Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Směrem k funkční léčbě HIV (ULTRASTOP)

28. září 2015 aktualizováno: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Pilotní studie hodnotící udržení virové suprese po 24 týdnech terapeutického přerušení u pacientů s chronickou infekcí HIV-1 s nízkou cirkulující zásobou HIV-DNA

Během studií ERAMUNE-01 a -02 kvantifikace HIV-DNA v PBMC (mononukleárních buňkách periferní krve) ukázala, že někteří pacienti měli velmi nízký nebo nedetekovatelný rezervoár.

Nedávné studie ukázaly, že nízký rezervoár je spojen se spontánní virologickou kontrolou u tří specifických kategorií pacientů:

  • "Elite Controllers": tito vzácní pacienti jsou schopni spontánně udržet virovou nálož HIV-RNA pod 50 kopií/ml a zvýšené počty CD4 bez jakékoli léčby. Tito pacienti patří k haplotypům B27/B57 spojených se sníženým rizikem kontaminace HIV, ale tyto haplotypy jsou v celosvětové populaci velmi vzácné (0,3 %)
  • Pacienti "Visconti": pacienti v rané fázi léčby, během stádia primo infekce. Po 3 až 5 letech léčby jsou tito pacienti schopni udržet nedetekovatelnou virovou zátěž HIV-RNA.
  • „Salto“ pacienti: tito pacienti jsou léčeni o něco později ve srovnání s kohortou Visconti, kdy jejich počet CD4 byl vyšší než 350 buněk/mm3 a jejich virová zátěž HIV-RNA nižší než 50 000 kopií/ml. Sledování těchto pacientů ukázalo stejnou schopnost kontroly infekce HIV po dobu nejméně 2 let po přerušení léčby.

Vezmeme-li v úvahu tyto 3 kategorie pacientů, jejichž společným znakem je nízký rezervoár, je naším cílem odpovědět na 2 následující otázky:

  1. Je možné u chronicky infikovaných pacientů s "normálním" imunitním systémem a nedetekovatelným rezervoárem HIV-DNA léčbu přerušit?
  2. Předpovídá nízký virový rezervoár remisi HIV infekce u chronicky infikovaných pacientů bez léčby?

Hlavním cílem studie proof-of-concept ERAMUNE-03 je vyhodnotit podíl pacientů na úspěchu (tj. schopen udržet virologickou a imunologickou kontrolu infekce) po přerušení léčby je selhání definováno jako:

  • Virová zátěž HIV-RNA > 400 kopií/ml ve 2 po sobě jdoucích testech počínaje 4. týdnem
  • Nebo počet CD4 < 400 buněk/mm3 ve 2 po sobě jdoucích měřeních počínaje 4. týdnem
  • Nebo počátek události související s AIDS

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Kremlin Bicêtre, Francie, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Francie, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient infikovaný HIV-1
  • počet CD4 > 500 buněk/mm3
  • Poměr CD4/CD8 > 0,9
  • CD4 nadir > 300 buněk/mm3
  • HIV-1-RNA plazmatická virová zátěž < 50 kopií/ml při antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 2 let
  • Plazmatická virová zátěž HIV-1-RNA < 20 kopií/ml na začátku
  • Zásobník HIV-DNA < 100 kopií/milion PBMC
  • Podepsaný plně informovaný souhlas
  • Schopnost zúčastnit se kompletního plánu vyšetření a návštěv pacienta
  • Pacient s nárokem na státní sociální pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Lékařská anamnéza události stadia AIDS
  • Antiretrovirová léčba zahájená během primoinfekce v nepřítomnosti anti-HIV protilátek (negativní ELISA a Western Blot testy)
  • Změna v kombinaci antiretrovirové léčby během 3 měsíců před zařazením
  • Souběžná infekce HIV-2
  • Trombocytopenie v anamnéze (< 100 000 buněk/mm3)
  • Akutní neurologická příhoda během primoinfekce
  • Chronická a aktivní hepatitida B definovaná jako pozitivní HBs antigen nebo pozitivní izolované anti-HBc protilátky
  • Chronická a aktivní hepatitida C definovaná jako pozitivní anti-HCV protilátky a pozitivní HCV-RNA PCR
  • Karcinom v anamnéze během 5 let před zařazením s výjimkou bazocelulárních kožních karcinomů
  • Komorbidita spojená s délkou života < 12 měsíců podle názoru výzkumníka
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (lupus erytematózní, Hashimotova tyreoiditida, ...)
  • Hemoglobin < 7 g/dl, clearance kreatininu < 60 ml/min podle vzorce MDRD
  • Pacienti v průběhu studie odmítají používat kondom pro jakýkoli sexuální vztah
  • Odmítnutí žen ve fertilním věku používat alespoň jednu další bariérovou metodu jinou než kondom
  • Probíhající těhotenství doložené pozitivním krevním testem provedeným při screeningu nebo později
  • Kojící žena
  • Psychická nestabilita nebo stav mysli pacienta neslučitelný s účastí ve studii podle hodnocení psychologa při screeningu
  • Závislost nebo zneužívání drog nebo alkoholu
  • Souběžná účast na jiné studii zahrnující jakoukoli zkoumanou léčbu nebo zařízení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: STOP UMĚNÍ

Přerušení antiretrovirové léčby u 3 po sobě jdoucích skupin po 5 pacientech.

Strategie „nulového rizika“ Pokud po 8 týdnech přerušení léčby alespoň 1 pacient ze skupiny 1 nevykazuje žádné z kritérií selhání, budou zařazeni pacienti ze skupiny 2 a jejich léčba bude přerušena. Pokud po 8 týdnech přerušení léčby alespoň 2 pacienti ze skupiny 1 a 2 nevykazují žádná kritéria selhání, budou zařazeni pacienti ze skupiny 3 a jejich léčba bude přerušena.
Jiný: Přerušení antiretrovirové léčby
pilotní studie u pacientů s chronickou infekcí HIV s ultranízkým rezervoárem HIV podstupujících přerušení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů na úspěšnosti
Časové okno: 24. týden

Úspěch je definován jako udržení kontrolované virové infekce po 24 týdnech přerušení léčby. Selhání je definováno jako:

  • Virová nálož HIV-1-RNA v plazmě > 400 kopií/ml počínaje 4. týdnem, jak bylo potvrzeno dvěma po sobě jdoucími měřeními během 2 až 4 týdnů
  • Nebo počet CD4 < 400 buněk/mm3 počínaje 4. týdnem potvrzený dvěma po sobě jdoucími měřeními během 2 až 4 týdnů
  • Nebo počátek klinické příhody klasifikující AIDS (stupeň B nebo C v klasifikaci CDC, verze 1993)
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v počtu lymfocytů CD4 a CD8 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Změny od výchozí hodnoty v imunitní aktivaci a markerech zánětu
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Změny od výchozí hodnoty v odpovědi T buněk specifických proti HIV
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Kvantitativní a kvalitativní změny od výchozí hodnoty v rezervoáru HIV-1, jak byly měřeny na tříděných podskupinách CD4 lymfocytů
Časové okno: Až do týdne 48
Subpopulace CD4 budou živě roztříděny a purifikovány. V každé podskupině definované povrchovými markery bude kvantifikována DNA HIV-1 a vyhodnocen transkripční potenciál HIV.
Až do týdne 48
Podíl pacientů ve virologickém úspěchu (virová nálož HIV-1-RNA v plazmě < 400 kopií/ml)
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Změny od výchozí hodnoty v rezervoáru HIV-1 měřené pomocí kopií DNA HIV-1 na milion PBMC
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Změny od výchozí hodnoty v podílu defektní HIV-1 DNA
Časové okno: Až do týdne 48
Hodnocení stop kodonů v sekvenci DNA HIV-1
Až do týdne 48
Změny plazmatických koncentrací antiretrovirových molekul od výchozích hodnot
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48
Změny kvality života pacienta a symptomů souvisejících s onemocněním oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až do týdne 48
Až do týdne 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Spolupracovníci

Fondation Bettencourt-Schueller

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Vrchní vyšetřovatel: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ORVACS 012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická infekce HIV-1

Klinické studie na Přerušení antiretrovirové léčby

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit