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Verso la cura funzionale dell'HIV (ULTRASTOP)

28 settembre 2015 aggiornato da: Objectif Recherche Vaccins SIDA

Uno studio pilota che valuta il mantenimento della soppressione virale dopo 24 settimane di interruzione terapeutica in pazienti con infezione cronica da HIV-1 con un serbatoio di HIV-DNA a bassa circolazione

Durante gli studi ERAMUNE-01 e -02, la quantificazione del DNA dell'HIV nelle PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cells) ha mostrato che alcuni pazienti avevano un serbatoio molto basso o non rilevabile.

Recenti studi hanno dimostrato che un serbatoio basso è associato a un controllo virologico spontaneo in tre specifiche categorie di pazienti:

  • "Elite Controllers": questi rari pazienti sono in grado di mantenere spontaneamente una carica virale dell'HIV-RNA inferiore a 50 copie/mL e una conta CD4 elevata senza alcun trattamento. Questi pazienti appartengono agli aplotipi B27/B57 associati a un ridotto rischio di contaminazione da HIV ma questi aplotipi sono molto rari nella popolazione mondiale (0,3%)
  • Pazienti "Visconti": pazienti trattati precocemente, durante la fase di prima infezione. Dopo 3-5 anni di trattamento, questi pazienti sono in grado di mantenere una carica virale dell'HIV-RNA non rilevabile.
  • Pazienti "Salto": questi pazienti vengono trattati un po' più tardi rispetto alla coorte Visconti, quando la loro conta di CD4 era superiore a 350 cellule/mm3 e la loro carica virale di HIV-RNA inferiore a 50.000 copie/mL. Il follow-up di questi pazienti ha mostrato la stessa capacità di controllo dell'infezione da HIV per almeno 2 anni dopo l'interruzione del trattamento.

Tenendo conto di queste 3 categorie di pazienti la cui caratteristica comune è un serbatoio basso, il nostro obiettivo è rispondere alle 2 seguenti domande:

  1. È possibile sospendere il trattamento nei pazienti con infezione cronica con un sistema immunitario "normale" e con un serbatoio di HIV-DNA non rilevabile?
  2. Un basso serbatoio virale è predittivo di una remissione senza trattamento dell'infezione da HIV nei pazienti con infezione cronica?

L'obiettivo principale dello studio proof-of-concept ERAMUNE-03 è valutare la proporzione di pazienti con successo (ad es. in grado di mantenere un controllo virologico e immunologico dell'infezione) dopo l'interruzione del trattamento, il fallimento è definito come:

  • Una carica virale di HIV-RNA > 400 copie/mL su 2 test consecutivi a partire dalla settimana 4
  • Oppure conta dei CD4 < 400 cellule/mm3 su 2 misurazioni consecutive a partire dalla settimana 4
  • O l'inizio di un evento correlato all'AIDS

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin Bicêtre, Francia, 94275
        • University hospital of Bicêtre
      • Paris, Francia, 75013
        • Hospital Pitié-Salpêtrière

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente infetto da HIV-1
  • Conta CD4 > 500 cellule/mm3
  • Rapporto CD4/CD8 > 0,9
  • CD4 nadir > 300 cellule/mm3
  • Carica virale plasmatica dell'HIV-1-RNA < 50 copie/mL in trattamento antiretrovirale per almeno 2 anni
  • Carica virale plasmatica dell'HIV-1-RNA < 20 copie/mL al basale
  • Serbatoio HIV-DNA < 100 copie/milione di PBMC
  • Modulo di consenso informato completamente firmato
  • Possibilità di partecipare al programma completo delle valutazioni e delle visite dei pazienti
  • Paziente idoneo per l'assicurazione sociale nazionale

Criteri di esclusione:

  • Storia medica dell'evento di messa in scena dell'AIDS
  • Trattamento antiretrovirale iniziato durante la prima infezione in assenza di anticorpi anti-HIV (test ELISA e Western Blot negativi)
  • Modifica della combinazione di trattamento antiretrovirale nei 3 mesi precedenti l'inclusione
  • Coinfezione da HIV-2
  • Storia di trombocitopenia (< 100.000 cellule/mm3)
  • Evento neurologico acuto durante la prima infezione
  • Epatite B cronica e attiva definita come antigene HBs positivo o anticorpi anti-HBc isolati positivi
  • Epatite C cronica e attiva definita come anticorpi anti-HCV positivi e PCR HCV-RNA positiva
  • - Storia di cancro nei 5 anni precedenti l'inclusione, ad eccezione dei tumori cutanei basocellulari
  • Comorbidità associata alla durata della vita < 12 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Anamnesi di malattia autoimmune (lupus eritematoso, tiroidite di Hashimoto, ...)
  • Emoglobina < 7 g/dL, clearance della creatinina < 60 mL/min utilizzando la formula MDRD
  • Rifiuto dei pazienti di utilizzare un preservativo per qualsiasi rapporto sessuale durante il corso dello studio
  • Rifiuto da parte delle donne in età fertile di utilizzare almeno un ulteriore metodo di barriera diverso dai preservativi
  • Gravidanza in corso come documentato da un esame del sangue positivo eseguito allo screening o successivamente
  • Donna che allatta
  • Instabilità psicologica o stato d'animo del paziente incompatibile con la partecipazione allo studio valutato dallo psicologo allo screening
  • Dipendenza o abuso di droghe o alcol
  • Partecipazione concomitante a un altro studio che coinvolge qualsiasi trattamento o dispositivo sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ARRESTO ART

Interruzione del trattamento antiretrovirale in 3 gruppi successivi di 5 pazienti.

Strategia "rischio zero" Se dopo 8 settimane di interruzione del trattamento, almeno 1 paziente del gruppo 1 non presenta nessuno dei criteri di fallimento, i pazienti del gruppo 2 saranno inclusi e il loro trattamento interrotto. Se dopo 8 settimane di interruzione del trattamento, almeno 2 pazienti dei gruppi 1 e 2 non presentano alcun criterio di fallimento, verranno inclusi i pazienti del gruppo 3 e il loro trattamento verrà interrotto.
Altro: Interruzione del trattamento antiretrovirale
studio pilota in pazienti con infezione cronica da HIV con un serbatoio di HIV estremamente basso sottoposti a interruzione del trattamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con successo
Lasso di tempo: Settimana 24

Il successo è definito come il mantenimento dell'infezione virale controllata dopo 24 settimane di interruzione terapeutica. Il fallimento è definito come:

  • Una carica virale plasmatica di HIV-1-RNA > 400 copie/mL a partire dalla settimana 4, come confermato da due misurazioni consecutive entro 2-4 settimane
  • Oppure una conta dei CD4 < 400 cellule/mm3 a partire dalla settimana 4 come confermata da due misurazioni consecutive entro 2-4 settimane
  • O l'insorgenza di un evento clinico di grado AIDS (grado B o C nella classificazione CDC, versione 1993)
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni rispetto al basale nella conta dei linfociti CD4 e CD8
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Cambiamenti rispetto al basale nell'attivazione immunitaria e nei marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Cambiamenti rispetto al basale nella risposta delle cellule T specifiche anti-HIV
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Cambiamenti quantitativi e qualitativi rispetto al basale nel serbatoio dell'HIV-1 misurati su sottoinsiemi di linfociti CD4 ordinati
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Le sottopopolazioni CD4 saranno live-sorted e purificate. In ogni sottoinsieme definito da marcatori di superficie, sarà quantificato il DNA dell'HIV-1 e sarà valutato il potenziale trascrizionale dell'HIV.
Fino alla settimana 48
Percentuale di pazienti con successo virologico (carica virale plasmatica dell'HIV-1-RNA < 400 copie/mL)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Variazioni rispetto al basale nel serbatoio dell'HIV-1 misurate in copie di DNA dell'HIV-1 per milione di PBMC
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Variazioni rispetto al basale nella proporzione di DNA HIV-1 difettoso
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Valutazione dei codoni di stop nella sequenza del DNA dell'HIV-1
Fino alla settimana 48
Cambiamenti rispetto al basale nelle concentrazioni plasmatiche delle molecole antiretrovirali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48
Cambiamenti rispetto al basale nella qualità della vita del paziente e nei sintomi correlati alla malattia
Lasso di tempo: Fino alla settimana 48
Fino alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Objectif Recherche Vaccins SIDA

Collaboratori

Fondation Bettencourt-Schueller

Investigatori

  • Direttore dello studio: François LECARDONNEL, MSc, Objectif Recherche Vaccins SIDA
  • Investigatore principale: Christine KATLAMA, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ORVACS 012

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione cronica da HIV-1

Prove cliniche su Interruzione del trattamento antiretrovirale

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