens 2 Patienten aus den Gruppen 1 und 2 keine Versagenskriterien aufweisen, werden Patienten aus Gruppe 3 eingeschlossen und ihre Behandlung unterbrochen. |
Pilotstudie an chronisch HIV-infizierten Patienten mit einem extrem niedrigen HIV-Reservoir, die sich einer Behandlungsunterbrechung unterziehen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anteil der Patienten mit Erfolg
Zeitfenster: Woche 24
|
Als Erfolg gilt die Aufrechterhaltung der kontrollierten Virusinfektion nach 24-wöchiger Therapieunterbrechung. Ein Fehler ist definiert als:
|
Woche 24
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderungen der CD4- und CD8-Lymphozytenzahlen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
|
Veränderungen der Immunaktivierungs- und Entzündungsmarker gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
|
Veränderungen der Anti-HIV-spezifischen T-Zell-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
|
Quantitative und qualitative Veränderungen im HIV-1-Reservoir gegenüber dem Ausgangswert, gemessen an sortierten CD4-Lymphozyten-Untergruppen
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
CD4-Subpopulationen werden live sortiert und gereinigt.
In jeder durch Oberflächenmarker definierten Untergruppe wird die HIV-1-DNA quantifiziert und das Transkriptionspotenzial von HIV bewertet.
|
Bis Woche 48
|
Anteil der Patienten mit virologischem Erfolg (HIV-1-RNA-Plasmaviruslast < 400 Kopien/ml)
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
|
Veränderungen im HIV-1-Reservoir gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand von HIV-1-DNA-Kopien pro Million PBMCs
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
|
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Anteil defekter HIV-1-DNA
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Auswertung der Stoppcodons in der HIV-1-DNA-Sequenz
|
Bis Woche 48
|
Veränderungen der Plasmakonzentrationen antiretroviraler Moleküle gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
|
Veränderungen der Lebensqualität des Patienten und der krankheitsbedingten Symptome gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
|
Bis Woche 48
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
- Hauptermittler: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ORVACS 012
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Chronische HIV-1-Infektion
-
Helios SaludViiV HealthcareUnbekanntHIV | HIV-1-InfektionArgentinien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... und andere MitarbeiterAbgeschlossenHIV-1Burkina Faso, Sambia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesAbgeschlossen
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaAbgeschlossen
-
Gilead SciencesAbgeschlossen
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health...Abgeschlossen
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandAbgeschlossenHIV-1Vereinigte Staaten, Frankreich, Spanien, Portugal, Kanada, Vereinigtes Königreich, Südafrika, Argentinien, Brasilien, Puerto Rico, Thailand, Niederlande, Rumänien
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandAbgeschlossenHIV-1Vereinigte Staaten, Kanada, Frankreich, Belgien, Deutschland, Spanien, Argentinien, Chile, Panama, Brasilien, Puerto Rico, Thailand, Mexiko, Australien
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; C... und andere MitarbeiterAbgeschlossen
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAbgeschlossenHIV-1Vereinigte Staaten, Spanien
Klinische Studien zur Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung
-
University of Alabama at BirminghamJohns Hopkins University; Birmingham AIDS Outreach; AIDS UnitedAbgeschlossenHIV infektion | Verlust der HIV-Versorgung bis zur Nachsorge
-
University of KansasChildren's Mercy Hospital Kansas City; Purdue UniversityRekrutierung
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthUnited States Agency for International Development (USAID)AbgeschlossenDepression | Posttraumatische BelastungsstörungUkraine
-
Stanford UniversityAnonymous DonorRekrutierungAutismus-Spektrum-Störung | Autismus | ASDVereinigte Staaten
-
Vision Specialists of BirminghamSaint Joseph Mercy Health SystemAbgeschlossenBinokulare Sehstörung | Vertikale HeterophorieVereinigte Staaten
-
Stanford UniversityJohn & Marcia Goldman FoundationRekrutierungEine zentrumsbasierte Studie zur Pivotal-Response-Behandlung für Vorschulkinder mit Autismus (PRT-C)Autismus-Spektrum-Störung | AutismusVereinigte Staaten
-
The University of New South WalesAbgeschlossenPhobie, spezifischAustralien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUnbekannt
-
Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AbgeschlossenSubstanzgebrauchsstörungenVereinigte Staaten
-
Drexel UniversityAbgeschlossenFettleibigkeit | ÜbergewichtVereinigte Staaten