- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01880957
PET och MRI hjärnavbildning av bipolär sjukdom
Patofysiologi och behandling av bipolär sjukdom bedömd av in vivo-avbildning
De primära syftena med denna studie är att:
- Kvantifiera serotonintransportör (5-HTT) bindningspotential (BP) in vivo hos patienter med bipolär sjukdom (BPD) under en major depressiv episod (MDE).
- Bedöm effekten av litiumbehandling av bipolär sjukdom på 5-HTT.
- Bedöm effekten av litiumbehandling av bipolär sjukdom på 5-HT1A BP.
- Bedöm effekten av lamotriginbehandling av bipolär sjukdom på 5-HTT och 5-HT1A BP.
- Bedöm effekten av litiumbehandling av unipolär depression på 5-HTT BP.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PET- och MRI-avbildning kommer att användas för att undersöka de syften som beskrivs ovan hos patienter som har bipolär sjukdom eller unipolär depression och som för närvarande upplever en depressiv episod. Både friska kontroller och deprimerade deltagare med bipolär sjukdom eller unipolär depression kommer att rekryteras. Patienter som är på medicin innan de registreras i studien kommer att ha en tre veckors tvättning. Vid baslinjen kommer friska kontroller och patienter att ha en MRT bestående av både strukturella och funktionella sekvenser. Psykologiska åtgärder kommer också att erhållas vid baslinjen. Inom en vecka efter MRT kommer både patienter och friska kontroller att genomgå en CUMI- och en DASB PET-skanning.
Efter baslinje-PET-skanningarna kommer patientdeltagarna att påbörja medicinbehandling med antingen litium eller lamotrigin, baserat på den behandlande psykiaterns kliniska bedömning. Psykologiska åtgärder kommer att erhållas varannan vecka. Efter 6 veckors läkemedelsbehandling vid en terapeutisk dos kommer patienter att bedömas för remission (definierad som en 50 % minskning av HDRS-poängen från baslinjen). Om detta kriterium är uppfyllt, kommer patientdeltagarna att göra uppföljande PET-skanningar (en CUMI och en DASB). Om detta kriterium inte uppfylls kommer patienten att bytas till det andra läkemedlet som studeras och kommer att omvärderas efter ytterligare 4 veckors läkemedelsbehandling. Patienter som fortfarande inte uppvisar en 50-procentig minskning av sin HDRS kommer att betraktas som icke-svarare och kommer att göra upprepade CUMI- och DASB-skanningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
PATIENTER
BIPOLÄR
Inklusionskriterier:
- Bipolära patienter som lider av en allvarlig depressiv episod för närvarande eller nyligen (under månaden före skanning). Patienter på psykiatrisk medicin kommer att ha misslyckats med sin nuvarande behandling av sin depression: de kommer att uppfylla kriterierna för depression, söka behandling för det och har fått en adekvat dos av antidepressivt medel eller humörstabilisator (enligt definitionen av antidepressiv behandlingsformuläret) -se Oquendo et al., 2003) i 4 veckor eller mer.
- Av tillräcklig svårighetsgrad för att få minst 15 på de första 17 punkterna i Hamilton Depression Rating Scale eller en poäng på 10 till 14 på de första 17 punkterna på Hamilton Depression Scale i kombination med ett poäng på minst 29 på Beck Depression Inventory .
- Åldersintervall 18-65 år.
- Av alla psykotropa och andra typer av läkemedel som sannolikt interagerar med serotonintransportörer och 5-HT1A-receptorer i minst 21 dagar. Tillåtet kortverkande bensodiazepiner för besvärande ångest eller sömnlöshet (upp till 24 timmar före varje PET-skanning). Patienterna kommer att vara avstängda med neuroleptika i 3 veckor och från fluoxetin i 6 veckor före studien. Avstängd serotoninfattiga läkemedel som reserpin i 3 månader. Patienten kommer också att vara av med antikoagulantia/trombocythämmande behandling som kumadin, med undantag för acetylsalicylsyra i 10 dagar.
- Vill gärna resa för PET-skanning
Exklusions kriterier:
- Andra stora psykiatriska störningar såsom schizofreni, schizoaffektiv sjukdom; pågående drog- eller alkoholmissbruk (inom de senaste 2 månaderna), eller drog- eller alkoholberoende
- En första gradens familjehistoria av schizofreni om patienten är yngre än 33 år (medelålder för debut för schizofreni plus två standardavvikelser).
- Betydande aktiv fysisk sjukdom, särskilt de som kan påverka hjärnan eller det serotonerga systemet inklusive bloddyskrasier lymfom, hypersplenism, endokrinopatier, njursvikt eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, autonoma neuropatier, perifer vaskulär sjukdom, diabetes, lågt hemoglobin och malignitet, signifikant anemisk sjukdom eller blod förlust och labbparametrarna trombocytantal < 80 000.
- Saknar förmåga att samtycka.
- Aktivt suicidalt – börjar uttrycka en plan för självmord under uttvättningsfasen eller utvecklar självmordstankar som motiverar intagning eller kräver medicinering eller behandlingsintervention.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) under de senaste 6 månaderna.
- Graviditet, ammande för närvarande; planerar att bli gravid under studiedeltagandet eller abort under de senaste två månaderna.
- Metallimplantat, pacemaker eller metallproteser eller ortodontiska apparater, förekomst av splitter
- Aktuell, tidigare eller förväntad exponering för strålning, som kan inkludera: att få märke för strålningsexponering på arbetsplatsen, deltagande i nuklearmedicinska procedurer, inklusive forskningsprotokoll under det senaste året.
- En neurologisk sjukdom eller förlust av medvetande i mer än några minuter
- Medicinskt plåster (deltagare kommer att bli ombedda att ta bort före MRT)
- Patienter som svarar tillfredsställande på psykiatriska mediciner, eftersom de inte kommer att tvättas ut i denna studie.
- En dokumenterad historia av bristande svar på en studie med adekvat dos och varaktighet av både litium och lamotrigin definierat som minimalt kliniskt svar på lamotrigin 200 mg i minst 4 veckor eller litiumserumnivåer på minst 0,8 (eller dos >= 900 mgs) ) i minst 4 veckor.
- Det är osannolikt att patienten kan tolerera uttvättning av medicin
- Klaustrofobi
- Bloddonation inom 8 veckor efter studiestart.
- Historik av blödningsrubbningar eller tar för närvarande antikoagulantia.
UNIPOLAR
Inkludering:
- Unipolära patienter som lider av en allvarlig depressiv episod för närvarande eller nyligen (under månaden före skanning). Patienter på psykiatrisk medicin kommer att ha misslyckats med sin nuvarande behandling av sin depression: de kommer att uppfylla kriterierna för depression, söka behandling för det och har fått en adekvat dos av antidepressivt medel eller humörstabilisator (enligt definitionen av antidepressiv behandlingsformuläret) -se Oquendo et al., 2003) i 4 veckor eller mer.
- Av tillräcklig svårighetsgrad för att få minst 15 på de första 17 punkterna i Hamilton Depression Rating Scale eller en poäng på 10 till 14 på de första 17 punkterna på Hamilton Depression Scale i kombination med ett poäng på minst 29 på Beck Depression Inventory .
- Åldersintervall 18-65 år.
- Av alla psykotropa och andra typer av läkemedel som sannolikt interagerar med serotonintransportörer och 5-HT1A-receptorer i minst 21 dagar. Tillåtet kortverkande bensodiazepiner för besvärande ångest eller sömnlöshet (upp till 24 timmar före varje PET-skanning). Patienterna kommer att vara avstängda med neuroleptika i 3 veckor och från fluoxetin i 6 veckor före studien. Avstängd serotoninfattiga läkemedel som reserpin i 3 månader. Patienten kommer också att vara av med antikoagulantia/trombocythämmande behandling som kumadin, med undantag för acetylsalicylsyra i 10 dagar.
- Vill gärna resa för PET-skanning
Uteslutning:
- Andra stora psykiatriska störningar såsom schizofreni, schizoaffektiv sjukdom; pågående drog- eller alkoholmissbruk (inom de senaste 2 månaderna), eller drog- eller alkoholberoende
- En första gradens familjehistoria av schizofreni om patienten är yngre än 33 år (medelålder för debut för schizofreni plus två standardavvikelser).
- Betydande aktiv fysisk sjukdom, särskilt de som kan påverka hjärnan eller det serotonerga systemet inklusive bloddyskrasier lymfom, hypersplenism, endokrinopatier, njursvikt eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, autonoma neuropatier, perifer vaskulär sjukdom, diabetes, lågt hemoglobin och malignitet, signifikant anemisk sjukdom eller blod förlust och labbparametrarna trombocytantal < 80 000.
- Saknar förmåga att samtycka.
- Aktivt suicidalt – börjar uttrycka en plan för självmord under uttvättningsfasen eller utvecklar självmordstankar som motiverar intagning eller kräver medicinering eller behandlingsintervention.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) under de senaste 6 månaderna.
- Graviditet, ammande för närvarande; planerar att bli gravid under studiedeltagandet eller abort under de senaste två månaderna.
- Metallimplantat, pacemaker eller metallproteser eller ortodontiska apparater, förekomst av splitter
- Aktuell, tidigare eller förväntad exponering för strålning, som kan inkludera: att få märke för strålningsexponering på arbetsplatsen, deltagande i nuklearmedicinska procedurer, inklusive forskningsprotokoll under det senaste året.
- En neurologisk sjukdom eller förlust av medvetande i mer än några minuter
- Medicinskt plåster (deltagare kommer att bli ombedda att ta bort före MRT)
- Patienter som svarar tillfredsställande på psykiatriska mediciner, eftersom de inte kommer att tvättas ut i denna studie.
- En dokumenterad historia av bristande svar på en studie med adekvat dos och varaktighet av både litium och lamotrigin definierat som minimalt kliniskt svar på lamotrigin 200 mg i minst 4 veckor eller litiumserumnivåer på minst 0,8 (eller dos >= 900 mgs) ) i minst 4 veckor.
- Det är osannolikt att patienten kan tolerera uttvättning av medicin
- Klaustrofobi
- Bloddonation inom 8 veckor efter studiestart.
- Historik av blödningsrubbningar eller tar för närvarande antikoagulantia.
- Tidigare misslyckad behandling av litium av adekvat dos och varaktighet.
FRISKA KONTROLLER
Inkludering:
- Ingen livstidshistoria av Axis I-störningar
- Åldersintervall 18-65 år.
- Vill gärna resa för PET-skanning.
Uteslutning:
- Tidigare eller nuvarande alkohol-/drogmissbruk eller beroende; IV droganvändning eller ecstasyanvändning mer än två gånger.
- En första gradens släkting med en historia av allvarlig depression, schizofreni, schizoaffektiv störning eller självmordsförsök; två eller flera första gradens släktingar med en historia av substansberoende.
- Betydande aktiv fysisk sjukdom, särskilt de som kan påverka hjärnan eller det serotonerga systemet inklusive bloddyskrasier lymfom, hypersplenism, endokrinopatier, njursvikt eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, autonoma neuropatier, perifer vaskulär sjukdom, diabetes, lågt hemoglobin och malignitet, signifikant anemisk sjukdom eller blod förlust och följande labbparametrar: trombocytantal < 80 000
- Saknar förmåga att samtycka
- Graviditet, ammande för närvarande; planerar att bli gravid under studiedeltagandet eller abort under de senaste två månaderna
- Metallimplantat, pacemaker eller metallproteser eller ortodontiska apparater, förekomst av splitter
- Aktuell, tidigare eller förväntad exponering för strålning, som kan inkludera: att få märke för strålningsexponering på arbetsplatsen, deltagande i nuklearmedicinska procedurer, inklusive forskningsprotokoll under det senaste året.
- En neurologisk sjukdom eller förlust av medvetande i mer än några minuter
- Medicinskt plåster (deltagare kommer att bli ombedda att ta bort före MRT)
- Försökspersoner på droger eller mediciner som påverkar serotoninsystemet
- Klaustrofobi
- Bloddonation inom 8 veckor efter studiestart.
- Historik av blödningsrubbningar eller tar för närvarande antikoagulantia.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Litium
Patienter i detta tillstånd kommer att få litium administrerat enligt följande: Dag 1, 2 och 3, 300 mg två gånger dagligen; Dag 4-7 litium 300 qam och 600 qhs.
Litiumnivån kommer att kontrolleras så nära dag 7 som möjligt och titreras till en terapeutisk plasmanivå på 0,8-1,2
mekv/l.
Försökspersoner kommer inte att genomgå litiummonoterapi om de har en dokumenterad historia av minst två misslyckade prövningar av litium av minst 4 veckors varaktighet med terapeutiska blodnivåer för en allvarlig depressiv episod
|
Andra namn:
|
|
Övrig: Lamotrigin
Patienter som inte har svarat på adekvat tidigare litiumbehandling medan de är deprimerade, eller som vägrar litium, kommer att ges lamotrigin.
Lamotrigin kommer att påbörjas med 25 mg två gånger dagligen och ökas till 50 mg två gånger dagligen efter 2 veckor och återigen ökas till 100 mg två gånger dagligen efter ytterligare 2 veckor.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Post-litiumbehandling Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tidsram: 8 veckor
|
Patienterna kommer att ha en Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) poäng erhållen vid baslinjen.
Minsta poäng 0, högsta möjliga poäng 75; ju högre poäng på skalan, desto svårare är graden av depression.
Deltagare måste ha ett HDRS-poäng på minst 15 för att vara berättigade.
Efter åtta veckors medicinbehandling kommer HDRS-poängen att omvärderas med HDRS-24 (och skannas om med PET och MRI).
Deltagare som har en minskning på 50 % eller mer i sin HDRS-24-poäng kommer att betraktas som svarspersoner (på litiumbehandling).
|
8 veckor
|
|
Förutsägelse av behandlingssvar
Tidsram: 8 veckor
|
Resultatmått genererades efter LASSO linjär regressionsanalys med förbehandling HDRS-24 AND..
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gruppskillnader i 5-HTT-bindningspotential
Tidsram: 8 veckor
|
Skillnader i medeltal av 5-HTT-bindningspotential mellan patienter med depression förbehandling, efterbehandling, jämfört med friska frivilliga.
I stort sett definieras bindningspotential som förhållandet mellan spårämneskoncentrationen i vävnaden och den fria plasmakoncentrationen.
Det är ett mått på tätheten av "tillgängliga" mål (t.ex.
5-HTT) och ligandens (spårämne) affinitet till det målet.
|
8 veckor
|
|
Gruppskillnader i 5-HT1A-bindningspotential
Tidsram: 8 veckor
|
Skillnader i medelvärde av 5-HT1A-bindningspotential mellan patienter med depression före behandling, efter behandling, jämfört med friska frivilliga.
I stort sett definieras bindningspotential som förhållandet mellan spårämneskoncentrationen i vävnaden och den fria plasmakoncentrationen.
Det är ett mått på tätheten av "tillgängliga" mål (t.ex.
5-HT1A) & ligandens (spårämne) affinitet till det målet.
|
8 veckor
|
|
Förhållandet mellan förändring i 5-HTT eller 5-HT1A bindningspotential före till efter behandling och litiumbehandlingssvar
Tidsram: 8 veckor
|
Linjär regression och korrelation för att bedöma sambandet mellan förändring i bindningspotential före till efter behandling kontra behandlingssvar
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Humörstörningar
- Bipolära och relaterade sjukdomar
- Depression
- Depressiv sjukdom
- Sjukdom
- Bipolär sjukdom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressiva medel
- Antikonvulsiva medel
- Natriumkanalblockerare
- Antimaniska medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Lamotrigin
- Litiumkarbonat
Andra studie-ID-nummer
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .