- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01880957
ПЭТ и МРТ головного мозга при биполярном расстройстве
Патофизиология и лечение биполярного расстройства по данным визуализации in vivo
Основные цели этого исследования заключаются в том, чтобы:
- Количественно определите потенциал связывания транспортера серотонина (5-HTT) (BP) in vivo у пациентов с биполярным расстройством (BPD) во время большого депрессивного эпизода (MDE).
- Оцените влияние лечения биполярного расстройства литием на 5-НТТ.
- Оцените влияние лечения биполярного расстройства литием на 5-HT1A BP.
- Оценить влияние лечения биполярного расстройства ламотриджином на 5-НТТ и 5-НТ1А-АД.
- Оцените влияние лечения литием униполярной депрессии на 5-HTT BP.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПЭТ и МРТ будут использоваться для исследования целей, описанных выше, у пациентов с биполярным расстройством или униполярной депрессией, которые в настоящее время переживают депрессивный эпизод. Будут набраны как здоровые контроли, так и депрессивные участники с биполярным расстройством или униполярной депрессией. У пациентов, которые принимали лекарства до включения в исследование, будет трехнедельный период вымывания. На исходном уровне здоровые контроли и пациенты будут иметь МРТ, состоящую как из структурных, так и из функциональных последовательностей. Психологические показатели также будут получены на исходном уровне. В течение одной недели после МРТ как пациенты, так и здоровые контроли будут иметь одно сканирование CUMI и одно сканирование DASB PET.
После исходного ПЭТ-сканирования пациенты-участники начнут медикаментозное лечение литием или ламотриджином на основании клинического заключения лечащего психиатра. Психологические измерения будут проводиться каждые 2 недели. Через 6 недель медикаментозного лечения в терапевтической дозе у пациентов будет оцениваться состояние ремиссии (определяемой как 50%-ное снижение балла HDRS по сравнению с исходным уровнем). Если эти критерии соблюдены, участникам-пациентам будет проведено последующее сканирование ПЭТ (одно CUMI и одно DASB). Если эти критерии не соблюдены, пациент будет переведен на другое исследуемое лекарство и будет повторно оценен после дополнительных 4 недель медикаментозного лечения. Пациенты, у которых по-прежнему не наблюдается 50-процентное снижение их HDRS, будут считаться не ответившими на лечение, и им будут проведены повторные сканирования CUMI и DASB.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ПАЦИЕНТЫ
БИПОЛЯРНЫЙ
Критерии включения:
- Биполярные пациенты, страдающие большим депрессивным эпизодом в настоящее время или недавно (за месяц до сканирования). Пациенты, принимающие психиатрические препараты, не справятся с текущим режимом лечения депрессии: они будут соответствовать критериям депрессии, будут обращаться за лечением от нее и будут принимать адекватную дозу антидепрессанта или стабилизатора настроения (как определено в форме лечения антидепрессантами). — см. Oquendo et al., 2003) в течение 4 недель и более.
- Достаточной степени тяжести, чтобы получить не менее 15 баллов по первым 17 пунктам шкалы оценки депрессии Гамильтона или от 10 до 14 баллов по первым 17 пунктам шкалы депрессии Гамильтона в сочетании с не менее 29 баллами по шкале депрессии Бека. .
- Возрастной диапазон 18-65 лет.
- Отказ от всех психотропных и других видов препаратов, которые могут взаимодействовать с переносчиками серотонина и рецепторами 5-HT1A, в течение как минимум 21 дня. Разрешены бензодиазепины короткого действия при беспокойстве или бессоннице (до 24 часов до каждого ПЭТ-сканирования). Пациенты не будут принимать нейролептики в течение 3 недель и не будут принимать флуоксетин в течение 6 недель до начала исследования. Отказ от препаратов, истощающих серотонин, таких как резерпин, в течение 3 месяцев. Пациент также не будет принимать антикоагулянтную/антитромбоцитарную терапию, такую как кумадин, за исключением аспирина в течение 10 дней.
- Готовность к командировкам для ПЭТ-сканирования
Критерий исключения:
- Другие серьезные психические расстройства, такие как шизофрения, шизоаффективное заболевание; текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем (в течение последних 2 месяцев), или наркотическая или алкогольная зависимость
- Семейный анамнез первой степени шизофрении, если субъекту меньше 33 лет (средний возраст начала шизофрении плюс два стандартных отклонения).
- Серьезные активные соматические заболевания, особенно те, которые могут повлиять на мозг или серотонинергическую систему, включая дискразии крови, лимфомы, гиперспленизм, эндокринопатии, почечную недостаточность или хроническую обструктивную болезнь легких, вегетативные невропатии, заболевания периферических сосудов, диабет, низкий уровень гемоглобина и злокачественные новообразования, выраженную анемию или кровь потеря и лабораторные параметры количества тромбоцитов < 80 000.
- Не имеет возможности дать согласие.
- Активно суицидальный - начинает выражать план самоубийства на этапе вымывания или развивает суицидальные мысли, которые требуют госпитализации или требуют медикаментозного или лечебного вмешательства.
- Электросудорожная терапия (ЭСТ) в течение последних 6 мес.
- Беременность, в настоящее время кормление грудью; планирование зачатия во время участия в исследовании или аборта в течение последних двух месяцев.
- Металлические имплантаты, кардиостимуляторы или металлические протезы или ортодонтические аппараты, наличие осколков
- Текущее, прошедшее или ожидаемое воздействие радиации, которое может включать: получение значка радиационного облучения на рабочем месте, участие в процедурах ядерной медицины, включая протоколы исследований за последний год.
- Неврологическое заболевание или потеря сознания более чем на несколько минут
- Лекарственный пластырь (участников попросят снять перед МРТ)
- Пациенты, которые удовлетворительно реагируют на психиатрические препараты, поскольку они не будут исключены для целей данного исследования.
- Задокументированный анамнез отсутствия ответа на исследование адекватной дозы и продолжительности приема как лития, так и ламотриджина, определяемый как минимальный клинический ответ на ламотриджин в дозе 200 мг в течение не менее 4 недель или уровень лития в сыворотке крови не менее 0,8 (или доза >= 900 мг). ) не менее 4 недель.
- Пациент вряд ли сможет переносить вымывание лекарства.
- Клаустрофобия
- Сдача крови в течение 8 недель от начала исследования.
- История нарушения свертываемости крови или в настоящее время принимает антикоагулянты.
ОДНОПОЛЯРНЫЙ
Включение:
- Униполярные пациенты, страдающие большим депрессивным эпизодом в настоящее время или недавно (за месяц до сканирования). Пациенты, принимающие психиатрические препараты, не справятся с текущим режимом лечения депрессии: они будут соответствовать критериям депрессии, будут обращаться за лечением от нее и будут принимать адекватную дозу антидепрессанта или стабилизатора настроения (как определено в форме лечения антидепрессантами). — см. Oquendo et al., 2003) в течение 4 недель и более.
- Достаточной степени тяжести, чтобы получить не менее 15 баллов по первым 17 пунктам шкалы оценки депрессии Гамильтона или от 10 до 14 баллов по первым 17 пунктам шкалы депрессии Гамильтона в сочетании с не менее 29 баллами по шкале депрессии Бека. .
- Возрастной диапазон 18-65 лет.
- Отказ от всех психотропных и других видов препаратов, которые могут взаимодействовать с переносчиками серотонина и рецепторами 5-HT1A, в течение как минимум 21 дня. Разрешены бензодиазепины короткого действия при беспокойстве или бессоннице (до 24 часов до каждого ПЭТ-сканирования). Пациенты не будут принимать нейролептики в течение 3 недель и не будут принимать флуоксетин в течение 6 недель до начала исследования. Отказ от препаратов, истощающих серотонин, таких как резерпин, в течение 3 месяцев. Пациент также не будет принимать антикоагулянтную/антитромбоцитарную терапию, такую как кумадин, за исключением аспирина в течение 10 дней.
- Готовность к командировкам для ПЭТ-сканирования
Исключение:
- Другие серьезные психические расстройства, такие как шизофрения, шизоаффективное заболевание; текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем (в течение последних 2 месяцев), или наркотическая или алкогольная зависимость
- Семейный анамнез первой степени шизофрении, если субъекту меньше 33 лет (средний возраст начала шизофрении плюс два стандартных отклонения).
- Серьезные активные соматические заболевания, особенно те, которые могут повлиять на мозг или серотонинергическую систему, включая дискразии крови, лимфомы, гиперспленизм, эндокринопатии, почечную недостаточность или хроническую обструктивную болезнь легких, вегетативные невропатии, заболевания периферических сосудов, диабет, низкий уровень гемоглобина и злокачественные новообразования, выраженную анемию или кровь потеря и лабораторные параметры количества тромбоцитов < 80 000.
- Не имеет возможности дать согласие.
- Активно суицидальный - начинает выражать план самоубийства на этапе вымывания или развивает суицидальные мысли, которые требуют госпитализации или требуют медикаментозного или лечебного вмешательства.
- Электросудорожная терапия (ЭСТ) в течение последних 6 мес.
- Беременность, в настоящее время кормление грудью; планирование зачатия во время участия в исследовании или аборта в течение последних двух месяцев.
- Металлические имплантаты, кардиостимуляторы или металлические протезы или ортодонтические аппараты, наличие осколков
- Текущее, прошедшее или ожидаемое воздействие радиации, которое может включать: получение значка радиационного облучения на рабочем месте, участие в процедурах ядерной медицины, включая протоколы исследований за последний год.
- Неврологическое заболевание или потеря сознания более чем на несколько минут
- Лекарственный пластырь (участников попросят снять перед МРТ)
- Пациенты, которые удовлетворительно реагируют на психиатрические препараты, поскольку они не будут исключены для целей данного исследования.
- Задокументированный анамнез отсутствия ответа на исследование адекватной дозы и продолжительности приема как лития, так и ламотриджина, определяемый как минимальный клинический ответ на ламотриджин в дозе 200 мг в течение не менее 4 недель или уровень лития в сыворотке крови не менее 0,8 (или доза >= 900 мг). ) не менее 4 недель.
- Пациент вряд ли сможет переносить вымывание лекарства.
- Клаустрофобия
- Сдача крови в течение 8 недель от начала исследования.
- История нарушения свертываемости крови или в настоящее время принимает антикоагулянты.
- Прошлое безуспешное лечение литием адекватной дозы и продолжительности.
ЗДОРОВЫЙ КОНТРОЛЬ
Включение:
- Нет прижизненного анамнеза расстройств Оси I
- Возрастной диапазон 18-65 лет.
- Готов выехать на ПЭТ сканирование.
Исключение:
- Прошлое или настоящее злоупотребление алкоголем / психоактивными веществами или зависимость; Внутривенное употребление наркотиков или экстази более двух раз.
- Родственник первой степени родства с большой депрессией, шизофренией, шизоаффективным расстройством или попыткой самоубийства в анамнезе; два или более родственника первой степени родства с зависимостью от психоактивных веществ в анамнезе.
- Серьезные активные соматические заболевания, особенно те, которые могут повлиять на мозг или серотонинергическую систему, включая дискразии крови, лимфомы, гиперспленизм, эндокринопатии, почечную недостаточность или хроническую обструктивную болезнь легких, вегетативные невропатии, заболевания периферических сосудов, диабет, низкий уровень гемоглобина и злокачественные новообразования, выраженную анемию или кровь потеря и следующие лабораторные параметры: количество тромбоцитов < 80 000
- Не имеет возможности дать согласие
- Беременность, в настоящее время кормление грудью; планирование зачатия во время участия в исследовании или аборта в течение последних двух месяцев
- Металлические имплантаты, кардиостимуляторы или металлические протезы или ортодонтические аппараты, наличие осколков
- Текущее, прошедшее или ожидаемое воздействие радиации, которое может включать: получение значка радиационного облучения на рабочем месте, участие в процедурах ядерной медицины, включая протоколы исследований за последний год.
- Неврологическое заболевание или потеря сознания более чем на несколько минут
- Лекарственный пластырь (участников попросят снять перед МРТ)
- Субъекты, принимающие наркотики или лекарства, влияющие на серотониновую систему
- Клаустрофобия
- Сдача крови в течение 8 недель от начала исследования.
- История нарушения свертываемости крови или в настоящее время принимает антикоагулянты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Литий
Пациенты в этом состоянии будут получать литий следующим образом: 1, 2 и 3 день, 300 мг два раза в день; Дни 4-7 литий 300 кам и 600 qhs.
Уровень лития будет проверяться как можно ближе к 7-му дню и титроваться до терапевтического уровня в плазме 0,8-1,2.
мг-экв/л.
Субъекты не будут проходить монотерапию литием, если у них есть задокументированная история по крайней мере двух неудачных испытаний лития продолжительностью не менее 4 недель с терапевтическими уровнями в крови для большого депрессивного эпизода.
|
Другие имена:
|
|
Другой: Ламотриджин
Пациентам, которые не реагируют на адекватное предшествующее лечение литием во время депрессии или отказываются от лития, будет назначен ламотриджин.
Ламотриджин будет начинаться с 25 мг 2 раза в день, через 2 недели будет увеличена до 50 мг 2 раза в день, а еще через 2 недели снова увеличена до 100 мг 2 раза в день.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рейтинговая шкала депрессии Гамильтона после лечения литием (HDRS)
Временное ограничение: 8 недель
|
Пациенты будут иметь оценку шкалы оценки депрессии Гамильтона-24 (HDRS), полученную на исходном уровне.
Минимальный балл 0, максимально возможный балл 75; чем выше балл по шкале, тем тяжелее степень депрессии.
Участники должны иметь балл HDRS не менее 15, чтобы иметь право на участие.
После восьми недель медикаментозного лечения оценка HDRS будет повторно оценена с помощью HDRS-24 (и повторно просканирована с помощью ПЭТ и МРТ).
Участники, у которых показатель HDRS-24 снизился на 50% или более, будут считаться ответившими (на лечение литием).
|
8 недель
|
|
Прогноз ответа на лечение
Временное ограничение: 8 недель
|
Показатели результатов были получены после линейного регрессионного анализа LASSO с использованием предварительной обработки HDRS-24 AND..
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Групповые различия потенциала связывания 5-НТТ
Временное ограничение: 8 недель
|
Различия в среднем потенциале связывания 5-HTT между пациентами с депрессией до и после лечения по сравнению со здоровыми добровольцами.
В широком смысле потенциал связывания определяется как отношение концентрации индикатора в ткани к свободной концентрации в плазме.
Это мера плотности «доступных» целей (например,
5-HTT) и сродство лиганда (трассера) к этой мишени.
|
8 недель
|
|
Групповые различия в потенциале связывания 5-HT1A
Временное ограничение: 8 недель
|
Различия в среднем потенциале связывания 5-HT1A между пациентами с депрессией до и после лечения по сравнению со здоровыми добровольцами.
В широком смысле потенциал связывания определяется как отношение концентрации индикатора в ткани к свободной концентрации в плазме.
Это мера плотности «доступных» целей (например,
5-HT1A) и сродство лиганда (трассера) к этой мишени.
|
8 недель
|
|
Взаимосвязь между изменением потенциала связывания 5-НТТ или 5-НТ1А до и после лечения и реакцией на лечение литием
Временное ограничение: 8 недель
|
Линейная регрессия и корреляция для оценки взаимосвязи между изменением потенциала связывания до и после лечения и ответом на лечение.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства настроения
- Биполярные и родственные расстройства
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Болезнь
- Биполярное расстройство
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Антидепрессанты
- Противосудорожные препараты
- Блокаторы натриевых каналов
- Антиманиакальные агенты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Ламотриджин
- Карбонат лития
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .