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双相情感障碍的 PET 和 MRI 脑成像

2022年7月11日 更新者:Ramin Parsey、Stony Brook University

体内成像评估双相情感障碍的病理生理学和治疗

本研究的主要目的是:

  1. 在重度抑郁发作 (MDE) 期间量化双相情感障碍患者 (BPD) 体内的血清素转运蛋白 (5-HTT) 结合潜力 (BP)。
  2. 评估锂治疗双相情感障碍对 5-HTT 的影响。
  3. 评估锂治疗双相情感障碍对 5-HT1A BP 的影响。
  4. 评估拉莫三嗪治疗双相情感障碍对 5-HTT 和 5-HT1A BP 的影响。
  5. 评估锂治疗单相抑郁症对 5-HTT BP 的影响。

研究概览

详细说明

PET 和 MRI 成像将用于研究患有双相情感障碍或单相抑郁症且目前正在经历抑郁发作的患者的上述目标。 将招募健康对照者和患有双相情感障碍或单相抑郁症的抑郁参与者。 在参加研究之前服用药物的患者将进行三周的清除。 在基线时,健康对照者和患者将进行由结构和功能序列组成的 MRI。 心理测量也将在基线时获得。 在 MRI 后一周内,患者和健康对照者将进行一次 CUMI 和一次 DASB PET 扫描。

在基线 PET 扫描之后,患者参与者将根据治疗精神病医生的临床判断开始使用锂或拉莫三嗪进行药物治疗。 每 2 周进行一次心理测量。 在以治疗剂量进行 6 周的药物治疗后,将评估患者的缓解情况(定义为 HDRS 评分较基线下降 50%)。 如果满足此标准,则患者参与者将进行后续 PET 扫描(一个 CUMI 和一个 DASB)。 如果不符合此标准,患者将改用正在研究的其他药物,并在额外 4 周的药物治疗后重新评估。 仍未证明其 HDRS 降低 50% 的患者将被视为无反应者,并将重复进行 CUMI 和 DASB 扫描。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

76

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

病人

双极性

纳入标准:

  • 当前或最近(扫描前一个月)患有严重抑郁症的双相情感障碍患者。 接受精神科药物治疗的患者目前的抑郁症治疗方案将失败:他们将符合抑郁症的标准,正在寻求治疗,并且已经服用了足够剂量的抗抑郁药或情绪稳定剂(如抗抑郁治疗表所定义) -参见 Oquendo 等人,2003 年)4 周或更长时间。
  • 严重程度足以在汉密尔顿抑郁量表的前 17 个项目中得分至少为 15,或者在汉密尔顿抑郁量表的前 17 个项目中得分为 10 至 14,并且在贝克抑郁量表中得分至少为 29 .
  • 年龄范围 18-65 岁。
  • 停用所有可能与血清素转运蛋白和 5-HT1A 受体相互作用的精神药物和其他类型的药物至少 21 天。 允许使用短效苯二氮卓类药物治疗令人痛苦的焦虑或失眠(每次 PET 扫描前最多 24 小时)。 在研究之前,患者将停用安定药 3 周并停用氟西汀 6 周。 停用消耗血清素的药物,如利血平 3 个月。 患者还将停止抗凝剂/抗血小板治疗,例如香豆素,阿司匹林除外 10 天。
  • 愿意出差进行 PET 扫描

排除标准:

  • 其他主要精神疾病,如精神分裂症、分裂情感性疾病;当前吸毒或酗酒(过去 2 个月内),或吸毒或酗酒
  • 如果受试者小于 33 岁(精神分裂症平均发病年龄加上两个标准差),则有一级精神分裂症家族史。
  • 严重的活动性身体疾病,特别是那些可能影响大脑或血清素能系统的疾病,包括血液恶液质、淋巴瘤、脾功能亢进、内分泌疾病、肾功能衰竭或慢性阻塞性肺病、自主神经病变、外周血管疾病、糖尿病、低血红蛋白和恶性肿瘤、严重的贫血疾病或血液病损失和实验室参数血小板计数 < 80,000。
  • 缺乏同意的能力。
  • 主动自杀——在洗脱阶段开始表达自杀计划,或产生需要入院或需要药物或治疗干预的自杀意念。
  • 在过去 6 个月内接受过电休克疗法 (ECT)。
  • 怀孕,目前正在哺乳;计划在过去两个月的学习参与或流产过程中怀孕。
  • 金属植入物、起搏器或金属假肢或正畸器具,存在弹片
  • 当前、过去或预期的辐射暴露,可能包括:在工作场所接受辐射暴露徽章、参与核医学程序,包括去年的研究方案。
  • 神经系统疾病或意识丧失超过几分钟
  • 药贴(参与者将被要求在 MRI 之前移除)
  • 对精神科药物反应满意的患者,因为他们不会因本研究的目的而被淘汰
  • 对足够剂量和持续时间的锂和拉莫三嗪试验缺乏反应的记录历史定义为对拉莫三嗪 200 mgs 至少 4 周或锂血清水平至少 0.8(或剂量 >= 900 mgs)的最小临床反应) 至少 4 周。
  • 患者不太可能耐受药物洗脱
  • 幽闭恐惧症
  • 研究开始后 8 周内献血。
  • 有出血性疾病史或正在服用抗凝剂。

单极

包含:

  • 当前或最近(扫描前一个月)患有严重抑郁症的单极患者。 接受精神科药物治疗的患者目前的抑郁症治疗方案将失败:他们将符合抑郁症的标准,正在寻求治疗,并且已经服用了足够剂量的抗抑郁药或情绪稳定剂(如抗抑郁治疗表所定义) -参见 Oquendo 等人,2003 年)4 周或更长时间。
  • 严重程度足以在汉密尔顿抑郁量表的前 17 个项目中得分至少为 15,或者在汉密尔顿抑郁量表的前 17 个项目中得分为 10 至 14,并且在贝克抑郁量表中得分至少为 29 .
  • 年龄范围 18-65 岁。
  • 停用所有可能与血清素转运蛋白和 5-HT1A 受体相互作用的精神药物和其他类型的药物至少 21 天。 允许使用短效苯二氮卓类药物治疗令人痛苦的焦虑或失眠(每次 PET 扫描前最多 24 小时)。 在研究之前,患者将停用安定药 3 周并停用氟西汀 6 周。 停用消耗血清素的药物,如利血平 3 个月。 患者还将停止抗凝剂/抗血小板治疗,例如香豆素,阿司匹林除外 10 天。
  • 愿意出差进行 PET 扫描

排除:

  • 其他主要精神疾病,如精神分裂症、分裂情感性疾病;当前吸毒或酗酒(过去 2 个月内),或吸毒或酗酒
  • 如果受试者小于 33 岁(精神分裂症平均发病年龄加上两个标准差),则有一级精神分裂症家族史。
  • 严重的活动性身体疾病,特别是那些可能影响大脑或血清素能系统的疾病,包括血液恶液质、淋巴瘤、脾功能亢进、内分泌疾病、肾功能衰竭或慢性阻塞性肺病、自主神经病变、外周血管疾病、糖尿病、低血红蛋白和恶性肿瘤、严重的贫血疾病或血液病损失和实验室参数血小板计数 < 80,000。
  • 缺乏同意的能力。
  • 主动自杀——在洗脱阶段开始表达自杀计划,或产生需要入院或需要药物或治疗干预的自杀意念。
  • 在过去 6 个月内接受过电休克疗法 (ECT)。
  • 怀孕,目前正在哺乳;计划在过去两个月的学习参与或流产过程中怀孕。
  • 金属植入物、起搏器或金属假肢或正畸器具,存在弹片
  • 当前、过去或预期的辐射暴露,可能包括:在工作场所接受辐射暴露徽章、参与核医学程序,包括去年的研究方案。
  • 神经系统疾病或意识丧失超过几分钟
  • 药贴(参与者将被要求在 MRI 之前移除)
  • 对精神科药物反应满意的患者,因为他们不会因本研究的目的而被淘汰
  • 对足够剂量和持续时间的锂和拉莫三嗪试验缺乏反应的记录历史定义为对拉莫三嗪 200 mgs 至少 4 周或锂血清水平至少 0.8(或剂量 >= 900 mgs)的最小临床反应) 至少 4 周。
  • 患者不太可能耐受药物洗脱
  • 幽闭恐惧症
  • 研究开始后 8 周内献血。
  • 有出血性疾病史或正在服用抗凝剂。
  • 过去使用足够剂量和持续时间的锂盐治疗不成功。

健康控制

包含:

  • 没有轴 I 障碍的终生病史
  • 年龄范围 18-65 岁。
  • 愿意出差进行 PET 扫描。

排除:

  • 过去或现在酒精/药物滥用或依赖;静脉吸毒或摇头丸使用两次以上。
  • 有严重抑郁症、精神分裂症、分裂情感障碍或自杀未遂病史的一级亲属;两个或两个以上有物质依赖史的一级亲属。
  • 严重的活动性身体疾病,特别是那些可能影响大脑或血清素能系统的疾病,包括血液恶液质、淋巴瘤、脾功能亢进、内分泌疾病、肾功能衰竭或慢性阻塞性肺病、自主神经病变、外周血管疾病、糖尿病、低血红蛋白和恶性肿瘤、严重的贫血疾病或血液病损失,以及以下实验室参数:血小板计数 < 80,000
  • 缺乏同意的能力
  • 怀孕,目前正在哺乳;计划在过去两个月的学习参与或流产过程中怀孕
  • 金属植入物、起搏器或金属假肢或正畸器具,存在弹片
  • 当前、过去或预期的辐射暴露,可能包括:在工作场所接受辐射暴露徽章、参与核医学程序,包括去年的研究方案。
  • 神经系统疾病或意识丧失超过几分钟
  • 药贴(参与者将被要求在 MRI 之前移除)
  • 服用影响血清素系统的药物或药物的受试者
  • 幽闭恐惧症
  • 研究开始后 8 周内献血。
  • 有出血性疾病史或正在服用抗凝剂。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:锂
这种情况下的患者将按如下方式接受锂:第 1、2 和 3 天,300 mg bid;第 4-7 天锂 300 qam 和 600 qhs。 将尽可能接近第 7 天检查锂水平,并滴定至 0.8-1.2 的治疗血浆水平 毫当量/升。 如果受试者有至少两次锂试验失败的历史记录,并且至少持续 4 周,并且严重抑郁发作的治疗血液水平
其他名称:
  • 碳酸锂
其他:拉莫三嗪
抑郁时对先前锂盐治疗无反应或拒绝锂盐的患者将接受拉莫三嗪治疗。 拉莫三嗪的起始剂量为 25 mg bid,2 周后增加至 50 mg bid,再增加 2 周后再次增加至 100 mg bid。
其他名称:
  • 利必达

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
锂盐治疗后汉密尔顿抑郁量表 (HDRS)
大体时间:8周
患者将在基线时获得汉密尔顿抑郁量表 24 (HDRS) 评分。 最低分 0 分,最高分 75 分;量表上的分数越高,抑郁程度越严重。 参与者的 HDRS 分数必须至少为 15 分才有资格。 经过八周的药物治疗后,将使用 HDRS-24 重新评估 HDRS 评分(并使用 PET 和 MRI 重新扫描)。 HDRS-24 评分下降 50% 或更多的参与者将被视为有反应者(对锂盐治疗)。
8周
治疗反应的预测
大体时间:8周

使用预处理 HDRS-24 和..

  1. 预处理 5-HTT OR
  2. 预处理 5-HT1A 或
  3. 5-HTT 和 5-HT1A 结合潜力的组合

    • 预测由二分缓解状态变量定义的治疗后反应(缓解者与非缓解者,其中缓解者由 HDRS-24 先验定义
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
5-HTT 结合潜力的群体差异
大体时间:8周
与健康志愿者相比,抑郁症患者治疗前、治疗后的 5-HTT 结合潜力平均值的差异。 广义上,结合电位定义为组织中示踪剂浓度与游离血浆浓度之比。 它是“可用”目标密度的度量(例如 5-HTT)和配体(示踪剂)对该靶标的亲和力。
8周
5-HT1A 结合潜能的组别差异
大体时间:8周
与健康志愿者相比,抑郁症患者治疗前、治疗后的 5-HT1A 结合潜力平均值的差异。 广义上,结合电位定义为组织中示踪剂浓度与游离血浆浓度之比。 它是“可用”目标密度的度量(例如 5-HT1A) 和配体(示踪剂)对该靶标的亲和力。
8周
治疗前后 5-HTT 或 5-HT1A 结合电位的变化与锂治疗反应之间的关系
大体时间:8周
线性回归和相关性,以评估治疗前后结合电位变化与治疗反应之间的关系
8周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ramin Parsey, MD, PhD、Stony Brook University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年11月8日

初级完成 (实际的)

2017年6月23日

研究完成 (实际的)

2017年6月23日

研究注册日期

首次提交

2013年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月18日

首次发布 (估计)

2013年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月11日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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