Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mod HIV funktionel helbredelse (ULTRASTOP)

28. september 2015 opdateret af: Objectif Recherche Vaccins SIDA

En pilotundersøgelse, der evaluerer opretholdelsen af ​​viral suppression efter 24 ugers terapeutisk afbrydelse hos kronisk HIV-1-inficerede patienter med et lavt cirkulerende HIV-DNA-reservoir

Under ERAMUNE-01- og -02-undersøgelserne viste HIV-DNA-kvantificeringen i PBMC'erne (Peripheral Blood Mononuclear Cells), at nogle patienter havde et meget lavt eller ikke-detekterbart reservoir.

Nylige undersøgelser viste, at et lavt reservoir er forbundet med en spontan virologisk kontrol i tre specifikke kategorier af patienter:

  • "Elite-controllere": disse sjældne patienter er i stand til spontant at opretholde en HIV-RNA-virusmængde under 50 kopier/ml og forhøjede CD4-tal uden nogen form for behandling. Disse patienter tilhører B27/B57-haplotyperne forbundet med en reduceret risiko for HIV-kontaminering, men disse haplotyper er meget sjældne i den globale befolkning (0,3 %)
  • "Visconti"-patienter: tidligt behandlede patienter under primo-infektionsstadiet. Efter 3 til 5 års behandling er disse patienter i stand til at opretholde en upåviselig HIV-RNA viral belastning.
  • "Salto"-patienter: disse patienter behandles lidt senere sammenlignet med Visconti-kohorten, hvor deres CD4-tal var over 350 celler/mm3 og deres HIV-RNA-virusmængde under 50.000 kopier/ml. Opfølgningen af ​​disse patienter viste samme evne til at kontrollere HIV-infektionen i mindst 2 år efter behandlingsafbrydelse.

Under hensyntagen til disse 3 kategorier af patienter, hvis fælles kendetegn er et lavt reservoir, er vores mål at besvare de 2 følgende spørgsmål:

  1. Er det muligt at afbryde behandlingen hos kronisk inficerede patienter med et "normalt" immunsystem og med et ikke-detekterbart HIV-DNA-reservoir?
  2. Kan et lavt viralt reservoir forudsige en behandlingsfri remission af HIV-infektionen hos kronisk inficerede patienter?

Hovedformålet med proof-of-concept ERAMUNE-03 forsøget er at evaluere andelen af ​​patienter med succes (dvs. i stand til at opretholde en virologisk og en immunologisk kontrol af infektionen) efter behandlingsophør defineres svigt som:

  • En HIV-RNA viral belastning > 400 kopier/ml på 2 på hinanden følgende test fra uge 4
  • Eller CD4-tal < 400 celler/mm3 på 2 på hinanden følgende mål fra uge 4
  • Eller starten på en AIDS-relateret begivenhed

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrig, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 inficeret patient
  • CD4-tal > 500 celler/mm3
  • CD4/CD8-forhold > 0,9
  • CD4 nadir > 300 celler/mm3
  • HIV-1-RNA plasma viral belastning < 50 kopier/ml under antiretroviral behandling i mindst 2 år
  • HIV-1-RNA plasma viral belastning < 20 kopier/ml ved baseline
  • HIV-DNA reservoir < 100 kopier/million PBMC'er
  • Underskrevet fuldt informeret samtykkeformular
  • Evne til at deltage i den komplette tidsplan for vurderinger og patientbesøg
  • Patient berettiget til national social forsikring

Ekskluderingskriterier:

  • Medicinsk historie af AIDS-iscenesættelse begivenhed
  • Antiretroviral behandling påbegyndt under primo-infektion i fravær af anti-HIV-antistoffer (negative ELISA- og Western Blot-tests)
  • Ændring i den antiretrovirale behandlingskombination inden for de 3 måneder forud for inklusion
  • HIV-2 co-infektion
  • Anamnese med trombocytopeni (< 100 000 celler/mm3)
  • Akut neurologisk hændelse under primo-infektion
  • Kronisk og aktiv hepatitis B som defineret som positivt HBs-antigen eller positive isolerede anti-HBc-antistoffer
  • Kronisk og aktiv hepatitis C defineret som positive anti-HCV-antistoffer og positiv HCV-RNA PCR
  • Anamnese med cancer inden for de 5 år forud for inklusion undtagen basocellulære kutane kræftformer
  • Comorbiditet forbundet med levetid < 12 måneder ifølge efterforskerens udtalelse
  • Anamnese med autoimmun sygdom (lupus erythematous, Hashimotos thyroiditis, ...)
  • Hæmoglobin < 7 g/dL, kreatininclearance < 60 mL/min ved brug af MDRD-formlen
  • Patienter nægter at bruge kondom til ethvert seksuelt forhold i løbet af undersøgelsen
  • Kvinder i den fødedygtige alder afviser at bruge mindst én yderligere barrieremetode ud over kondomer
  • Igangværende graviditet som dokumenteret ved en positiv blodprøve udført ved screening eller senere
  • Ammende kvinde
  • Psykologisk ustabilitet eller patientens sindstilstand uforenelig med deltagelse i undersøgelsen som vurderet af psykolog ved screening
  • Narkotika- eller alkoholafhængighed eller misbrug
  • Samtidig deltagelse i et andet forsøg, der involverer enhver undersøgelsesbehandling eller udstyr

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: STOP KUNST

Antiretroviral behandlingsafbrydelse i 3 på hinanden følgende grupper af 5 patienter.

"Nul-risiko"-strategi Hvis mindst 1 patient fra gruppe 1 efter 8 ugers behandlingsafbrydelse ikke har nogen af ​​svigtkriterierne, vil patienter fra gruppe 2 blive inkluderet og deres behandling afbrudt. Hvis mindst 2 patienter fra gruppe 1 og 2 efter 8 ugers behandlingsafbrydelse ikke fremviser nogen svigtkriterier, vil patienter fra gruppe 3 blive inkluderet og deres behandling afbrudt.
Andet: Afbrydelse af antiretroviral behandling
pilotstudie i kronisk hiv-inficerede patienter med et ultralavt hiv-reservoir, der undergår behandlingsafbrydelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med succes
Tidsramme: Uge 24

Succes er defineret som opretholdelsen af ​​den kontrollerede virusinfektion efter 24 ugers terapeutisk afbrydelse. Fejl er defineret som:

  • En HIV-1-RNA plasma viral belastning > 400 kopier/ml startende fra uge 4 som bekræftet af to på hinanden følgende foranstaltninger inden for 2 til 4 uger
  • Eller et CD4-tal < 400 celler/mm3 startende fra uge 4 som bekræftet af to på hinanden følgende mål inden for 2 til 4 uger
  • Eller begyndelsen af ​​en AIDS-klassificeret klinisk hændelse (grad B eller C i CDC-klassifikationen, version 1993)
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer fra baseline i CD4- og CD8-lymfocyttal
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i immunaktiverings- og inflammationsmarkører
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i anti-HIV-specifik T-cellerespons
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Kvantitative og kvalitative ændringer fra baseline i HIV-1-reservoiret som målt på sorterede CD4-lymfocytter undersæt
Tidsramme: Op til uge 48
CD4-subpopulationer vil blive sorteret live og oprenset. I hver undergruppe defineret af overflademarkører vil HIV-1 DNA blive kvantificeret, og transskriptionspotentiale af HIV vil blive evalueret.
Op til uge 48
Andel af patienter i virologisk succes (HIV-1-RNA plasma viral belastning < 400 kopier/ml)
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i HIV-1-reservoiret målt ved HIV-1-DNA-kopier pr. million PBMC'er
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i andelen af ​​defekt HIV-1 DNA
Tidsramme: Op til uge 48
Evaluering af stopkodonerne i HIV-1 DNA-sekvensen
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i plasmakoncentrationerne af antiretrovirale molekyler
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Ændringer fra baseline i patientens livskvalitet og i de sygdomsrelaterede symptomer
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Samarbejdspartnere

Fondation Bettencourt-Schueller

Efterforskere

  • Studieleder: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Ledende efterforsker: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2013

Først opslået (Skøn)

13. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ORVACS 012

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk HIV-1 infektion

Kliniske forsøg med Afbrydelse af antiretroviral behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner