Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HIV funkcionális gyógyulása felé (ULTRASTOP)

2015. szeptember 28. frissítette: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Kísérleti tanulmány a vírusszuppresszió fenntartásának értékeléséről 24 hetes terápiamegszakítás után krónikus HIV-1-fertőzött betegeknél, akiknek alacsony a keringő HIV-DNS tartálya

Az ERAMUNE-01 és -02 vizsgálatok során a HIV-DNS mennyiségi meghatározása a PBMC-kben (perifériás vér mononukleáris sejtjei) azt mutatta, hogy egyes betegeknél nagyon alacsony vagy nem észlelhető rezervoár volt.

A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek három specifikus kategóriájában az alacsony tartály a spontán virológiai kontrollhoz kapcsolódik:

  • "Elit kontrollerek": ezek a ritka betegek képesek spontán módon 50 kópia/ml alatt tartani a HIV-RNS vírusterhelést és megemelkedett CD4-számot kezelés nélkül. Ezek a betegek a B27/B57 haplotípusokhoz tartoznak, amelyek csökkentik a HIV-fertőzés kockázatát, de ezek a haplotípusok nagyon ritkák a globális populációban (0,3%)
  • "Visconti" betegek: korán kezelt betegek, a primo-fertőzés szakaszában. 3-5 éves kezelés után ezek a betegek képesek fenntartani a kimutathatatlan HIV-RNS vírusterhelést.
  • "Salto" betegek: ezeket a betegeket a Visconti kohorszhoz képest valamivel később kezelik, amikor CD4-számuk 350 sejt/mm3 felett volt, HIV-RNS vírusterhelésük pedig 50 000 kópia/ml alatt volt. Ezeknek a betegeknek a nyomon követése a kezelés megszakítását követően legalább 2 évig ugyanazt a HIV-fertőzés kontrollálási képességét mutatta.

Figyelembe véve ezt a 3 betegkategóriát, amelyek közös jellemzője az alacsony tartály, célunk a következő két kérdés megválaszolása:

  1. Lehetséges-e megszakítani a kezelést olyan krónikusan fertőzött betegeknél, akiknek "normális" immunrendszere van, és nem mutatható ki HIV-DNS tartály?
  2. Az alacsony víruskészlet előrevetíti-e a HIV-fertőzés kezelés nélküli remisszióját krónikusan fertőzött betegeknél?

A proof-of-concept ERAMUNE-03 vizsgálat fő célja a sikeres betegek arányának értékelése (pl. képes fenntartani a fertőzés virológiai és immunológiai kontrollját) a kezelés abbahagyása után a sikertelenség a következőképpen definiálható:

  • HIV-RNS vírusterhelés > 400 kópia/ml 2 egymást követő teszten a 4. héttől kezdődően
  • Vagy CD4-szám < 400 sejt/mm3 2 egymást követő mérésnél a 4. héttől kezdődően
  • Vagy egy AIDS-szel kapcsolatos esemény kezdete

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Le Kremlin Bicêtre, Franciaország, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzött beteg
  • CD4-szám > 500 sejt/mm3
  • CD4/CD8 arány > 0,9
  • CD4 legalacsonyabb > 300 sejt/mm3
  • HIV-1-RNS plazma vírusterhelés < 50 kópia/ml antiretrovirális kezelés mellett legalább 2 évig
  • HIV-1-RNS plazma vírusterhelés < 20 kópia/ml a kiinduláskor
  • HIV-DNS tároló < 100 kópia/millió PBMC
  • Aláírt, teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap
  • Képes részt venni az értékelések és a beteglátogatások teljes ütemtervében
  • Nemzeti társadalombiztosításra jogosult beteg

Kizárási kritériumok:

  • Az AIDS-es esemény kórtörténete
  • Antiretrovirális kezelés a primofertőzés során, anti-HIV antitestek hiányában (negatív ELISA és Western Blot teszt)
  • Változás az antiretrovirális kezelés kombinációjában a felvételt megelőző 3 hónapon belül
  • HIV-2 társfertőzés
  • Thrombocytopenia anamnézisében (< 100 000 sejt/mm3)
  • Akut neurológiai esemény a primo-fertőzés során
  • Krónikus és aktív hepatitis B pozitív HBs antigénként vagy pozitív izolált anti-HBc antitestként definiálva
  • Krónikus és aktív hepatitis C, pozitív anti-HCV antitestek és pozitív HCV-RNS PCR meghatározása szerint
  • Rák előfordulása a felvételt megelőző 5 évben, kivéve a bazocelluláris bőrrákokat
  • 12 hónap alatti élettartamhoz társuló komorbiditás a vizsgáló véleménye szerint
  • Autoimmun betegségek anamnézisében (lupus erythematous, Hashimoto thyreoiditis, ...)
  • Hemoglobin < 7 g/dl, kreatinin clearance < 60 ml/perc az MDRD képlet alapján
  • A betegek a vizsgálat során megtagadják az óvszer használatát bármilyen szexuális kapcsolathoz
  • Fogamzóképes korban lévő nők megtagadása az óvszeren kívül legalább egy további gátló módszer alkalmazásának megtagadása
  • Folyamatos terhesség, amelyet a szűréskor vagy később végzett pozitív vérvizsgálat igazol
  • Szoptató nő
  • Pszichológiai instabilitás vagy a páciens lelkiállapota, amely összeegyeztethetetlen a vizsgálatban való részvétellel, a pszichológus által a szűrés során értékelt
  • Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés
  • Egyidejű részvétel egy másik vizsgálatban, amely bármilyen vizsgálati kezelést vagy eszközt tartalmaz

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: STOP ART

Az antiretrovirális kezelés megszakítása 3 egymást követő 5 betegből álló csoportban.

„Zéró kockázat” stratégia Ha a kezelés 8 hetes megszakítása után az 1. csoportból legalább 1 betegnél nem jelentkezik a sikertelenség kritériumai egyike sem, a 2. csoportba tartozó betegek bevonásra kerülnek, és kezelésüket megszakítják. Ha a kezelés 8 hetes megszakítása után az 1. és 2. csoportból legalább 2 beteg nem mutat sikertelenségi kritériumot, a 3. csoportba tartozó betegeket bevonjuk, és kezelésüket megszakítják.
Egyéb: Az antiretrovirális kezelés megszakítása
kísérleti vizsgálat krónikus HIV-fertőzött betegeken, akiknek a HIV-tartaléka rendkívül alacsony, és akiknél a kezelést megszakítják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A sikeres betegek aránya
Időkeret: 24. hét

A siker a kontrollált vírusfertőzés fenntartásaként definiálható 24 hét terápiás megszakítás után. A kudarc a következőképpen definiálható:

  • A HIV-1-RNS plazma vírusterhelése > 400 kópia/ml a 4. héttől kezdve, amit két egymást követő mérés igazolt 2-4 héten belül
  • Vagy a CD4-szám < 400 sejt/mm3 a 4. héttől kezdve, amelyet két egymást követő mérés igazolt 2-4 héten belül
  • Vagy egy AIDS-besorolású klinikai esemény kezdete (B vagy C fokozat a CDC osztályozásban, 1993-as verzió)
24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a kiindulási értékhez képest a CD4 és CD8 limfociták számában
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig
Változások a kiindulási értékhez képest az immunaktiváció és a gyulladás markereiben
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig
Változások az anti-HIV-specifikus T-sejtek válaszában az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig
Kvantitatív és minőségi változások a kiindulási értékhez képest a HIV-1 tartályban, a rendezett CD4 limfociták alcsoportjain mérve
Időkeret: Akár a 48. hétig
A CD4 alpopulációkat élőben válogatják és tisztítják. A felszíni markerek által meghatározott minden részhalmazban a HIV-1 DNS mennyiségét meghatározzák, és a HIV transzkripciós potenciálját értékelik.
Akár a 48. hétig
A sikeres virológiai betegek aránya (HIV-1-RNS plazma vírusterhelés < 400 kópia/ml)
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig
Változások az alapvonalhoz képest a HIV-1 rezervoárban, a HIV-1 DNS kópiák egy millió PBMC-re vonatkoztatva mérve
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig
Változások az alapvonalhoz képest a hibás HIV-1 DNS arányában
Időkeret: Akár a 48. hétig
A stopkodonok értékelése a HIV-1 DNS-szekvenciában
Akár a 48. hétig
Az antiretrovirális molekulák plazmakoncentrációinak változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig
Változások a betegek életminőségében és a betegséggel összefüggő tünetekben az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár a 48. hétig
Akár a 48. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Együttműködők

Fondation Bettencourt-Schueller

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Kutatásvezető: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ORVACS 012

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus HIV-1 fertőzés

Klinikai vizsgálatok a Az antiretrovirális kezelés megszakítása

  • University of Alabama at Birmingham
    Johns Hopkins University; Birmingham AIDS Outreach; AIDS United
    Befejezve
    Birmingham Access to Care Study (BA2C)
    HIV fertőzés | A HIV-gondozás elvesztése a nyomon követésig

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Taiwan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel