Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

На пути к функциональному излечению от ВИЧ (ULTRASTOP)

28 сентября 2015 г. обновлено: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Пилотное исследование по оценке поддержания вирусной супрессии после 24-недельного перерыва в терапии у пациентов с хронической инфекцией ВИЧ-1 с низким уровнем циркулирующего резервуара ДНК ВИЧ

Во время исследований ERAMUNE-01 и -02 количественный анализ ДНК ВИЧ в РВМС (мононуклеарных клетках периферической крови) показал, что у некоторых пациентов был очень низкий или неопределяемый резервуар.

Недавние исследования показали, что низкий резервуар связан со спонтанным вирусологическим контролем у трех конкретных категорий пациентов:

  • «Элитные контролеры»: эти редкие пациенты способны спонтанно поддерживать вирусную нагрузку РНК ВИЧ ниже 50 копий/мл и повышенное количество CD4 без какого-либо лечения. Эти пациенты принадлежат к гаплотипам B27/B57, связанным с пониженным риском заражения ВИЧ, но эти гаплотипы очень редки в глобальном населении (0,3 %).
  • Пациенты «Висконти»: пациенты, пролеченные на ранней стадии, на стадии первичной инфекции. После 3–5 лет лечения эти пациенты способны поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку РНК ВИЧ.
  • Пациенты «Сальто»: эти пациенты лечатся несколько позже по сравнению с когортой Висконти, когда количество CD4 у них было выше 350 клеток/мм3, а вирусная нагрузка РНК ВИЧ ниже 50 000 копий/мл. Последующее наблюдение за этими пациентами показало одинаковую способность контролировать ВИЧ-инфекцию в течение не менее 2 лет после прекращения лечения.

Принимая во внимание эти 3 категории пациентов, общей характеристикой которых является низкий резервуар, наша цель состоит в том, чтобы ответить на 2 следующих вопроса:

  1. Можно ли прекратить лечение хронически инфицированных пациентов с «нормальной» иммунной системой и неопределяемым резервуаром ДНК ВИЧ?
  2. Является ли низкий вирусный резервуар предиктором ремиссии ВИЧ-инфекции без лечения у хронически инфицированных пациентов?

Основная цель экспериментального исследования ERAMUNE-03 состоит в том, чтобы оценить процент успешных пациентов (т. способность поддерживать вирусологический и иммунологический контроль над инфекцией) после прекращения лечения неудача определяется как:

  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ > 400 копий/мл в 2 последовательных тестах, начиная с 4-й недели
  • Или количество CD4 < 400 клеток/мм3 при 2 последовательных измерениях, начиная с 4-й недели
  • Или начало события, связанного со СПИДом

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Le Kremlin Bicêtre, Франция, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Франция, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфицированный пациент
  • Количество CD4 > 500 клеток/мм3
  • Соотношение CD4/CD8 > 0,9
  • Надир CD4 > 300 клеток/мм3
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при антиретровирусном лечении в течение не менее 2 лет
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме < 20 копий/мл на исходном уровне
  • Резервуар ДНК ВИЧ < 100 копий/млн РВМС
  • Подписанная форма полностью информированного согласия
  • Возможность присутствовать на полном графике обследований и посещений пациентов
  • Пациент, имеющий право на национальное социальное страхование

Критерий исключения:

  • Медицинский анамнез стадирования СПИДа
  • Антиретровирусное лечение, начатое во время первичной инфекции при отсутствии антител к ВИЧ (отрицательные результаты ИФА и Вестерн-блоттинг)
  • Изменение комбинации антиретровирусной терапии в течение 3 месяцев до включения
  • Коинфекция ВИЧ-2
  • Тромбоцитопения в анамнезе (< 100 000 клеток/мм3)
  • Острое неврологическое событие во время первичной инфекции
  • Хронический и активный гепатит В, определяемый как положительный антиген HBs или положительные изолированные анти-HBc антитела
  • Хронический и активный гепатит С, определяемый как положительные антитела к ВГС и положительный результат ПЦР на РНК ВГС.
  • История рака в течение 5 лет до включения, за исключением базоцеллюлярного рака кожи.
  • Сопутствующая патология, связанная с продолжительностью жизни < 12 месяцев по мнению исследователя
  • История аутоиммунного заболевания (красная волчанка, тиреоидит Хашимото, ...)
  • Гемоглобин < 7 г/дл, клиренс креатинина < 60 мл/мин по формуле MDRD
  • Отказ пациентов от использования презерватива при любых сексуальных отношениях в ходе исследования.
  • Отказ женщин детородного возраста от использования хотя бы одного дополнительного барьерного метода, кроме презервативов
  • Текущая беременность, подтвержденная положительным анализом крови, проведенным во время скрининга или позже.
  • Кормящая женщина
  • Психологическая нестабильность или психическое состояние пациента, несовместимое с участием в исследовании, по оценке психолога при скрининге
  • Наркомания или алкогольная зависимость или злоупотребление
  • Одновременное участие в другом испытании, включающем любое исследуемое лечение или устройство

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СТОП ИСКУССТВО

Прерывание антиретровирусного лечения в 3 последовательных группах по 5 пациентов.

Стратегия «нулевого риска» Если после 8 недель перерыва в лечении хотя бы у 1 пациента из группы 1 нет ни одного из критериев неудачи, пациенты из группы 2 будут включены, и их лечение будет прервано. Если через 8 недель перерыва в лечении хотя бы у 2 пациентов из групп 1 и 2 не будет выявлено каких-либо критериев неудачи, пациенты из группы 3 будут включены, и их лечение будет прервано.
Другой: Прерывание антиретровирусного лечения
пилотное исследование у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов с ультранизким резервуаром ВИЧ, подвергающихся прерыванию лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с успехом
Временное ограничение: Неделя 24

Успех определяется как сохранение контролируемой вирусной инфекции после 24-недельного перерыва в лечении. Неудача определяется как:

  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме > 400 копий/мл, начиная с 4-й недели, что подтверждается двумя последовательными измерениями в течение 2–4 недель.
  • Или количество CD4 < 400 клеток/мм3, начиная с 4-й недели, что подтверждается двумя последовательными измерениями в течение 2–4 недель.
  • Или начало клинического явления, классифицируемого как СПИД (степень B или C по классификации CDC, версия 1993 г.)
Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения количества лимфоцитов CD4 и CD8 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Изменения по сравнению с исходным уровнем маркеров иммунной активации и воспаления
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Изменения анти-ВИЧ-специфического ответа Т-клеток по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Количественные и качественные изменения резервуара ВИЧ-1 по сравнению с исходным уровнем, измеренные на субпопуляциях отсортированных CD4-лимфоцитов
Временное ограничение: До 48 недели
Субпопуляции CD4 будут подвергаться живой сортировке и очистке. В каждом подмножестве, определяемом поверхностными маркерами, будет количественно определена ДНК ВИЧ-1 и оценен транскрипционный потенциал ВИЧ.
До 48 недели
Доля пациентов с вирусологическим успехом (вирусная нагрузка РНК плазмы ВИЧ-1 < 400 копий/мл)
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Изменения по сравнению с исходным уровнем в резервуаре ВИЧ-1, измеренные копиями ДНК ВИЧ-1 на миллион РВМС
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Изменения по сравнению с исходным уровнем доли дефектной ДНК ВИЧ-1
Временное ограничение: До 48 недели
Оценка стоп-кодонов в последовательности ДНК ВИЧ-1
До 48 недели
Изменения концентрации антиретровирусных молекул в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Изменения по сравнению с исходным уровнем качества жизни пациента и симптомов, связанных с заболеванием
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Соавторы

Fondation Bettencourt-Schueller

Следователи

  • Директор по исследованиям: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Главный следователь: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ORVACS 012

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Прерывание антиретровирусного лечения

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться