W kierunku funkcjonalnego lekarstwa na HIV (ULTRASTOP)
28 września 2015 zaktualizowane przez: Objectif Recherche Vaccins SIDA
Badanie pilotażowe oceniające utrzymanie supresji wirusa po 24 tygodniach przerwy w leczeniu u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HIV-1 z niskim krążącym rezerwuarem HIV-DNA
Podczas badań ERAMUNE-01 i -02 ocena ilościowa HIV-DNA w PBMC (komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej) wykazała, że niektórzy pacjenci mieli bardzo niski lub niewykrywalny rezerwuar.
Ostatnie badania wykazały, że niski zbiornik wiąże się ze spontaniczną kontrolą wirusologiczną w trzech określonych kategoriach pacjentów:
- „Elitarni kontrolerzy”: ci rzadcy pacjenci są w stanie spontanicznie utrzymać miano wirusa HIV-RNA poniżej 50 kopii/ml i podwyższoną liczbę CD4 bez żadnego leczenia. Pacjenci ci należą do haplotypów B27/B57 związanych ze zmniejszonym ryzykiem zakażenia wirusem HIV, ale te haplotypy są bardzo rzadkie w światowej populacji (0,3 %)
- Pacjenci „Visconti”: pacjenci wcześnie leczeni, w fazie pierwotnej infekcji. Po 3 do 5 latach leczenia ci pacjenci są w stanie utrzymać niewykrywalne miano wirusa HIV-RNA.
- Pacjenci „Salto”: ci pacjenci są leczeni nieco później w porównaniu z kohortą Visconti, kiedy ich liczba CD4 wynosiła powyżej 350 komórek/mm3, a miano wirusa HIV-RNA poniżej 50 000 kopii/ml. Obserwacja tych pacjentów wykazała taką samą zdolność kontrolowania zakażenia wirusem HIV przez co najmniej 2 lata po przerwaniu leczenia.
Biorąc pod uwagę te 3 kategorie pacjentów, których wspólną cechą jest niski zbiornik, naszym celem jest udzielenie odpowiedzi na 2 następujące pytania:
- Czy możliwe jest przerwanie leczenia u pacjentów przewlekle zakażonych z „prawidłowym” układem odpornościowym i niewykrywalnym rezerwuarem HIV-DNA?
- Czy niski rezerwuar wirusa pozwala przewidzieć wolną od leczenia remisję zakażenia HIV u pacjentów przewlekle zakażonych?
Głównym celem badania potwierdzającego słuszność koncepcji ERAMUNE-03 jest ocena odsetka pacjentów, którym udało się odnieść sukces (tj. w stanie utrzymać wirusologiczną i immunologiczną kontrolę zakażenia) po przerwaniu leczenia niepowodzenie definiuje się jako:
- Miano wirusa HIV-RNA > 400 kopii/ml w 2 kolejnych testach począwszy od tygodnia 4
- Lub liczba CD4 < 400 komórek/mm3 w 2 kolejnych pomiarach począwszy od tygodnia 4
- Lub początek zdarzenia związanego z AIDS
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Le Kremlin Bicêtre, Francja, 94275
- University hospital of Bicêtre
-
Paris, Francja, 75013
- Hospital Pitié-Salpêtrière
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent zakażony wirusem HIV-1
- liczba CD4 > 500 komórek/mm3
- stosunek CD4/CD8 > 0,9
- CD4 nadir > 300 komórek/mm3
- Miano wirusa HIV-1-RNA w osoczu < 50 kopii/ml podczas leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 2 lata
- Wyjściowe miano wirusa HIV-1-RNA w osoczu < 20 kopii/ml
- Rezerwuar HIV-DNA < 100 kopii/milion PBMC
- Podpisany formularz w pełni świadomej zgody
- Możliwość uczestniczenia w pełnym harmonogramie ocen i wizyt pacjentów
- Pacjent uprawniony do ubezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Historia medyczna zdarzenia inscenizacji AIDS
- Leczenie antyretrowirusowe rozpoczęte podczas pierwotnej infekcji przy braku przeciwciał anty-HIV (ujemne testy ELISA i Western Blot)
- Zmiana kombinacji leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- Koinfekcja HIV-2
- Trombocytopenia w wywiadzie (< 100 000 komórek/mm3)
- Ostre zdarzenie neurologiczne podczas pierwotnej infekcji
- Przewlekłe i czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako dodatni wynik na obecność antygenu HBs lub dodatnie wyizolowane przeciwciała anty-HBc
- Przewlekłe i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C zdefiniowane jako dodatnie przeciwciała anty-HCV i dodatni wynik PCR HCV-RNA
- Historia raka w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
- Choroby współistniejące związane z długością życia < 12 miesięcy według opinii badacza
- Historia chorób autoimmunologicznych (toczeń rumieniowaty, zapalenie tarczycy Hashimoto, ...)
- Hemoglobina < 7 g/dl, klirens kreatyniny < 60 ml/min według wzoru MDRD
- Pacjenci odmawiali użycia prezerwatywy w jakimkolwiek stosunku seksualnym w trakcie trwania badania
- Odmowa stosowania przez kobiety w wieku rozrodczym co najmniej jednej dodatkowej metody mechanicznej innej niż prezerwatywy
- Trwająca ciąża udokumentowana dodatnim wynikiem badania krwi wykonanego podczas badania przesiewowego lub później
- Kobieta karmiąca
- Niestabilność psychiczna lub stan psychiczny pacjenta nie do pogodzenia z udziałem w badaniu w ocenie psychologa podczas badania przesiewowego
- Uzależnienie lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu
- Jednoczesny udział w innym badaniu obejmującym jakąkolwiek eksperymentalną terapię lub urządzenie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ZATRZYMAJ SZTUKĘ
Przerwanie leczenia przeciwretrowirusowego w 3 kolejnych grupach po 5 pacjentów. Strategia „zerowego ryzyka” Jeśli po 8 tygodniach przerwy w leczeniu co najmniej 1 pacjent z grupy 1 nie spełnia żadnego z kryteriów niepowodzenia, pacjenci z grupy 2 zostaną włączeni i ich leczenie zostanie przerwane. Jeśli po 8 tygodniach przerwy w leczeniu co najmniej 2 pacjentów z grup 1 i 2 nie przedstawi kryteriów niepowodzenia, pacjenci z grupy 3 zostaną włączeni i ich leczenie zostanie przerwane. |
badanie pilotażowe u pacjentów przewlekle zakażonych wirusem HIV z ultraniskim rezerwuarem HIV poddawanych przerwaniu leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, którzy odnieśli sukces
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Sukces definiuje się jako utrzymanie kontrolowanej infekcji wirusowej po 24 tygodniach przerwy w leczeniu. Awarię definiuje się jako:
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany liczby limfocytów CD4 i CD8 w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w aktywacji immunologicznej i markerach stanu zapalnego
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w odpowiedzi limfocytów T swoistych przeciw wirusowi HIV
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Ilościowe i jakościowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w rezerwuarze HIV-1, mierzone na posortowanych podzbiorach limfocytów CD4
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Subpopulacje CD4 będą sortowane na żywo i oczyszczane.
W każdym podzbiorze określonym przez markery powierzchniowe DNA HIV-1 zostanie określony ilościowo i oceniony zostanie potencjał transkrypcyjny HIV.
|
Do tygodnia 48
|
|
Odsetek pacjentów z powodzeniem wirusologicznym (miano wirusa HIV-1-RNA w osoczu < 400 kopii/ml)
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Zmiany od linii podstawowej w rezerwuarze HIV-1, mierzone jako kopie DNA HIV-1 na milion PBMC
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Zmiany od wartości wyjściowych w proporcjach wadliwego DNA HIV-1
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Ocena kodonów stop w sekwencji DNA HIV-1
|
Do tygodnia 48
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych stężeń cząsteczek przeciwretrowirusowych w osoczu
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
|
|
Zmiany w stosunku do stanu wyjściowego w jakości życia pacjentów i objawach związanych z chorobą
Ramy czasowe: Do tygodnia 48
|
Do tygodnia 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
- Główny śledczy: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 maja 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 czerwca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 września 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 września 2015
Ostatnia weryfikacja
1 września 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ORVACS 012
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .