Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mot HIV funksjonell kur (ULTRASTOP)

28. september 2015 oppdatert av: Objectif Recherche Vaccins SIDA

En pilotstudie som evaluerer vedlikeholdet av viral undertrykkelse etter 24 uker med terapeutisk avbrudd hos kronisk HIV-1-infiserte pasienter med et lavt sirkulerende HIV-DNA-reservoar

Under ERAMUNE-01- og -02-studiene viste HIV-DNA-kvantifiseringen i PBMC-ene (Peripheral Blood Mononuclear Cells) at noen pasienter hadde et svært lavt eller uoppdagbart reservoar.

Nyere studier viste at et lavt reservoar er assosiert med en spontan virologisk kontroll hos tre spesifikke kategorier av pasienter:

  • "Elitekontrollere": disse sjeldne pasientene er i stand til spontant å opprettholde en HIV-RNA-virusmengde under 50 kopier/ml og forhøyet CD4-tall uten behandling. Disse pasientene tilhører B27/B57-haplotypene assosiert med redusert risiko for HIV-kontaminering, men disse haplotypene er svært sjeldne i den globale befolkningen (0,3 %)
  • "Visconti"-pasienter: tidligbehandlede pasienter, under primo-infeksjonsstadiet. Etter 3 til 5 års behandling er disse pasientene i stand til å opprettholde en upåviselig HIV-RNA viral belastning.
  • "Salto"-pasienter: disse pasientene behandles litt senere sammenlignet med Visconti-kohorten, da CD4-tallet var over 350 celler/mm3 og HIV-RNA-virusmengden under 50 000 kopier/ml. Oppfølgingen av disse pasientene viste samme evne til å kontrollere HIV-infeksjonen i minst 2 år etter behandlingsavbrudd.

Når vi tar i betraktning disse 3 kategoriene av pasienter som har et lavt reservoar som vanlige kjennetegn, er målet vårt å svare på de to følgende spørsmålene:

  1. Er det mulig å avbryte behandlingen hos kronisk infiserte pasienter med et "normalt" immunsystem og med et ikke-detekterbart HIV-DNA-reservoar?
  2. Er et lavt viralt reservoar prediktiv for en behandlingsfri remisjon av HIV-infeksjonen hos kronisk infiserte pasienter?

Hovedmålet med proof-of-concept ERAMUNE-03-studien er å evaluere andelen pasienter som har suksess (dvs. i stand til å opprettholde en virologisk og en immunologisk kontroll av infeksjonen) etter seponering av behandlingen, er svikt definert som:

  • En HIV-RNA viral belastning > 400 kopier/ml på 2 påfølgende tester fra uke 4
  • Eller CD4-tall < 400 celler/mm3 på 2 påfølgende mål fra uke 4
  • Eller starten på en AIDS-relatert hendelse

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hospital Pitié-Salpêtrière

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infisert pasient
  • CD4-tall > 500 celler/mm3
  • CD4/CD8-forhold > 0,9
  • CD4 nadir > 300 celler/mm3
  • HIV-1-RNA plasma viral belastning < 50 kopier/ml under antiretroviral behandling i minst 2 år
  • HIV-1-RNA plasma viral belastning < 20 kopier/ml ved baseline
  • HIV-DNA reservoar < 100 kopier/million PBMCer
  • Signert fullt informert samtykkeskjema
  • Evne til å delta på den komplette planen for vurderinger og pasientbesøk
  • Pasient kvalifisert for folketrygd

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk historie om AIDS-iscenesettelseshendelse
  • Antiretroviral behandling initiert under primo-infeksjon i fravær av anti-HIV-antistoffer (negative ELISA- og Western Blot-tester)
  • Endring i den antiretrovirale behandlingskombinasjonen innen 3 måneder før inkludering
  • HIV-2 samtidig infeksjon
  • Anamnese med trombocytopeni (< 100 000 celler/mm3)
  • Akutt nevrologisk hendelse under primo-infeksjon
  • Kronisk og aktiv hepatitt B som definert som positivt HBs-antigen eller positive isolerte anti-HBc-antistoffer
  • Kronisk og aktiv hepatitt C som definert som positive anti-HCV-antistoffer og positiv HCV-RNA PCR
  • Anamnese med kreft innen 5 år før inkludering unntatt basocellulære kutane kreftformer
  • Komorbiditet assosiert med levetid < 12 måneder ifølge etterforskerens vurdering
  • Historie med autoimmun sykdom (lupus erytematøs, Hashimotos tyreoiditt, ...)
  • Hemoglobin < 7 g/dL, kreatininclearance < 60 mL/min ved bruk av MDRD-formelen
  • Pasienter nekter å bruke kondom til seksuelle forhold i løpet av studien
  • Avslag fra kvinner i fertil alder å bruke minst én ekstra barrieremetode enn kondom
  • Pågående graviditet som dokumentert ved positiv blodprøve utført ved screening eller senere
  • Ammende kvinne
  • Psykologisk ustabilitet eller pasientens sinnstilstand uforenlig med deltakelsen i studien som evaluert av psykolog ved screening
  • Narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk
  • Samtidig deltakelse i en annen utprøving som involverer undersøkelsesbehandling eller utstyr

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: STOPP KUNST

Antiretroviral behandlingsavbrudd i 3 påfølgende grupper på 5 pasienter.

«Nullrisiko»-strategi Dersom minst 1 pasient fra gruppe 1 etter 8 ukers behandlingsavbrudd ikke har noen av sviktkriteriene, vil pasienter fra gruppe 2 inkluderes og behandlingen avbrytes. Dersom minst 2 pasienter fra gruppe 1 og 2 etter 8 ukers behandlingsavbrudd ikke har noen sviktkriterier, vil pasienter fra gruppe 3 inkluderes og behandlingen avbrytes.
Annen: Avbrudd i antiretroviral behandling
pilotstudie på kronisk HIV-infiserte pasienter med et ultralavt HIV-reservoar som gjennomgår behandlingsavbrudd.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med suksess
Tidsramme: Uke 24

Suksess er definert som vedlikehold av den kontrollerte virusinfeksjonen etter 24 uker med terapeutisk avbrudd. Feil er definert som:

  • En HIV-1-RNA plasma viral belastning > 400 kopier/ml fra uke 4 som bekreftet av to påfølgende tiltak innen 2 til 4 uker
  • Eller et CD4-tall < 400 celler/mm3 fra uke 4 som bekreftet av to påfølgende mål innen 2 til 4 uker
  • Eller begynnelsen av en AIDS-klassifisert klinisk hendelse (grad B eller C i CDC-klassifiseringen, versjon 1993)
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline i CD4- og CD8-lymfocytttellinger
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i immunaktiverings- og betennelsesmarkører
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i anti-HIV-spesifikk T-cellerespons
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Kvantitative og kvalitative endringer fra baseline i HIV-1-reservoaret målt på sorterte CD4-lymfocytter undersett
Tidsramme: Frem til uke 48
CD4-subpopulasjoner vil bli live-sortert og renset. I hver undergruppe definert av overflatemarkører vil HIV-1 DNA kvantifiseres og transkripsjonspotensialet til HIV vil bli evaluert.
Frem til uke 48
Andel pasienter i virologisk suksess (HIV-1-RNA plasma viral belastning < 400 kopier/ml)
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i HIV-1-reservoaret målt ved HIV-1 DNA-kopier per million PBMCer
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i andelen av defekt HIV-1 DNA
Tidsramme: Frem til uke 48
Evaluering av stoppkodonene i HIV-1 DNA-sekvensen
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i plasmakonsentrasjonene av antiretrovirale molekyler
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48
Endringer fra baseline i pasientens livskvalitet og i sykdomsrelaterte symptomer
Tidsramme: Frem til uke 48
Frem til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Samarbeidspartnere

Fondation Bettencourt-Schueller

Etterforskere

  • Studieleder: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Hovedetterforsker: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ORVACS 012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere