- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01880957
Imagerie cérébrale TEP et IRM du trouble bipolaire
Physiopathologie et traitement du trouble bipolaire évalués par imagerie in vivo
Les principaux objectifs de cette étude sont de :
- Quantifier le potentiel de liaison (BP) du transporteur de la sérotonine (5-HTT) in vivo chez les patients atteints de trouble bipolaire (BPD) au cours d'un épisode dépressif majeur (MDE).
- Évaluer l'effet du traitement au lithium du trouble bipolaire sur le 5-HTT.
- Évaluer l'effet du traitement au lithium du trouble bipolaire sur la 5-HT1A BP.
- Évaluer l'effet du traitement par la lamotrigine du trouble bipolaire sur la 5-HTT et la 5-HT1A BP.
- Évaluer l'effet du traitement au lithium de la dépression unipolaire sur la 5-HTT BP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'imagerie TEP et IRM sera utilisée pour étudier les objectifs décrits ci-dessus chez les patients atteints de trouble bipolaire ou de dépression unipolaire et qui vivent actuellement un épisode dépressif. Des témoins sains et des participants déprimés souffrant de trouble bipolaire ou de dépression unipolaire seront recrutés. Les patients qui prennent des médicaments avant de s'inscrire à l'étude subiront un sevrage de trois semaines. Au départ, les témoins sains et les patients subiront une IRM composée à la fois de séquences structurelles et fonctionnelles. Des mesures psychologiques seront également obtenues au départ. Dans la semaine suivant l'IRM, les patients et les témoins sains subiront un CUMI et un DASB PET scan.
Après les examens TEP de base, les patients participants commenceront un traitement médicamenteux avec du lithium ou de la lamotrigine, en fonction du jugement clinique du psychiatre traitant. Des mesures psychologiques seront obtenues toutes les 2 semaines. Après 6 semaines de traitement médicamenteux à une dose thérapeutique, les patients seront évalués pour la rémission (définie comme une diminution de 50 % du score HDRS par rapport au départ). Si ce critère est rempli, les patients participants auront alors des TEP de suivi (un CUMI et un DASB). Si ce critère n'est pas rempli, le patient passera à l'autre médicament à l'étude et sera réévalué après 4 semaines supplémentaires de traitement médicamenteux. Les patients qui ne démontrent toujours pas une diminution de 50 % de leur HDRS seront considérés comme des non-répondeurs et subiront des analyses CUMI et DASB répétées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
LES PATIENTS
BIPOLAIRE
Critère d'intégration:
- Patients bipolaires souffrant d'un épisode dépressif majeur actuellement ou récemment (dans le mois précédant l'examen). Les patients sous médication psychiatrique auront échoué dans leur régime actuel de traitement de leur dépression : ils répondront aux critères de la dépression, chercheront un traitement pour celle-ci et auront reçu une dose adéquate d'antidépresseur ou de stabilisateur de l'humeur (tel que défini par le formulaire de traitement antidépresseur -voir Oquendo et al., 2003) pendant 4 semaines ou plus.
- D'une sévérité suffisante pour obtenir au moins 15 sur les 17 premiers éléments de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton ou un score de 10 à 14 sur les 17 premiers éléments de l'échelle de dépression de Hamilton en conjonction avec un score d'au moins 29 sur l'inventaire de la dépression de Beck .
- Tranche d'âge 18-65 ans.
- Arrêt de tous les psychotropes et autres types de médicaments susceptibles d'interagir avec les transporteurs de la sérotonine et les récepteurs 5-HT1A pendant au moins 21 jours. Autorisé les benzodiazépines à courte durée d'action pour l'anxiété ou l'insomnie pénible (jusqu'à 24 heures avant chaque TEP). Les patients seront sans neuroleptiques pendant 3 semaines et sans fluoxétine pendant 6 semaines avant l'étude. Arrêt des médicaments appauvrissant la sérotonine tels que la réserpine pendant 3 mois. Le patient sera également hors traitement anticoagulant/antiplaquettaire tel que la coumadine, à l'exception de l'aspirine pendant 10 jours.
- Disposé à voyager pour la TEP
Critère d'exclusion:
- Autres troubles psychiatriques majeurs tels que la schizophrénie, les maladies schizo-affectives ; abus actuel de drogue ou d'alcool (au cours des 2 derniers mois), ou dépendance à la drogue ou à l'alcool
- Un antécédent familial de schizophrénie au premier degré si le sujet a moins de 33 ans (âge moyen d'apparition de la schizophrénie plus deux écarts-types).
- Maladie physique active importante, en particulier celles qui peuvent affecter le cerveau ou le système sérotoninergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou la maladie pulmonaire obstructive chronique, les neuropathies autonomes, les maladies vasculaires périphériques, le diabète, une faible hémoglobine et une tumeur maligne, une maladie anémique importante ou perte et les paramètres de laboratoire numération plaquettaire < 80 000.
- N'a pas la capacité de consentir.
- Activement suicidaire - commence à exprimer un plan de suicide pendant la phase de sevrage ou développe des idées suicidaires qui justifient l'admission ou nécessitent une médication ou une intervention thérapeutique.
- Thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des 6 derniers mois.
- Grossesse, actuellement en lactation ; envisagez de concevoir au cours de la participation à l'étude ou d'un avortement au cours des deux derniers mois.
- Implants métalliques, stimulateur cardiaque ou prothèses métalliques ou appareils orthodontiques, la présence d'éclats d'obus
- Exposition actuelle, passée ou anticipée aux rayonnements, qui peut inclure : avoir reçu un badge pour l'exposition aux rayonnements sur le lieu de travail, avoir participé à des procédures de médecine nucléaire, y compris des protocoles de recherche au cours de la dernière année.
- Une maladie neurologique ou une perte de conscience de plus de quelques minutes
- Patch médicinal (il sera demandé aux participants de retirer avant l'IRM)
- Patients qui répondent de manière satisfaisante aux médicaments psychiatriques, car ils ne seront pas éliminés aux fins de cette étude
- Une histoire documentée d'absence de réponse à un essai de dose et de durée adéquates de lithium et de lamotrigine défini comme une réponse clinique minimale à la lamotrigine 200 mg pendant au moins 4 semaines ou des taux sériques de lithium d'au moins 0,8 (ou dose >= 900 mg ) pendant au moins 4 semaines.
- Il est peu probable que le patient soit capable de tolérer le sevrage médicamenteux
- Claustrophobie
- Don de sang dans les 8 semaines suivant le début de l'étude.
- Antécédents de trouble de la coagulation ou prenez actuellement des anticoagulants.
UNIPOLAIRE
Inclusion:
- Patients unipolaires souffrant d'un épisode dépressif majeur actuellement ou récemment (dans le mois précédant l'examen). Les patients sous médication psychiatrique auront échoué dans leur régime actuel de traitement de leur dépression : ils répondront aux critères de la dépression, chercheront un traitement pour celle-ci et auront reçu une dose adéquate d'antidépresseur ou de stabilisateur de l'humeur (tel que défini par le formulaire de traitement antidépresseur -voir Oquendo et al., 2003) pendant 4 semaines ou plus.
- D'une sévérité suffisante pour obtenir au moins 15 sur les 17 premiers éléments de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton ou un score de 10 à 14 sur les 17 premiers éléments de l'échelle de dépression de Hamilton en conjonction avec un score d'au moins 29 sur l'inventaire de la dépression de Beck .
- Tranche d'âge 18-65 ans.
- Arrêt de tous les psychotropes et autres types de médicaments susceptibles d'interagir avec les transporteurs de la sérotonine et les récepteurs 5-HT1A pendant au moins 21 jours. Autorisé les benzodiazépines à courte durée d'action pour l'anxiété ou l'insomnie pénible (jusqu'à 24 heures avant chaque TEP). Les patients seront sans neuroleptiques pendant 3 semaines et sans fluoxétine pendant 6 semaines avant l'étude. Arrêt des médicaments appauvrissant la sérotonine tels que la réserpine pendant 3 mois. Le patient sera également hors traitement anticoagulant/antiplaquettaire tel que la coumadine, à l'exception de l'aspirine pendant 10 jours.
- Disposé à voyager pour la TEP
Exclusion:
- Autres troubles psychiatriques majeurs tels que la schizophrénie, les maladies schizo-affectives ; abus actuel de drogue ou d'alcool (au cours des 2 derniers mois), ou dépendance à la drogue ou à l'alcool
- Un antécédent familial de schizophrénie au premier degré si le sujet a moins de 33 ans (âge moyen d'apparition de la schizophrénie plus deux écarts-types).
- Maladie physique active importante, en particulier celles qui peuvent affecter le cerveau ou le système sérotoninergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou la maladie pulmonaire obstructive chronique, les neuropathies autonomes, les maladies vasculaires périphériques, le diabète, une faible hémoglobine et une tumeur maligne, une maladie anémique importante ou perte et les paramètres de laboratoire numération plaquettaire < 80 000.
- N'a pas la capacité de consentir.
- Activement suicidaire - commence à exprimer un plan de suicide pendant la phase de sevrage ou développe des idées suicidaires qui justifient l'admission ou nécessitent une médication ou une intervention thérapeutique.
- Thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des 6 derniers mois.
- Grossesse, actuellement en lactation ; envisagez de concevoir au cours de la participation à l'étude ou d'un avortement au cours des deux derniers mois.
- Implants métalliques, stimulateur cardiaque ou prothèses métalliques ou appareils orthodontiques, la présence d'éclats d'obus
- Exposition actuelle, passée ou anticipée aux rayonnements, qui peut inclure : avoir reçu un badge pour l'exposition aux rayonnements sur le lieu de travail, avoir participé à des procédures de médecine nucléaire, y compris des protocoles de recherche au cours de la dernière année.
- Une maladie neurologique ou une perte de conscience de plus de quelques minutes
- Patch médicinal (il sera demandé aux participants de retirer avant l'IRM)
- Patients qui répondent de manière satisfaisante aux médicaments psychiatriques, car ils ne seront pas éliminés aux fins de cette étude
- Une histoire documentée d'absence de réponse à un essai de dose et de durée adéquates de lithium et de lamotrigine défini comme une réponse clinique minimale à la lamotrigine 200 mg pendant au moins 4 semaines ou des taux sériques de lithium d'au moins 0,8 (ou dose >= 900 mg ) pendant au moins 4 semaines.
- Il est peu probable que le patient soit capable de tolérer le sevrage médicamenteux
- Claustrophobie
- Don de sang dans les 8 semaines suivant le début de l'étude.
- Antécédents de trouble de la coagulation ou prenez actuellement des anticoagulants.
- Traitement antérieur infructueux de lithium de dose et de durée adéquates.
CONTRÔLES SAINS
Inclusion:
- Aucun antécédent de vie de troubles de l'Axe I
- Tranche d'âge 18-65 ans.
- Disposé à se déplacer pour la TEP.
Exclusion:
- Abus ou dépendance à l'alcool/substances passés ou présents ; Consommation de drogues IV ou consommation d'ecstasy plus de deux fois.
- Un parent au premier degré avec des antécédents de dépression majeure, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de tentative de suicide ; deux parents au premier degré ou plus ayant des antécédents de dépendance à une substance.
- Maladie physique active importante, en particulier celles qui peuvent affecter le cerveau ou le système sérotoninergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou la maladie pulmonaire obstructive chronique, les neuropathies autonomes, les maladies vasculaires périphériques, le diabète, une faible hémoglobine et une tumeur maligne, une maladie anémique importante ou et les paramètres de laboratoire suivants : numération plaquettaire < 80 000
- N'a pas la capacité de consentir
- Grossesse, actuellement en lactation ; envisagez de concevoir au cours de la participation à l'étude ou avortement au cours des deux derniers mois
- Implants métalliques, stimulateur cardiaque ou prothèses métalliques ou appareils orthodontiques, la présence d'éclats d'obus
- Exposition actuelle, passée ou anticipée aux rayonnements, qui peut inclure : avoir reçu un badge pour l'exposition aux rayonnements sur le lieu de travail, avoir participé à des procédures de médecine nucléaire, y compris des protocoles de recherche au cours de la dernière année.
- Une maladie neurologique ou une perte de conscience de plus de quelques minutes
- Patch médicinal (il sera demandé aux participants de retirer avant l'IRM)
- Sujets prenant des médicaments ou des médicaments qui affectent le système sérotoninergique
- Claustrophobie
- Don de sang dans les 8 semaines suivant le début de l'étude.
- Antécédents de trouble de la coagulation ou prenez actuellement des anticoagulants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Lithium
Les patients dans cette condition recevront du lithium administré comme suit : Jour 1, 2 et 3, 300 mg bid ; Jours 4 à 7 lithium 300 qam et 600 qhs.
Le niveau de lithium sera vérifié aussi près que possible du jour 7 et titré à un niveau plasmatique thérapeutique de 0,8 à 1,2
mEq/l.
Les sujets ne subiront pas de monothérapie au lithium s'ils ont des antécédents documentés d'au moins deux essais infructueux de lithium d'une durée d'au moins 4 semaines avec des taux sanguins thérapeutiques pour un épisode dépressif majeur
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Autres noms:
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Autre: Lamotrigine
Les patients qui n'ont pas répondu à un traitement préalable adéquat au lithium alors qu'ils étaient déprimés, ou qui refusent le lithium, recevront de la lamotrigine.
La lamotrigine sera démarrée à 25 mg bid et augmentée à 50 mg bid après 2 semaines et de nouveau augmentée à 100 mg bid après 2 semaines supplémentaires.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton après traitement au lithium (HDRS)
Délai: 8 semaines
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Les patients auront un score Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) obtenu au départ.
Note minimale 0, note maximale possible 75 ; plus le score sur l'échelle est élevé, plus le degré de dépression est grave.
Les participants doivent avoir un score HDRS d'au moins 15 pour être éligibles.
Après huit semaines de traitement médicamenteux, le score HDRS sera réévalué avec le HDRS-24 (et rescanné avec PET et IRM).
Les participants qui ont une diminution de 50 % ou plus de leur score HDRS-24 seront considérés comme des répondeurs (au traitement au lithium).
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8 semaines
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Prédiction de la réponse au traitement
Délai: 8 semaines
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Les mesures des résultats ont été générées à la suite d'une analyse de régression linéaire LASSO en utilisant le prétraitement HDRS-24 AND..
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de groupe dans le potentiel de liaison 5-HTT
Délai: 8 semaines
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Différences de moyenne du potentiel de liaison 5-HTT entre les patients souffrant de dépression avant le traitement, après le traitement, par rapport aux volontaires sains.
De manière générale, le potentiel de liaison est défini comme le rapport de la concentration du traceur dans le tissu à la concentration plasmatique libre.
C'est une mesure de la densité des cibles "disponibles" (par ex.
5-HTT) et l'affinité du ligand (traceur) avec cette cible.
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8 semaines
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Différences de groupe dans le potentiel de liaison 5-HT1A
Délai: 8 semaines
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Différences dans la moyenne du potentiel de liaison 5-HT1A entre les patients souffrant de dépression avant le traitement, après le traitement, par rapport aux volontaires sains.
De manière générale, le potentiel de liaison est défini comme le rapport de la concentration du traceur dans le tissu à la concentration plasmatique libre.
C'est une mesure de la densité des cibles "disponibles" (par ex.
5-HT1A) et l'affinité du ligand (traceur) avec cette cible.
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8 semaines
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Relation entre le changement du potentiel de liaison 5-HTT ou 5-HT1A avant et après le traitement et la réponse au traitement au lithium
Délai: 8 semaines
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Régression linéaire et corrélation pour évaluer la relation entre le changement du potentiel de liaison avant et après le traitement par rapport à la réponse au traitement
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles de l'humeur
- Troubles bipolaires et apparentés
- La dépression
- Dépression
- Maladie
- Trouble bipolaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antidépresseurs
- Anticonvulsivants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Agents antimaniaques
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Lamotrigine
- Carbonate de lithium
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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