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Auf dem Weg zur funktionellen Heilung von HIV (ULTRASTOP)

28. September 2015 aktualisiert von: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Aufrechterhaltung der Virussuppression nach 24 Wochen Therapieunterbrechung bei chronisch HIV-1-infizierten Patienten mit einem niedrig zirkulierenden HIV-DNA-Reservoir

Während der ERAMUNE-01- und -02-Studien zeigte die HIV-DNA-Quantifizierung in den PBMCs (Peripheral Blood Mononuclear Cells), dass einige Patienten ein sehr geringes oder nicht nachweisbares Reservoir aufwiesen.

Jüngste Studien haben gezeigt, dass ein niedriges Reservoir mit einer spontanen virologischen Kontrolle bei drei spezifischen Patientenkategorien verbunden ist:

  • „Elite-Controller“: Diese seltenen Patienten sind in der Lage, ohne Behandlung spontan eine HIV-RNA-Viruslast unter 50 Kopien/ml und erhöhte CD4-Zahlen aufrechtzuerhalten. Diese Patienten gehören zu den B27/B57-Haplotypen, die mit einem verringerten Risiko einer HIV-Kontamination verbunden sind, aber diese Haplotypen sind in der Weltbevölkerung sehr selten (0,3 %).
  • „Visconti“-Patienten: früh behandelte Patienten im Erstinfektionsstadium. Nach 3 bis 5 Jahren Behandlung können diese Patienten eine nicht nachweisbare HIV-RNA-Viruslast aufrechterhalten.
  • „Salto“-Patienten: Diese Patienten werden im Vergleich zur Visconti-Kohorte etwas später behandelt, wenn ihre CD4-Zahl über 350 Zellen/mm3 und ihre HIV-RNA-Viruslast unter 50.000 Kopien/ml lag. Die Nachbeobachtung dieser Patienten zeigte, dass die HIV-Infektion mindestens zwei Jahre lang nach einer Behandlungsunterbrechung kontrolliert werden konnte.

Unter Berücksichtigung dieser drei Patientenkategorien, deren gemeinsames Merkmal ein niedriges Reservoir ist, ist es unser Ziel, die beiden folgenden Fragen zu beantworten:

  1. Ist ein Abbruch der Behandlung bei chronisch infizierten Patienten mit „normalem“ Immunsystem und nicht nachweisbarem HIV-DNA-Reservoir möglich?
  2. Ist ein niedriges Virusreservoir ein Hinweis auf eine behandlungsfreie Remission der HIV-Infektion bei chronisch infizierten Patienten?

Das Hauptziel der Proof-of-Concept-Studie ERAMUNE-03 besteht darin, den Anteil der Patienten mit Erfolg (d. h. in der Lage ist, eine virologische und immunologische Kontrolle der Infektion aufrechtzuerhalten) nach Absetzen der Behandlung ist ein Versagen definiert als:

  • Eine HIV-RNA-Viruslast > 400 Kopien/ml bei 2 aufeinanderfolgenden Tests ab Woche 4
  • Oder CD4-Zahl < 400 Zellen/mm3 bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen ab Woche 4
  • Oder der Beginn eines AIDS-bezogenen Ereignisses

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankreich, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hospital Pitié-Salpêtrière

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierter Patient
  • CD4-Zahl > 500 Zellen/mm3
  • CD4/CD8-Verhältnis > 0,9
  • CD4-Nadir > 300 Zellen/mm3
  • HIV-1-RNA-Plasmaviruslast < 50 Kopien/ml unter antiretroviraler Behandlung für mindestens 2 Jahre
  • HIV-1-RNA-Plasmaviruslast < 20 Kopien/ml zu Studienbeginn
  • HIV-DNA-Reservoir < 100 Kopien/Million PBMCs
  • Unterzeichnete, vollständig informierte Einverständniserklärung
  • Fähigkeit, am gesamten Zeitplan der Untersuchungen und Patientenbesuche teilzunehmen
  • Patient, der Anspruch auf eine staatliche Sozialversicherung hat

Ausschlusskriterien:

  • Krankengeschichte des AIDS-Inszenierungsereignisses
  • Antiretrovirale Behandlung, eingeleitet während einer Erstinfektion in Abwesenheit von Anti-HIV-Antikörpern (negative ELISA- und Western-Blot-Tests)
  • Änderung der antiretroviralen Behandlungskombination innerhalb der 3 Monate vor Aufnahme
  • HIV-2-Koinfektion
  • Vorgeschichte einer Thrombozytopenie (< 100.000 Zellen/mm3)
  • Akutes neurologisches Ereignis während einer Erstinfektion
  • Chronische und aktive Hepatitis B, definiert als positives HBs-Antigen oder positive isolierte Anti-HBc-Antikörper
  • Chronische und aktive Hepatitis C, definiert als positive Anti-HCV-Antikörper und positive HCV-RNA-PCR
  • Krebserkrankungen in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Aufnahme, mit Ausnahme von basozellulärem Hautkrebs
  • Komorbidität im Zusammenhang mit einer Lebenserwartung von < 12 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (Lupus erythematös, Hashimoto-Thyreoiditis, ...)
  • Hämoglobin < 7 g/dl, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min nach der MDRD-Formel
  • Patienten weigerten sich im Verlauf der Studie, bei sexuellen Beziehungen ein Kondom zu verwenden
  • Weigerung von Frauen im gebärfähigen Alter, außer Kondomen mindestens eine weitere Barrieremethode zu verwenden
  • Anhaltende Schwangerschaft, dokumentiert durch einen positiven Bluttest, der beim Screening oder später durchgeführt wurde
  • Stillende Frau
  • Psychische Instabilität oder Geisteszustand des Patienten, der mit der Teilnahme an der Studie nicht vereinbar ist, wie vom Psychologen beim Screening beurteilt
  • Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, die eine Prüfbehandlung oder ein Prüfgerät beinhaltet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: STOPP KUNST

Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung in 3 aufeinanderfolgenden Gruppen von 5 Patienten.

„Null-Risiko“-Strategie Wenn nach 8-wöchiger Behandlungsunterbrechung mindestens 1 Patient aus Gruppe 1 keines der Versagenskriterien aufweist, werden Patienten aus Gruppe 2 eingeschlossen und ihre Behandlung unterbrochen. Wenn nach 8-wöchiger Behandlungsunterbrechung mindestens 2 Patienten aus den Gruppen 1 und 2 keine Versagenskriterien aufweisen, werden Patienten aus Gruppe 3 eingeschlossen und ihre Behandlung unterbrochen.
Sonstiges: Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung
Pilotstudie an chronisch HIV-infizierten Patienten mit einem extrem niedrigen HIV-Reservoir, die sich einer Behandlungsunterbrechung unterziehen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Erfolg
Zeitfenster: Woche 24

Als Erfolg gilt die Aufrechterhaltung der kontrollierten Virusinfektion nach 24-wöchiger Therapieunterbrechung. Ein Fehler ist definiert als:

  • Eine HIV-1-RNA-Plasmaviruslast > 400 Kopien/ml ab Woche 4, bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Messungen innerhalb von 2 bis 4 Wochen
  • Oder eine CD4-Zahl < 400 Zellen/mm3 ab Woche 4, bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Messungen innerhalb von 2 bis 4 Wochen
  • Oder der Beginn eines klinischen Ereignisses der AIDS-Einstufung (Grad B oder C in der CDC-Klassifikation, Version 1993)
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der CD4- und CD8-Lymphozytenzahlen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48
Veränderungen der Immunaktivierungs- und Entzündungsmarker gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48
Veränderungen der Anti-HIV-spezifischen T-Zell-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48
Quantitative und qualitative Veränderungen im HIV-1-Reservoir gegenüber dem Ausgangswert, gemessen an sortierten CD4-Lymphozyten-Untergruppen
Zeitfenster: Bis Woche 48
CD4-Subpopulationen werden live sortiert und gereinigt. In jeder durch Oberflächenmarker definierten Untergruppe wird die HIV-1-DNA quantifiziert und das Transkriptionspotenzial von HIV bewertet.
Bis Woche 48
Anteil der Patienten mit virologischem Erfolg (HIV-1-RNA-Plasmaviruslast < 400 Kopien/ml)
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48
Veränderungen im HIV-1-Reservoir gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand von HIV-1-DNA-Kopien pro Million PBMCs
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Anteil defekter HIV-1-DNA
Zeitfenster: Bis Woche 48
Auswertung der Stoppcodons in der HIV-1-DNA-Sequenz
Bis Woche 48
Veränderungen der Plasmakonzentrationen antiretroviraler Moleküle gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48
Veränderungen der Lebensqualität des Patienten und der krankheitsbedingten Symptome gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 48
Bis Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Mitarbeiter

Fondation Bettencourt-Schueller

Ermittler

  • Studienleiter: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Hauptermittler: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. September 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ORVACS 012

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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