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PET e ressonância magnética do cérebro de transtorno bipolar

11 de julho de 2022 atualizado por: Ramin Parsey, Stony Brook University

Fisiopatologia e tratamento do transtorno bipolar conforme avaliado por imagens in vivo

Os principais objetivos deste estudo são:

  1. Quantificar o potencial de ligação (BP) do transportador de serotonina (5-HTT) in vivo em pacientes com transtorno bipolar (BPD) durante um episódio depressivo maior (MDE).
  2. Avaliar o efeito do tratamento com lítio do transtorno bipolar no 5-HTT.
  3. Avaliar o efeito do tratamento com lítio do transtorno bipolar na BP 5-HT1A.
  4. Avaliar o efeito do tratamento com lamotrigina do transtorno bipolar em 5-HTT e 5-HT1A BP.
  5. Avaliar o efeito do tratamento com lítio da depressão unipolar na BP 5-HTT.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A PET e a ressonância magnética serão usadas para investigar os objetivos descritos acima em pacientes com transtorno bipolar ou depressão unipolar e que estão passando por um episódio depressivo. Ambos os controles saudáveis ​​e participantes deprimidos com transtorno bipolar ou depressão unipolar serão recrutados. Os pacientes que estão tomando medicação antes de se inscreverem no estudo terão um washout de três semanas. No início do estudo, controles e pacientes saudáveis ​​farão uma ressonância magnética que consiste em sequências estruturais e funcionais. Medidas psicológicas também serão obtidas na linha de base. Dentro de uma semana após a ressonância magnética, tanto os pacientes quanto os controles saudáveis ​​terão um CUMI e um DASB PET scan.

Após os exames de PET de linha de base, os pacientes participantes iniciarão o tratamento medicamentoso com lítio ou lamotrigina, com base no julgamento clínico do psiquiatra responsável. As medidas psicológicas serão obtidas a cada 2 semanas. Após 6 semanas de tratamento medicamentoso em uma dose terapêutica, os pacientes serão avaliados quanto à remissão (definida como uma diminuição de 50% no escore HDRS desde o início). Se esse critério for atendido, os pacientes participantes farão PET scans de acompanhamento (um CUMI e um DASB). Se esse critério não for atendido, o paciente será transferido para o outro medicamento em estudo e será reavaliado após mais 4 semanas de tratamento medicamentoso. Os pacientes que ainda não demonstrarem uma diminuição de 50% em seu HDRS serão considerados não respondedores e repetirão os exames CUMI e DASB.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

76

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

PACIENTES

BIPOLAR

Critério de inclusão:

  • Pacientes bipolares sofrendo de um episódio depressivo maior atual ou recente (no mês anterior ao exame). Os pacientes sob medicação psiquiátrica terão falhado em seu regime atual para o tratamento de sua depressão: eles atenderão aos critérios para depressão, procurarão tratamento para ela e tomarão uma dose adequada de antidepressivo ou estabilizador de humor (conforme definido pelo Formulário de Tratamento Antidepressivo -ver Oquendo et al., 2003) durante 4 semanas ou mais.
  • De gravidade suficiente para pontuar pelo menos 15 nos primeiros 17 itens da Escala de Depressão de Hamilton ou uma pontuação de 10 a 14 nos primeiros 17 itens da Escala de Depressão de Hamilton em conjunto com uma pontuação de pelo menos 29 no Inventário de Depressão de Beck .
  • Faixa etária de 18 a 65 anos.
  • Todos os psicotrópicos e outros tipos de drogas que possam interagir com os transportadores de serotonina e os receptores 5-HT1A por pelo menos 21 dias. Benzodiazepínicos de ação curta permitidos para ansiedade angustiante ou insônia (até 24 horas antes de cada PET scan). Os pacientes ficarão sem neurolépticos por 3 semanas e sem fluoxetina por 6 semanas antes do estudo. Drogas que destroem a serotonina, como a reserpina, por 3 meses. O paciente também estará sem tratamento anticoagulante/antiplaquetário, como coumadin, com exceção de aspirina por 10 dias.
  • Disposto a viajar para PET scan

Critério de exclusão:

  • Outros transtornos psiquiátricos importantes, como esquizofrenia, doença esquizoafetiva; abuso atual de drogas ou álcool (nos últimos 2 meses) ou dependência de drogas ou álcool
  • Uma história familiar de primeiro grau de esquizofrenia se o sujeito tiver menos de 33 anos (idade média de início da esquizofrenia mais dois desvios padrão).
  • Doença física ativa significativa, particularmente aquelas que podem afetar o cérebro ou o sistema serotonérgico, incluindo discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatias, insuficiência renal ou doença pulmonar obstrutiva crônica, neuropatias autonômicas, doença vascular periférica, diabetes, baixa hemoglobina e malignidade, doença anêmica significativa ou sangue perda e os parâmetros laboratoriais contagem de plaquetas < 80.000.
  • Não tem capacidade para consentir.
  • Ativamente suicida-começa a expressar um plano de suicídio durante a fase de eliminação ou desenvolve ideação suicida que justifique a internação ou requeira medicação ou intervenção terapêutica.
  • Terapia eletroconvulsiva (ECT) nos últimos 6 meses.
  • Gravidez, atualmente lactante; planejando engravidar durante a participação no estudo ou aborto nos últimos dois meses.
  • Implantes metálicos, marca-passo ou próteses metálicas ou aparelhos ortodônticos, presença de estilhaços
  • Exposição atual, passada ou prevista à radiação, que pode incluir: ser identificado por exposição à radiação no local de trabalho, participação em procedimentos de medicina nuclear, incluindo protocolos de pesquisa no último ano.
  • Uma doença neurológica ou perda de consciência por mais de alguns minutos
  • Adesivo medicinal (os participantes serão solicitados a remover antes da ressonância magnética)
  • Pacientes que estão respondendo satisfatoriamente aos medicamentos psiquiátricos, porque não serão eliminados para fins deste estudo
  • Uma história documentada de falta de resposta a um teste de dose adequada e duração de lítio e lamotrigina definida como resposta clínica mínima à lamotrigina 200 mg por pelo menos 4 semanas ou níveis séricos de lítio de pelo menos 0,8 (ou dose >= 900 mgs ) por pelo menos 4 semanas.
  • É improvável que o paciente seja capaz de tolerar a eliminação da medicação
  • Claustrofobia
  • Doação de sangue dentro de 8 semanas após o início do estudo.
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos ou está tomando anticoagulantes no momento.

UNIPOLAR

Inclusão:

  • Pacientes unipolares sofrendo de um episódio depressivo maior atual ou recente (no mês anterior ao exame). Os pacientes sob medicação psiquiátrica terão falhado em seu regime atual para o tratamento de sua depressão: eles atenderão aos critérios para depressão, procurarão tratamento para ela e tomarão uma dose adequada de antidepressivo ou estabilizador de humor (conforme definido pelo Formulário de Tratamento Antidepressivo -ver Oquendo et al., 2003) durante 4 semanas ou mais.
  • De gravidade suficiente para pontuar pelo menos 15 nos primeiros 17 itens da Escala de Depressão de Hamilton ou uma pontuação de 10 a 14 nos primeiros 17 itens da Escala de Depressão de Hamilton em conjunto com uma pontuação de pelo menos 29 no Inventário de Depressão de Beck .
  • Faixa etária de 18 a 65 anos.
  • Todos os psicotrópicos e outros tipos de drogas que possam interagir com os transportadores de serotonina e os receptores 5-HT1A por pelo menos 21 dias. Benzodiazepínicos de ação curta permitidos para ansiedade angustiante ou insônia (até 24 horas antes de cada PET scan). Os pacientes ficarão sem neurolépticos por 3 semanas e sem fluoxetina por 6 semanas antes do estudo. Drogas que destroem a serotonina, como a reserpina, por 3 meses. O paciente também estará sem tratamento anticoagulante/antiplaquetário, como coumadin, com exceção de aspirina por 10 dias.
  • Disposto a viajar para PET scan

Exclusão:

  • Outros transtornos psiquiátricos importantes, como esquizofrenia, doença esquizoafetiva; abuso atual de drogas ou álcool (nos últimos 2 meses) ou dependência de drogas ou álcool
  • Uma história familiar de primeiro grau de esquizofrenia se o sujeito tiver menos de 33 anos (idade média de início da esquizofrenia mais dois desvios padrão).
  • Doença física ativa significativa, particularmente aquelas que podem afetar o cérebro ou o sistema serotonérgico, incluindo discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatias, insuficiência renal ou doença pulmonar obstrutiva crônica, neuropatias autonômicas, doença vascular periférica, diabetes, baixa hemoglobina e malignidade, doença anêmica significativa ou sangue perda e os parâmetros laboratoriais contagem de plaquetas < 80.000.
  • Não tem capacidade para consentir.
  • Ativamente suicida-começa a expressar um plano de suicídio durante a fase de eliminação ou desenvolve ideação suicida que justifique a internação ou requeira medicação ou intervenção terapêutica.
  • Terapia eletroconvulsiva (ECT) nos últimos 6 meses.
  • Gravidez, atualmente lactante; planejando engravidar durante a participação no estudo ou aborto nos últimos dois meses.
  • Implantes metálicos, marca-passo ou próteses metálicas ou aparelhos ortodônticos, presença de estilhaços
  • Exposição atual, passada ou prevista à radiação, que pode incluir: ser identificado por exposição à radiação no local de trabalho, participação em procedimentos de medicina nuclear, incluindo protocolos de pesquisa no último ano.
  • Uma doença neurológica ou perda de consciência por mais de alguns minutos
  • Adesivo medicinal (os participantes serão solicitados a remover antes da ressonância magnética)
  • Pacientes que estão respondendo satisfatoriamente aos medicamentos psiquiátricos, porque não serão eliminados para fins deste estudo
  • Uma história documentada de falta de resposta a um teste de dose adequada e duração de lítio e lamotrigina definida como resposta clínica mínima à lamotrigina 200 mg por pelo menos 4 semanas ou níveis séricos de lítio de pelo menos 0,8 (ou dose >= 900 mgs ) por pelo menos 4 semanas.
  • É improvável que o paciente seja capaz de tolerar a eliminação da medicação
  • Claustrofobia
  • Doação de sangue dentro de 8 semanas após o início do estudo.
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos ou está tomando anticoagulantes no momento.
  • Tratamento anterior malsucedido de lítio com dose e duração adequadas.

CONTROLES SAUDÁVEIS

Inclusão:

  • Sem história de transtornos do Eixo I ao longo da vida
  • Faixa etária de 18 a 65 anos.
  • Disposto a viajar para PET scan.

Exclusão:

  • Abuso ou dependência passada ou presente de álcool/substâncias; Uso de drogas intravenosas ou uso de ecstasy mais de duas vezes.
  • Um parente de primeiro grau com história de depressão maior, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou tentativa de suicídio; dois ou mais parentes de primeiro grau com histórico de dependência química.
  • Doença física ativa significativa, particularmente aquelas que podem afetar o cérebro ou o sistema serotonérgico, incluindo discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatias, insuficiência renal ou doença pulmonar obstrutiva crônica, neuropatias autonômicas, doença vascular periférica, diabetes, baixa hemoglobina e malignidade, doença anêmica significativa ou sangue perda e os seguintes parâmetros laboratoriais: contagem de plaquetas < 80.000
  • Não tem capacidade para consentir
  • Gravidez, atualmente lactante; planejando engravidar durante a participação no estudo ou aborto nos últimos dois meses
  • Implantes metálicos, marca-passo ou próteses metálicas ou aparelhos ortodônticos, presença de estilhaços
  • Exposição atual, passada ou prevista à radiação, que pode incluir: ser identificado por exposição à radiação no local de trabalho, participação em procedimentos de medicina nuclear, incluindo protocolos de pesquisa no último ano.
  • Uma doença neurológica ou perda de consciência por mais de alguns minutos
  • Adesivo medicinal (os participantes serão solicitados a remover antes da ressonância magnética)
  • Sujeitos em drogas ou medicamentos que afetam o sistema de serotonina
  • Claustrofobia
  • Doação de sangue dentro de 8 semanas após o início do estudo.
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos ou está tomando anticoagulantes no momento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Lítio
Os pacientes nesta condição receberão lítio administrado da seguinte forma: Dia 1, 2 e 3, 300 mg duas vezes ao dia; Dias 4-7 lítio 300 qam e 600 qhs. O nível de lítio será verificado o mais próximo possível do dia 7 e titulado para um nível terapêutico de plasma de 0,8-1,2 mEq/l. Os indivíduos não serão submetidos à monoterapia com lítio se tiverem uma história documentada de pelo menos duas tentativas fracassadas de lítio de pelo menos 4 semanas de duração com níveis sanguíneos terapêuticos para um episódio depressivo maior
Outros nomes:
  • carbonato de lítio
Outro: Lamotrigina
Os pacientes que não responderam ao tratamento prévio adequado com lítio enquanto estavam deprimidos, ou que recusam o lítio, receberão lamotrigina. A lamotrigina será iniciada com 25 mg bid e aumentada para 50 mg bid após 2 semanas e novamente aumentada para 100 mg bid após mais 2 semanas.
Outros nomes:
  • Lamictal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de avaliação de depressão de Hamilton pós-tratamento com lítio (HDRS)
Prazo: 8 semanas
Os pacientes terão uma pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton-24 (HDRS) obtida no início do estudo. Pontuação mínima 0, pontuação máxima possível 75; quanto maior a pontuação na escala, mais grave o grau de depressão. Os participantes devem ter uma pontuação HDRS de pelo menos 15 para serem elegíveis. Após oito semanas de tratamento medicamentoso, o escore HDRS será reavaliado com o HDRS-24 (e reanalisado com PET e ressonância magnética). Os participantes que tiverem uma redução de 50% ou mais em sua pontuação HDRS-24 serão considerados respondedores (ao tratamento com lítio).
8 semanas
Previsão da resposta ao tratamento
Prazo: 8 semanas

As medidas de resultado foram geradas após a análise de regressão linear LASSO usando pré-tratamento HDRS-24 AND..

  1. pré-tratamento 5-HTT OU
  2. pré-tratamento 5-HT1A OU
  3. a combinação do potencial de ligação de 5-HTT e 5-HT1A

    • para prever a resposta pós-tratamento definida por uma variável de status de remissão dicotômica (remitente vs. não-remitente, onde remitente é definido a priori pelo HDRS-24
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferenças de grupo no potencial de ligação de 5-HTT
Prazo: 8 semanas
Diferenças na média do potencial de ligação de 5-HTT entre pacientes com depressão pré-tratamento, pós-tratamento, em comparação com voluntários saudáveis. Em termos gerais, o potencial de ligação é definido como a razão entre a concentração do traçador no tecido e a concentração plasmática livre. É uma medida da densidade de alvos "disponíveis" (p. 5-HTT) e a afinidade do ligante (traçador) para esse alvo.
8 semanas
Diferenças de grupo no potencial de ligação de 5-HT1A
Prazo: 8 semanas
Diferenças na média do potencial de ligação de 5-HT1A entre pacientes com depressão pré-tratamento, pós-tratamento, em comparação com voluntários saudáveis. Em termos gerais, o potencial de ligação é definido como a razão entre a concentração do traçador no tecido e a concentração plasmática livre. É uma medida da densidade de alvos "disponíveis" (p. 5-HT1A) e a afinidade do ligante (traçador) para esse alvo.
8 semanas
Relação entre a alteração no potencial de ligação de 5-HTT ou 5-HT1A pré-para pós-tratamento e a resposta ao tratamento com lítio
Prazo: 8 semanas
Regressão linear e correlação para avaliar a relação entre a mudança no potencial de ligação antes e depois do tratamento versus a resposta ao tratamento
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

23 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

23 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

19 de junho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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