Hacia la cura funcional del VIH (ULTRASTOP)
28 de septiembre de 2015 actualizado por: Objectif Recherche Vaccins SIDA
Un estudio piloto que evalúa el mantenimiento de la supresión viral después de 24 semanas de interrupción terapéutica en pacientes crónicamente infectados por el VIH-1 con un bajo reservorio de ADN del VIH circulante
Durante los estudios ERAMUNE-01 y -02, la cuantificación del ADN-VIH en las PBMC (Células Mononucleares de Sangre Periférica) mostró que algunos pacientes tenían un reservorio muy bajo o indetectable.
Estudios recientes demostraron que un reservorio bajo se asocia a un control virológico espontáneo en tres categorías específicas de pacientes:
- "Controladores de élite": estos pacientes raros pueden mantener espontáneamente una carga viral de ARN del VIH por debajo de 50 copias/mL y recuentos elevados de CD4 sin ningún tratamiento. Estos pacientes pertenecen a los haplotipos B27/B57 asociados a un riesgo reducido de contaminación por VIH pero estos haplotipos son muy raros en la población mundial (0,3 %)
- Pacientes "Visconti": pacientes tratados precozmente, durante la etapa de primoinfección. Después de 3 a 5 años de tratamiento, estos pacientes pueden mantener una carga viral de ARN-VIH indetectable.
- Pacientes "Salto": estos pacientes son tratados un poco más tarde en comparación con la cohorte Visconti, cuando su recuento de CD4 estaba por encima de 350 células/mm3 y su carga viral de ARN-VIH por debajo de 50 000 copias/mL. El seguimiento de estos pacientes mostró la misma capacidad de control de la infección por VIH durante al menos 2 años tras la interrupción del tratamiento.
Teniendo en cuenta estas 3 categorías de pacientes cuya característica común es un reservorio bajo, nuestro objetivo es responder a las 2 siguientes preguntas:
- ¿Es posible suspender el tratamiento en pacientes con infección crónica con un sistema inmunitario "normal" y con un reservorio de ADN-VIH indetectable?
- ¿Un reservorio viral bajo es predictivo de una remisión sin tratamiento de la infección por VIH en pacientes con infección crónica?
El objetivo principal del ensayo de prueba de concepto ERAMUNE-03 es evaluar la proporción de pacientes con éxito (es decir, capaz de mantener un control virológico e inmunológico de la infección) después de la interrupción del tratamiento, el fracaso se define como:
- Una carga viral de ARN-VIH > 400 copias/mL en 2 pruebas consecutivas a partir de la Semana 4
- O recuento de CD4 < 400 células/mm3 en 2 medidas consecutivas a partir de la Semana 4
- O el inicio de un evento relacionado con el SIDA
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
- University hospital of Bicêtre
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Paris, Francia, 75013
- Hospital Pitie-Salpetriere
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente infectado por el VIH-1
- Recuento de CD4 > 500 células/mm3
- Relación CD4/CD8 > 0,9
- Nadir de CD4 > 300 células/mm3
- Carga viral en plasma de ARN-VIH-1 < 50 copias/mL bajo tratamiento antirretroviral durante al menos 2 años
- Carga viral plasmática de ARN-VIH-1 < 20 copias/mL al inicio
- Reservorio de ADN-VIH < 100 copias/millón de PBMC
- Formulario de consentimiento informado completo firmado
- Capacidad para asistir al calendario completo de evaluaciones y visitas de pacientes.
- Paciente elegible para el seguro social nacional
Criterio de exclusión:
- Antecedentes médicos del evento de estadificación del SIDA
- Tratamiento antirretroviral iniciado durante la primoinfección en ausencia de anticuerpos anti-VIH (pruebas ELISA y Western Blot negativas)
- Cambio en la combinación de tratamiento antirretroviral dentro de los 3 meses previos a la inclusión
- Coinfección por VIH-2
- Antecedentes de trombocitopenia (< 100 000 células/mm3)
- Evento neurológico agudo durante la primoinfección
- Hepatitis B crónica y activa definida como antígeno HBs positivo o anticuerpos anti-HBc aislados positivos
- Hepatitis C crónica y activa definida como anticuerpos anti-VHC positivos y PCR de ARN-VHC positivo
- Antecedentes de cáncer en los 5 años previos a la inclusión excepto cánceres cutáneos basocelulares
- Comorbilidad asociada a vida útil < 12 meses según criterio del investigador
- Antecedentes de enfermedad autoinmune (lupus eritematoso, tiroiditis de Hashimoto,...)
- Hemoglobina < 7 g/dl, aclaramiento de creatinina < 60 ml/min utilizando la fórmula MDRD
- Negativa de los pacientes a usar un condón para cualquier relación sexual durante el curso del estudio.
- Negativa de mujeres en edad fértil a utilizar al menos un método de barrera adicional que no sean preservativos
- Embarazo en curso documentado por un análisis de sangre positivo realizado en la selección o más tarde
- mujer lactante
- Inestabilidad psicológica o estado de ánimo del paciente incompatible con la participación en el estudio evaluado por el psicólogo en la selección
- Adicción o abuso de drogas o alcohol
- Participación concomitante en otro ensayo que involucre cualquier tratamiento o dispositivo en investigación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DETENER EL ARTE
Interrupción del tratamiento antirretroviral en 3 grupos sucesivos de 5 pacientes. Estrategia "riesgo cero" Si tras 8 semanas de interrupción del tratamiento, al menos 1 paciente del grupo 1 no presenta ninguno de los criterios de fracaso, se incluirán los pacientes del grupo 2 y se interrumpirá su tratamiento. Si tras 8 semanas de interrupción del tratamiento, al menos 2 pacientes de los grupos 1 y 2 no presentan ningún criterio de fracaso, se incluirán los pacientes del grupo 3 y se interrumpirá su tratamiento. |
estudio piloto en pacientes con infección crónica por VIH con reservorio ultrabajo de VIH sometidos a interrupción del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes en éxito
Periodo de tiempo: Semana 24
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El éxito se define como el mantenimiento de la infección viral controlada tras 24 semanas de interrupción terapéutica. El fracaso se define como:
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el inicio en los recuentos de linfocitos CD4 y CD8
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Cambios desde el inicio en la activación inmune y los marcadores de inflamación
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Cambios desde el inicio en la respuesta de células T específicas anti-VIH
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Cambios cuantitativos y cualitativos desde el inicio en el reservorio de VIH-1 medidos en subconjuntos de linfocitos CD4 ordenados
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Las subpoblaciones de CD4 se clasificarán y purificarán en vivo.
En cada subconjunto definido por marcadores de superficie, se cuantificará el ADN del VIH-1 y se evaluará el potencial transcripcional del VIH.
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Hasta la semana 48
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Proporción de pacientes con éxito virológico (carga viral plasmática de ARN-VIH-1 < 400 copias/mL)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Cambios desde el inicio en el reservorio de VIH-1 medidos por copias de ADN de VIH-1 por millón de PBMC
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Cambios desde el inicio en la proporción de ADN de VIH-1 defectuoso
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Evaluación de los codones de parada en la secuencia de ADN del VIH-1
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Hasta la semana 48
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Cambios desde el inicio en las concentraciones plasmáticas de moléculas antirretrovirales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Cambios desde el inicio en la calidad de vida del paciente y en los síntomas relacionados con la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Hasta la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
- Investigador principal: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
29 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ORVACS 012
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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