HIV の機能的治癒に向けて (ULTRASTOP)
2015年9月28日 更新者：Objectif Recherche Vaccins SIDA
循環 HIV-DNA 保有量が低い慢性 HIV-1 感染患者における 24 週間の治療中断後のウイルス抑制の維持を評価するパイロット研究
ERAMUNE-01および-02研究中に、PBMC（末梢血単核球）のHIV-DNA定量化により、一部の患者のリザーバーが非常に低いか、検出不能であることが示されました。
最近の研究では、以下の 3 つの特定のカテゴリーの患者において、リザーバーの低下が自然発生的なウイルス制御に関連していることが示されました。
- 「エリートコントローラー」: これらのまれな患者は、治療を受けずに HIV-RNA ウイルス量を 50 コピー/mL 以下に維持し、CD4 数を上昇させることができます。 これらの患者は、HIV 汚染のリスク低下に関連する B27/B57 ハプロタイプに属していますが、これらのハプロタイプは世界人口では非常にまれです (0.3 %)
- 「ビスコンティ」患者: 初期感染段階の早期治療を受けた患者。 3 ～ 5 年の治療後、これらの患者は検出不可能な HIV-RNA ウイルス量を維持することができます。
- 「サルト」患者：これらの患者は、CD4 数が 350 細胞/mm3 を超え、HIV-RNA ウイルス量が 50,000 コピー/mL を下回ったとき、Visconti コホートと比較して少し遅く治療されます。 これらの患者の追跡調査では、治療中断後少なくとも 2 年間は HIV 感染を制御できる能力が同じであることが示されました。
共通の特徴がリザーバーの低下であるこれら 3 つのカテゴリーの患者を考慮して、私たちの目的は次の 2 つの質問に答えることです。
- 「正常な」免疫システムを持ち、HIV-DNA 保有量が検出できない慢性感染患者の治療を中止することは可能でしょうか?
- ウイルス保有量が低いと、慢性感染患者の HIV 感染が治療なしで寛解することが予測されますか?
ERAMUNE-03 概念実証試験の主な目的は、成功した患者の割合を評価することです。 治療中止後に感染のウイルス学的および免疫学的制御を維持できる場合、失敗は次のように定義されます。
- 4 週目から開始する 2 回の連続検査で HIV-RNA ウイルス量 > 400 コピー/mL
- または、4 週目から始まる 2 回連続測定で CD4 数が 400 細胞/mm3 未満
- またはエイズ関連事象の発症
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Le Kremlin Bicêtre、フランス、94275
- University hospital of Bicêtre
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Paris、フランス、75013
- Hospital Pitie-Salpetriere
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV-1感染患者
- CD4 数 > 500 細胞/mm3
- CD4/CD8 比 > 0.9
- CD4 最下点 > 300 細胞/mm3
- 少なくとも2年間の抗レトロウイルス治療を受けているHIV-1-RNA血漿ウイルス量<50コピー/mL
- HIV-1-RNA 血漿ウイルス量がベースラインで < 20 コピー/mL
- HIV-DNA リザーバー < 100 コピー/100 万 PBMC
- 十分なインフォームドコンセントに署名した同意書
- 評価と患者の訪問の全スケジュールに参加する能力
- 国民健康保険の加入対象者
除外基準:
- エイズ進行期イベントの病歴
- 抗HIV抗体の非存在下で初期感染中に開始された抗レトロウイルス治療（陰性ELISAおよびウェスタンブロット検査）
- 過去3か月以内に抗レトロウイルス治療薬の組み合わせを変更したことがある
- HIV-2 の同時感染
- 血小板減少症の病歴（< 100,000細胞/mm3）
- 初感染時の急性神経学的イベント
- HBs抗原陽性または分離抗HBc抗体陽性として定義される慢性活動性B型肝炎
- 抗HCV抗体陽性およびHCV-RNA PCR陽性として定義される慢性および活動性C型肝炎
- 過去5年以内のがんの病歴（基底細胞皮膚がんを除く）
- 研究者の意見によると、12か月未満の寿命に関連する併存疾患
- 自己免疫疾患の病歴（紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎など）
- MDRD 式を使用した場合、ヘモグロビン < 7 g/dL、クレアチニン クリアランス < 60 mL/min
- 患者は研究期間中、いかなる性的関係においてもコンドームの使用を拒否する
- 妊娠の可能性のある女性が、コンドーム以外の少なくとも 1 つの追加のバリア方法の使用を拒否する
- スクリーニング時またはその後に実施された血液検査で陽性が証明された妊娠継続中
- 授乳中の女性
- スクリーニング時に心理学者によって評価された、心理的不安定または患者の精神状態が研究への参加に適合しない
- 薬物またはアルコール中毒または乱用
- 治験治療または治験機器を含む別の治験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ストップアート
5人の患者からなる3つの連続したグループにおける抗レトロウイルス治療の中断。 「ゼロリスク」戦略 8 週間の治療中断後、グループ 1 の少なくとも 1 人の患者が失敗基準を示さない場合、グループ 2 の患者も含められ、治療は中断されます。 8 週間の治療中断後、グループ 1 および 2 の少なくとも 2 人の患者が失敗基準を示さない場合、グループ 3 の患者も含められ、治療は中断されます。 |
HIV 保有量が極度に低く、治療が中断されている慢性 HIV 感染患者を対象としたパイロット研究。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成功した患者の割合
時間枠：第24週
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成功とは、24 週間の治療中断後にウイルス感染が制御された状態を維持することと定義されます。 失敗は次のように定義されます。
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD4 および CD8 リンパ球数のベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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免疫活性化および炎症マーカーのベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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抗 HIV 特異的 T 細胞反応のベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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分類された CD4 リンパ球サブセットで測定された、HIV-1 保有者のベースラインからの量的および質的変化
時間枠：48週目まで
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CD4 亜集団はライブで選別され、精製されます。
表面マーカーによって定義される各サブセットにおいて、HIV-1 DNA が定量化され、HIV の転写能が評価されます。
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48週目まで
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ウイルス学的に成功した患者の割合 (HIV-1-RNA 血漿ウイルス量 < 400 コピー/mL)
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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PBMC 100 万個あたりの HIV-1 DNA コピー数で測定した HIV-1 保有者のベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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欠陥のある HIV-1 DNA の割合のベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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HIV-1 DNA 配列の終止コドンの評価
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48週目まで
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抗レトロウイルス分子の血漿濃度のベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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患者の生活の質および疾患関連症状のベースラインからの変化
時間枠：48週目まで
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48週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：François LECARDONNEL, MSc、Objectif Recherche Vaccins SIDA
- 主任研究者：Christine KATLAMA, MD、Hospital Pitie-Salpetriere
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年9月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月28日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
慢性HIV-1感染症の臨床試験
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Helios SaludViiV Healthcareわからない
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University of Bergen; Centre... と他の協力者完了
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead Sciences完了
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixa完了
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University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health, Guinea-Bissau完了
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Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了HIV-1アメリカ, フランス, スペイン, ポルトガル, カナダ, イギリス, 南アフリカ, アルゼンチン, ブラジル, プエルトリコ, タイ, オランダ, ルーマニア
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Tibotec Pharmaceuticals, Ireland完了HIV-1アメリカ, カナダ, フランス, ベルギー, ドイツ, スペイン, アルゼンチン, チリ, パナマ, ブラジル, プエルトリコ, タイ, メキシコ, オーストラリア
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Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC; M.A.R.C.O.; Mouton... と他の協力者完了
-
Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium完了
抗レトロウイルス治療の中断の臨床試験
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Washington State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)完了
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Reistone Biopharma Company Limited完了
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Avacen, Inc.University of California, San Diego; San Diego Veterans Healthcare System完了