- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01880957
PET og MR hjerneavbildning av bipolar lidelse
Patofysiologi og behandling av bipolar lidelse vurdert av in vivo bildebehandling
Hovedmålene med denne studien er å:
- Kvantifiser serotonintransportør (5-HTT) bindingspotensial (BP) in vivo hos pasienter med bipolar lidelse (BPD) under en alvorlig depressiv episode (MDE).
- Vurder effekten av litiumbehandling av bipolar lidelse på 5-HTT.
- Vurder effekten av litiumbehandling av bipolar lidelse på 5-HT1A BP.
- Vurder effekten av lamotriginbehandling av bipolar lidelse på 5-HTT og 5-HT1A BP.
- Vurder effekten av litiumbehandling av unipolar depresjon på 5-HTT BP.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PET- og MR-avbildning vil bli brukt til å undersøke målene beskrevet ovenfor hos pasienter som har bipolar lidelse eller unipolar depresjon og for tiden opplever en depressiv episode. Både friske kontroller og deprimerte deltakere med bipolar lidelse eller unipolar depresjon vil bli rekruttert. Pasienter som er på medisiner før de melder seg på studien vil ha en tre ukers utvasking. Ved baseline vil friske kontroller og pasienter ha en MR bestående av både strukturelle og funksjonelle sekvenser. Psykologiske tiltak vil også bli innhentet ved baseline. Innen en uke etter MR-undersøkelsen vil både pasienter og friske kontroller ha én CUMI- og én DASB PET-skanning.
Etter baseline PET-skanning vil pasientdeltakerne begynne medikamentell behandling med enten litium eller lamotrigin, basert på den kliniske vurderingen fra den behandlende psykiateren. Psykologiske tiltak vil bli innhentet hver 2. uke. Etter 6 ukers medikamentbehandling med en terapeutisk dose, vil pasientene bli vurdert for remisjon (definert som en 50 % reduksjon i HDRS-skåren fra baseline). Hvis dette kriteriet er oppfylt, vil pasientdeltakerne deretter ha oppfølging av PET-skanning (en CUMI og en DASB). Hvis dette kriteriet ikke er oppfylt, vil pasienten bli byttet til den andre medisinen som studeres og vil bli revurdert etter ytterligere 4 ukers medikamentbehandling. Pasienter som fortsatt ikke viser en 50 % reduksjon i HDRS vil bli ansett som ikke-respondere og vil ha gjentatte CUMI- og DASB-skanninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
PASIENTER
BIPOLAR
Inklusjonskriterier:
- Bipolare pasienter som lider av en alvorlig depressiv episode for øyeblikket eller nylig (i måneden før skanning). Pasienter på psykiatrisk medisin vil ha mislyktes i sitt nåværende regime for behandling av depresjon: de vil oppfylle kriteriene for depresjon, søke behandling for det, og ha vært på en tilstrekkelig dose antidepressiv eller stemningsstabilisator (som definert av Antidepressant Treatment Form) -se Oquendo et al., 2003) i 4 uker eller mer.
- Av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å score minst 15 på de første 17 elementene i Hamilton Depression Rating Scale eller en poengsum på 10 til 14 på de første 17 elementene i Hamilton Depression Scale i forbindelse med en score på minst 29 på Beck Depression Inventory .
- Aldersspenning 18-65 år.
- Av alle psykotrope og andre typer medikamenter som sannsynligvis vil interagere med serotonintransportører og 5-HT1A-reseptorer i minst 21 dager. Tillatt korttidsvirkende benzodiazepiner for plagsom angst eller søvnløshet (opptil 24 timer før hver PET-skanning). Pasienter vil være av nevroleptika i 3 uker og av fluoksetin i 6 uker før studien. Av medikamenter som reduserer serotonin som reserpin i 3 måneder. Pasienten vil også være av med anti-koagulant/anti-blodplatebehandling som coumadin, med unntak av aspirin i 10 dager.
- Reisevillig for PET-skanning
Ekskluderingskriterier:
- Andre store psykiatriske lidelser som schizofreni, schizoaffektiv sykdom; nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk (i løpet av de siste 2 månedene), eller narkotika- eller alkoholavhengighet
- En førstegrads familiehistorie med schizofreni hvis forsøkspersonen er mindre enn 33 år gammel (gjennomsnittsalder for debut for schizofreni pluss to standardavvik).
- Betydelige aktive fysiske sykdommer, spesielt de som kan påvirke hjernen eller serotonerge systemet, inkludert bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvikt eller kronisk obstruktiv lungesykdom, autonome nevropatier, perifer vaskulær sykdom, diabetes, lavt hemoglobin og malignitet, betydelig anemisk sykdom eller blod tap og laboratorieparametrene blodplateantall < 80 000.
- Mangler evne til å samtykke.
- Aktivt suicidal – begynner å uttrykke en plan for selvmord under utvaskingsfasen eller utvikle selvmordstanker som berettiger innleggelse eller krever medisinering eller behandlingsintervensjon.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) i løpet av de siste 6 månedene.
- Graviditet, ammende for øyeblikket; planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelse eller abort de siste to månedene.
- Metallimplantater, pacemaker eller metallproteser eller kjeveortopedisk apparater, tilstedeværelse av splinter
- Nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling, som kan omfatte: å bli merket for strålingseksponering på arbeidsplassen, deltakelse i nukleærmedisinske prosedyrer, inkludert forskningsprotokoller det siste året.
- En nevrologisk sykdom eller tap av bevissthet i mer enn noen få minutter
- Medisinsk plaster (deltakerne vil bli bedt om å fjerne før MR)
- Pasienter som reagerer tilfredsstillende på psykiatriske medisiner, fordi de ikke vil bli vasket ut i forbindelse med denne studien
- En dokumentert historie med manglende respons på en studie med tilstrekkelig dose og varighet av både litium og lamotrigin definert som minimal klinisk respons på lamotrigin 200 mg i minst 4 uker eller litiumserumnivåer på minst 0,8 (eller dose >= 900 mg). ) i minst 4 uker.
- Pasienten vil neppe tåle utvasking av medisiner
- Klaustrofobi
- Bloddonasjon innen 8 uker etter starten av studien.
- Anamnese med blødningsforstyrrelse eller tar for tiden antikoagulantia.
UNIPOLAR
Inkludering:
- Unipolare pasienter som lider av en alvorlig depressiv episode for øyeblikket eller nylig (i måneden før skanning). Pasienter på psykiatrisk medisin vil ha mislyktes i sitt nåværende regime for behandling av depresjon: de vil oppfylle kriteriene for depresjon, søke behandling for det, og ha vært på en tilstrekkelig dose antidepressiv eller stemningsstabilisator (som definert av Antidepressant Treatment Form) -se Oquendo et al., 2003) i 4 uker eller mer.
- Av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å score minst 15 på de første 17 elementene i Hamilton Depression Rating Scale eller en poengsum på 10 til 14 på de første 17 elementene i Hamilton Depression Scale i forbindelse med en score på minst 29 på Beck Depression Inventory .
- Aldersspenning 18-65 år.
- Av alle psykotrope og andre typer medikamenter som sannsynligvis vil interagere med serotonintransportører og 5-HT1A-reseptorer i minst 21 dager. Tillatt korttidsvirkende benzodiazepiner for plagsom angst eller søvnløshet (opptil 24 timer før hver PET-skanning). Pasienter vil være av nevroleptika i 3 uker og av fluoksetin i 6 uker før studien. Av medikamenter som reduserer serotonin som reserpin i 3 måneder. Pasienten vil også være av med anti-koagulant/anti-blodplatebehandling som coumadin, med unntak av aspirin i 10 dager.
- Reisevillig for PET-skanning
Utelukkelse:
- Andre store psykiatriske lidelser som schizofreni, schizoaffektiv sykdom; nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk (i løpet av de siste 2 månedene), eller narkotika- eller alkoholavhengighet
- En førstegrads familiehistorie med schizofreni hvis forsøkspersonen er mindre enn 33 år gammel (gjennomsnittsalder for debut for schizofreni pluss to standardavvik).
- Betydelige aktive fysiske sykdommer, spesielt de som kan påvirke hjernen eller serotonerge systemet, inkludert bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvikt eller kronisk obstruktiv lungesykdom, autonome nevropatier, perifer vaskulær sykdom, diabetes, lavt hemoglobin og malignitet, betydelig anemisk sykdom eller blod tap og laboratorieparametrene blodplateantall < 80 000.
- Mangler evne til å samtykke.
- Aktivt suicidal – begynner å uttrykke en plan for selvmord under utvaskingsfasen eller utvikle selvmordstanker som berettiger innleggelse eller krever medisinering eller behandlingsintervensjon.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) i løpet av de siste 6 månedene.
- Graviditet, ammende for øyeblikket; planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelse eller abort de siste to månedene.
- Metallimplantater, pacemaker eller metallproteser eller kjeveortopedisk apparater, tilstedeværelse av splinter
- Nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling, som kan omfatte: å bli merket for strålingseksponering på arbeidsplassen, deltakelse i nukleærmedisinske prosedyrer, inkludert forskningsprotokoller det siste året.
- En nevrologisk sykdom eller tap av bevissthet i mer enn noen få minutter
- Medisinsk plaster (deltakerne vil bli bedt om å fjerne før MR)
- Pasienter som reagerer tilfredsstillende på psykiatriske medisiner, fordi de ikke vil bli vasket ut i forbindelse med denne studien
- En dokumentert historie med manglende respons på en studie med tilstrekkelig dose og varighet av både litium og lamotrigin definert som minimal klinisk respons på lamotrigin 200 mg i minst 4 uker eller litiumserumnivåer på minst 0,8 (eller dose >= 900 mg). ) i minst 4 uker.
- Pasienten vil neppe tåle utvasking av medisiner
- Klaustrofobi
- Bloddonasjon innen 8 uker etter starten av studien.
- Anamnese med blødningsforstyrrelse eller tar for tiden antikoagulantia.
- Tidligere mislykket behandling av litium av tilstrekkelig dose og varighet.
SUNNE KONTROLLER
Inkludering:
- Ingen livshistorie med akse I-lidelser
- Aldersspenning 18-65 år.
- Reisevillig for PET-skanning.
Utelukkelse:
- Tidligere eller nåværende alkohol-/rusmisbruk eller avhengighet; IV narkotikabruk eller ecstasybruk mer enn to ganger.
- En førstegrads slektning med historie med alvorlig depresjon, schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller selvmordsforsøk; to eller flere førstegradsslektninger med en historie med rusavhengighet.
- Betydelige aktive fysiske sykdommer, spesielt de som kan påvirke hjernen eller serotonerge systemet, inkludert bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvikt eller kronisk obstruktiv lungesykdom, autonome nevropatier, perifer vaskulær sykdom, diabetes, lavt hemoglobin og malignitet, betydelig anemisk sykdom eller blod tap, og følgende laboratorieparametere: antall blodplater < 80 000
- Mangler evne til å samtykke
- Graviditet, ammende for øyeblikket; planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelse eller abort de siste to månedene
- Metallimplantater, pacemaker eller metallproteser eller kjeveortopedisk apparater, tilstedeværelse av splinter
- Nåværende, tidligere eller forventet eksponering for stråling, som kan omfatte: å bli merket for strålingseksponering på arbeidsplassen, deltakelse i nukleærmedisinske prosedyrer, inkludert forskningsprotokoller det siste året.
- En nevrologisk sykdom eller tap av bevissthet i mer enn noen få minutter
- Medisinsk plaster (deltakerne vil bli bedt om å fjerne før MR)
- Personer på medikamenter eller medisiner som påvirker serotoninsystemet
- Klaustrofobi
- Bloddonasjon innen 8 uker etter starten av studien.
- Anamnese med blødningsforstyrrelse eller tar for tiden antikoagulantia.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Litium
Pasienter i denne tilstanden vil få litium administrert som følger: Dag 1, 2 og 3, 300 mg to ganger daglig; Dag 4-7 litium 300 qam og 600 qhs.
Litiumnivået vil bli kontrollert så nær dag 7 som mulig og titrert til et terapeutisk plasmanivå på 0,8-1,2
mEkv/l.
Pasienter vil ikke gjennomgå litium monoterapi hvis de har en dokumentert historie med minst to mislykkede studier av litium av minst 4 ukers varighet med terapeutiske blodnivåer for en alvorlig depressiv episode
|
Andre navn:
|
|
Annen: Lamotrigin
Pasienter som ikke har respondert på tilstrekkelig tidligere litiumbehandling mens de er deprimerte, eller som nekter litium, vil få lamotrigin.
Lamotrigin startes med 25 mg to ganger daglig og økes til 50 mg to ganger daglig etter 2 uker og igjen økes til 100 mg to ganger daglig etter ytterligere 2 uker.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-litiumbehandling Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tidsramme: 8 uker
|
Pasienter vil ha en Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) score oppnådd ved baseline.
Minimum poengsum 0, maksimal mulig poengsum 75; jo høyere poengsum på skalaen, desto alvorligere er graden av depresjon.
Deltakere må ha en HDRS-score på minst 15 for å være kvalifisert.
Etter åtte uker med medikamentell behandling vil HDRS-skåren reevalueres med HDRS-24 (og skannes på nytt med PET og MR).
Deltakere som har en reduksjon på 50 % eller mer i HDRS-24-skåren vil bli ansett som respondere (på litiumbehandling).
|
8 uker
|
|
Prediksjon av behandlingsrespons
Tidsramme: 8 uker
|
Resultatmål ble generert etter LASSO lineær regresjonsanalyse ved bruk av forbehandling HDRS-24 OG..
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gruppeforskjeller i 5-HTT-bindingspotensial
Tidsramme: 8 uker
|
Forskjeller i gjennomsnitt av 5-HTT-bindingspotensial mellom pasienter med depresjon før behandling, etterbehandling, sammenlignet med friske frivillige.
Grovt sett er bindingspotensial definert som forholdet mellom sporstoffkonsentrasjonen i vev og den frie plasmakonsentrasjonen.
Det er et mål på tettheten av "tilgjengelige" mål (f.eks.
5-HTT) og affiniteten til liganden (sporstoffet) til det målet.
|
8 uker
|
|
Gruppeforskjeller i 5-HT1A-bindingspotensial
Tidsramme: 8 uker
|
Forskjeller i gjennomsnitt av 5-HT1A-bindingspotensial mellom pasienter med depresjon før- og etterbehandling sammenlignet med friske frivillige.
Grovt sett er bindingspotensial definert som forholdet mellom sporstoffkonsentrasjonen i vev og den frie plasmakonsentrasjonen.
Det er et mål på tettheten av "tilgjengelige" mål (f.eks.
5-HT1A) og affiniteten til liganden (sporstoffet) til det målet.
|
8 uker
|
|
Forholdet mellom endring i 5-HTT eller 5-HT1A bindingspotensial før til etterbehandling og litiumbehandlingsrespons
Tidsramme: 8 uker
|
Lineær regresjon og korrelasjon for å vurdere forholdet mellom endring i bindingspotensial før til etter behandling og behandlingsrespons
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Stemningsforstyrrelser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Sykdom
- Bipolar lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Enzymhemmere
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Lamotrigin
- Litiumkarbonat
Andre studie-ID-numre
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .