Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op weg naar hiv-functionele genezing (ULTRASTOP)

28 september 2015 bijgewerkt door: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Een pilootstudie ter evaluatie van het behoud van virale onderdrukking na 24 weken therapeutische onderbreking bij chronisch met hiv-1 geïnfecteerde patiënten met een laag circulerend hiv-DNA-reservoir

Tijdens de ERAMUNE-01 en -02 studies toonde de kwantificatie van HIV-DNA in de PBMC's (Peripheral Blood Mononuclear Cells) aan dat sommige patiënten een zeer laag of niet-detecteerbaar reservoir hadden.

Recente studies hebben aangetoond dat een laag reservoir geassocieerd is met een spontane virologische controle bij drie specifieke categorieën patiënten:

  • "Elite-controllers": deze zeldzame patiënten zijn in staat om spontaan een HIV-RNA-virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml en verhoogde CD4-tellingen te behouden zonder enige behandeling. Deze patiënten behoren tot de B27/B57-haplotypes die geassocieerd zijn met een verminderd risico op HIV-besmetting, maar deze haplotypes zijn zeer zeldzaam in de wereldbevolking (0,3%)
  • "Visconti"-patiënten: vroeg behandelde patiënten, tijdens het primo-infectiestadium. Na 3 tot 5 jaar behandeling zijn deze patiënten in staat om een ​​niet-detecteerbare hiv-RNA-virale lading te behouden.
  • "Salto"-patiënten: deze patiënten worden iets later behandeld in vergelijking met het Visconti-cohort, toen hun CD4-telling hoger was dan 350 cellen/mm3 en hun hiv-RNA-virale lading lager dan 50.000 kopieën/ml. De follow-up van deze patiënten toonde hetzelfde vermogen om de hiv-infectie onder controle te houden gedurende ten minste 2 jaar na onderbreking van de behandeling.

Rekening houdend met deze 3 categorieën patiënten waarvan de gemeenschappelijke kenmerken een laag reservoir zijn, is ons doel om de volgende 2 vragen te beantwoorden:

  1. Is het mogelijk om de behandeling te staken bij chronisch geïnfecteerde patiënten met een "normaal" immuunsysteem en met een ondetecteerbaar HIV-DNA-reservoir?
  2. Voorspelt een laag viraal reservoir een behandelingsvrije remissie van de hiv-infectie bij chronisch geïnfecteerde patiënten?

Het hoofddoel van de proof-of-concept ERAMUNE-03-studie is het evalueren van het percentage patiënten dat slaagt (d.w.z. in staat om een ​​virologische en een immunologische controle van de infectie te behouden) na stopzetting van de behandeling wordt falen gedefinieerd als:

  • Een HIV-RNA viral load > 400 kopieën/ml bij 2 opeenvolgende tests vanaf week 4
  • Of CD4-telling < 400 cellen/mm3 bij 2 opeenvolgende metingen vanaf week 4
  • Of het begin van een aids-gerelateerde gebeurtenis

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Le Kremlin Bicêtre, Frankrijk, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hospital Pitie-Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 geïnfecteerde patiënt
  • CD4-telling > 500 cellen/mm3
  • CD4/CD8-verhouding > 0,9
  • CD4 dieptepunt > 300 cellen/mm3
  • Hiv-1-RNA-plasmavirale belasting < 50 kopieën/ml onder antiretrovirale behandeling gedurende ten minste 2 jaar
  • HIV-1-RNA-plasmavirale belasting < 20 kopieën/ml bij baseline
  • Hiv-DNA-reservoir < 100 kopieën/miljoen PBMC's
  • Ondertekend volledig geïnformeerd toestemmingsformulier
  • Mogelijkheid om het volledige schema van beoordelingen en patiëntbezoeken bij te wonen
  • Patiënt die in aanmerking komt voor de volksverzekeringen

Uitsluitingscriteria:

  • Medische geschiedenis van AIDS-enscenering
  • Antiretrovirale behandeling gestart tijdens primo-infectie in afwezigheid van anti-HIV-antilichamen (negatieve ELISA- en Western Blot-testen)
  • Verandering in de antiretrovirale behandelingscombinatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan opname
  • HIV-2 co-infectie
  • Voorgeschiedenis van trombocytopenie (< 100.000 cellen/mm3)
  • Acute neurologische gebeurtenis tijdens primo-infectie
  • Chronische en actieve hepatitis B zoals gedefinieerd als positief HBs-antigeen of positieve geïsoleerde anti-HBc-antilichamen
  • Chronische en actieve hepatitis C zoals gedefinieerd als positieve anti-HCV-antilichamen en positieve HCV-RNA-PCR
  • Geschiedenis van kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan opname behalve basocellulaire huidkanker
  • Comorbiditeit geassocieerd met levensduur < 12 maanden volgens de mening van de onderzoeker
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (lupus erythemateus, thyroïditis van Hashimoto, ...)
  • Hemoglobine < 7 g/dl, creatinineklaring < 60 ml/min volgens de MDRD-formule
  • Weigering van patiënten om tijdens het onderzoek een condoom te gebruiken voor een seksuele relatie
  • Weigering van vrouwen die zwanger kunnen worden om ten minste één andere barrièremethode dan condooms te gebruiken
  • Doorgaande zwangerschap zoals gedocumenteerd door een positieve bloedtest uitgevoerd bij screening of later
  • Zogende vrouw
  • Psychologische instabiliteit of gemoedstoestand van de patiënt die onverenigbaar is met deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de psycholoog bij de screening
  • Drugs- of alcoholverslaving of -misbruik
  • Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksbehandeling of -apparaat betrokken is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: STOP KUNST

Antiretrovirale behandelingsonderbreking bij 3 opeenvolgende groepen van 5 patiënten.

"Zero-risk"-strategie Als na 8 weken onderbreking van de behandeling ten minste 1 patiënt uit groep 1 niet voldoet aan een van de criteria voor falen, worden patiënten uit groep 2 opgenomen en wordt hun behandeling onderbroken. Als na 8 weken onderbreking van de behandeling ten minste 2 patiënten uit groep 1 en 2 geen criteria voor falen vertonen, worden patiënten uit groep 3 opgenomen en wordt hun behandeling onderbroken.
Ander: Onderbreking van antiretrovirale behandeling
pilotstudie bij chronisch met HIV geïnfecteerde patiënten met een ultralaag HIV-reservoir die een onderbreking van de behandeling ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met succes
Tijdsspanne: Week 24

Succes wordt gedefinieerd als het behoud van de gecontroleerde virale infectie na 24 weken therapeutische onderbreking. Falen wordt gedefinieerd als:

  • Een hiv-1-RNA-plasmavirale belasting > 400 kopieën/ml vanaf week 4, bevestigd door twee opeenvolgende metingen binnen 2 tot 4 weken
  • Of een CD4-telling < 400 cellen/mm3 vanaf week 4, bevestigd door twee opeenvolgende metingen binnen 2 tot 4 weken
  • Of het begin van een AIDS-classificatie klinische gebeurtenis (graad B of C in de CDC-classificatie, versie 1993)
Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4- en CD8-lymfocyten
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Veranderingen ten opzichte van baseline in markers voor immuunactivatie en ontsteking
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Veranderingen ten opzichte van baseline in anti-HIV-specifieke T-celrespons
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Kwantitatieve en kwalitatieve veranderingen ten opzichte van baseline in het HIV-1-reservoir zoals gemeten op gesorteerde subsets van CD4-lymfocyten
Tijdsspanne: Tot week 48
CD4-subpopulaties zullen levend worden gesorteerd en gezuiverd. In elke subset gedefinieerd door oppervlaktemarkers zal HIV-1-DNA worden gekwantificeerd en zal het transcriptiepotentieel van HIV worden geëvalueerd.
Tot week 48
Percentage patiënten met virologisch succes (HIV-1-RNA plasma viral load < 400 kopieën/ml)
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het hiv-1-reservoir zoals gemeten aan de hand van hiv-1-DNA-kopieën per miljoen PBMC's
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in het aandeel defectief HIV-1-DNA
Tijdsspanne: Tot week 48
Evaluatie van de stopcodons in de DNA-sequentie van HIV-1
Tot week 48
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de plasmaconcentraties van antiretrovirale moleculen
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48
Veranderingen ten opzichte van baseline in de kwaliteit van leven van de patiënt en in de ziektegerelateerde symptomen
Tijdsspanne: Tot week 48
Tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Medewerkers

Fondation Bettencourt-Schueller

Onderzoekers

  • Studie directeur: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Hoofdonderzoeker: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitie-Salpetriere

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ORVACS 012

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op Onderbreking van antiretrovirale behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren