- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01880957
Bipoláris zavar PET és MRI agyi képalkotás
A bipoláris zavar kórélettana és kezelése in vivo képalkotó módszerrel
A tanulmány elsődleges céljai a következők:
- Számszerűsítse a szerotonin transzporter (5-HTT) kötődési potenciálját (BP) in vivo bipoláris zavarban szenvedő betegeknél (BPD) major depressziós epizód (MDE) során.
- Értékelje a bipoláris zavar lítiummal történő kezelésének hatását az 5-HTT-re.
- Értékelje a bipoláris zavar lítiumkezelésének hatását az 5-HT1A vérnyomásra.
- Értékelje a bipoláris zavar lamotrigin kezelésének hatását az 5-HTT és 5-HT1A vérnyomásra.
- Értékelje az unipoláris depresszió lítiumkezelésének hatását az 5-HTT BP-re.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
PET- és MRI-képalkotást alkalmaznak a fent leírt célok vizsgálatára olyan betegeknél, akik bipoláris zavarban vagy unipoláris depresszióban szenvednek, és jelenleg depressziós epizódban szenvednek. Mind az egészséges kontrollcsoportokat, mind a depressziós, bipoláris zavarban vagy unipoláris depresszióban szenvedő résztvevőket besorozzák. Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatba való felvétel előtt gyógyszert szednek, három hétig kell kimosni. Kiinduláskor az egészséges kontrollok és a betegek MRI-t kapnak, amely szerkezeti és funkcionális szekvenciákat is tartalmaz. Az alaphelyzetben pszichológiai méréseket is végeznek. Az MRI-t követő egy héten belül mind a betegek, mind az egészséges kontrollok egy CUMI- és egy DASB-PET-vizsgálatot végeznek.
A kiindulási PET-vizsgálatokat követően a betegek résztvevői lítiummal vagy lamotriginnel kezdik a gyógyszeres kezelést, a kezelő pszichiáter klinikai megítélése alapján. Pszichológiai méréseket végeznek 2 hetente. Hat hetes, terápiás dózissal végzett gyógyszeres kezelés után a betegek remisszióját értékelik (ez a HDRS pontszám 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest). Ha ez a kritérium teljesül, a betegek résztvevőinek nyomon követő PET-vizsgálata (egy CUMI és egy DASB) történik. Ha ez a kritérium nem teljesül, a beteget átállítják a másik vizsgált gyógyszerre, és további 4 hét gyógyszeres kezelés után újraértékelik. Azokat a betegeket, akiknél továbbra sem tapasztalható 50%-os HDRS-csökkenés, nem reagálónak tekintjük, és ismételt CUMI- és DASB-vizsgálatot végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BETEGEK
KÉTPÓLUSÚ
Bevételi kritériumok:
- Bipoláris betegek, akik jelenleg vagy a közelmúltban (a szkennelést megelőző hónapban) súlyos depressziós epizódban szenvednek. A pszichiátriai gyógyszeres kezelés alatt álló betegek kudarcot vallanak a depressziójuk jelenlegi kezelési rendjében: megfelelnek a depresszió kritériumainak, kezelést kérnek rá, és megfelelő dózisú antidepresszánst vagy hangulatstabilizátort kaptak (az antidepresszáns kezelési űrlapban meghatározottak szerint). -lásd Oquendo et al., 2003) 4 hétig vagy tovább.
- Elég súlyos ahhoz, hogy a Hamilton Depresszió Értékelési Skála első 17 elemén legalább 15 pontot, vagy a Hamilton Depresszió Skála első 17 elemén 10-14 pontot kapjon, a Beck-depressziós leltár legalább 29-es pontszámával együtt .
- Korhatár 18-65 év.
- Minden pszichotróp és más típusú gyógyszertől, amely valószínűleg kölcsönhatásba lép a szerotonin transzporterekkel és az 5-HT1A receptorokkal, legalább 21 napig. Megengedett rövid hatású benzodiazepinek aggasztó szorongás vagy álmatlanság esetén (legfeljebb 24 órával minden PET-vizsgálat előtt). A vizsgálat előtt a betegek 3 hétig nem szedik a neuroleptikumokat, és 6 hétig nem szedik a fluoxetint. Szerotonin lebontó gyógyszerek, például reszerpin 3 hónapig. A beteg 10 napig nem kap véralvadásgátló/vérlemezke-ellenes kezelést, például kumadint, kivéve az aszpirint.
- Hajlandó utazni PET szkennelésre
Kizárási kritériumok:
- Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek, például skizofrénia, skizoaffektív betegség; jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (az elmúlt 2 hónapban), vagy kábítószer- vagy alkoholfüggőség
- A skizofrénia első fokú családtörténete, ha az alany 33 évesnél fiatalabb (a skizofrénia kezdeti átlagéletkora plusz két szórás).
- Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek hatással lehetnek az agyra vagy a szerotonerg rendszerre, ideértve a vér diszkráziáit limfómák, hypersplenismus, endokrinpátiák, veseelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, autonóm neuropátiák, perifériás érbetegség, cukorbetegség, alacsony hemoglobinszint és rosszindulatú daganatok, jelentős anémiás betegség vagy vér veszteség és a laboratóriumi paraméterek vérlemezkeszám < 80 000.
- Hiányzik a beleegyezés képessége.
- Aktívan öngyilkos – az öngyilkossági tervet a kimosódási szakaszban kezdi kifejezni, vagy olyan öngyilkossági gondolatok alakulnak ki, amelyek felvételt tesznek szükségessé, vagy gyógyszeres kezelést vagy kezelési beavatkozást igényelnek.
- Elektrokonvulzív terápia (ECT) az elmúlt 6 hónapban.
- Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel vagy az abortusz során az elmúlt két hónapban.
- Fém implantátumok, pacemaker vagy fém protézisek vagy fogszabályozó készülékek, repeszek jelenléte
- Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárzási kitettség, amely magában foglalhatja: munkahelyi sugárterhelés miatti jelvényt, nukleáris medicina eljárásokban való részvételt, beleértve a kutatási protokollokat az elmúlt évben.
- Neurológiai betegség vagy néhány percnél hosszabb eszméletvesztés
- Gyógyászati tapasz (a résztvevőket megkérjük, hogy távolítsák el az MRI előtt)
- Azok a betegek, akik kielégítően reagálnak a pszichiátriai gyógyszerekre, mert nem mossák ki őket e vizsgálat céljából
- A lítium és lamotrigin megfelelő dózisú és időtartamú vizsgálatára adott válasz dokumentált kórtörténetében a 200 mg lamotriginre adott minimális klinikai válasz legalább 4 hétig vagy legalább 0,8 lítium szérumszint (vagy dózis >= 900 mg) ) legalább 4 hétig.
- A beteg valószínűleg nem fogja elviselni a gyógyszeres kezelést
- Klausztrofóbia
- Véradás a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül.
- Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed.
UNIPOLAR
Befogadás:
- Unipoláris betegek, akik jelenleg vagy a közelmúltban (a szkennelést megelőző hónapban) súlyos depressziós epizódban szenvednek. A pszichiátriai gyógyszeres kezelés alatt álló betegek kudarcot vallanak a depressziójuk jelenlegi kezelési rendjében: megfelelnek a depresszió kritériumainak, kezelést kérnek rá, és megfelelő dózisú antidepresszánst vagy hangulatstabilizátort kaptak (az antidepresszáns kezelési űrlapban meghatározottak szerint). -lásd Oquendo et al., 2003) 4 hétig vagy tovább.
- Elég súlyos ahhoz, hogy a Hamilton Depresszió Értékelési Skála első 17 elemén legalább 15 pontot, vagy a Hamilton Depresszió Skála első 17 elemén 10-14 pontot kapjon, a Beck-depressziós leltár legalább 29-es pontszámával együtt .
- Korhatár 18-65 év.
- Minden pszichotróp és más típusú gyógyszertől, amely valószínűleg kölcsönhatásba lép a szerotonin transzporterekkel és az 5-HT1A receptorokkal, legalább 21 napig. Megengedett rövid hatású benzodiazepinek aggasztó szorongás vagy álmatlanság esetén (legfeljebb 24 órával minden PET-vizsgálat előtt). A vizsgálat előtt a betegek 3 hétig nem szedik a neuroleptikumokat, és 6 hétig nem szedik a fluoxetint. Szerotonin lebontó gyógyszerek, például reszerpin 3 hónapig. A beteg 10 napig nem kap véralvadásgátló/vérlemezke-ellenes kezelést, például kumadint, kivéve az aszpirint.
- Hajlandó utazni PET szkennelésre
Kirekesztés:
- Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek, például skizofrénia, skizoaffektív betegség; jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (az elmúlt 2 hónapban), vagy kábítószer- vagy alkoholfüggőség
- A skizofrénia első fokú családtörténete, ha az alany 33 évesnél fiatalabb (a skizofrénia kezdeti átlagéletkora plusz két szórás).
- Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek hatással lehetnek az agyra vagy a szerotonerg rendszerre, ideértve a vér diszkráziáit limfómák, hypersplenismus, endokrinpátiák, veseelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, autonóm neuropátiák, perifériás érbetegség, cukorbetegség, alacsony hemoglobinszint és rosszindulatú daganatok, jelentős anémiás betegség vagy vér veszteség és a laboratóriumi paraméterek vérlemezkeszám < 80 000.
- Hiányzik a beleegyezés képessége.
- Aktívan öngyilkos – az öngyilkossági tervet a kimosódási szakaszban kezdi kifejezni, vagy olyan öngyilkossági gondolatok alakulnak ki, amelyek felvételt tesznek szükségessé, vagy gyógyszeres kezelést vagy kezelési beavatkozást igényelnek.
- Elektrokonvulzív terápia (ECT) az elmúlt 6 hónapban.
- Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel vagy az abortusz során az elmúlt két hónapban.
- Fém implantátumok, pacemaker vagy fém protézisek vagy fogszabályozó készülékek, repeszek jelenléte
- Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárzási kitettség, amely magában foglalhatja: munkahelyi sugárterhelés miatti jelvényt, nukleáris medicina eljárásokban való részvételt, beleértve a kutatási protokollokat az elmúlt évben.
- Neurológiai betegség vagy néhány percnél hosszabb eszméletvesztés
- Gyógyászati tapasz (a résztvevőket megkérjük, hogy távolítsák el az MRI előtt)
- Azok a betegek, akik kielégítően reagálnak a pszichiátriai gyógyszerekre, mert nem mossák ki őket e vizsgálat céljából
- A lítium és lamotrigin megfelelő dózisú és időtartamú vizsgálatára adott válasz dokumentált kórtörténetében a 200 mg lamotriginre adott minimális klinikai válasz legalább 4 hétig vagy legalább 0,8 lítium szérumszint (vagy dózis >= 900 mg) ) legalább 4 hétig.
- A beteg valószínűleg nem fogja elviselni a gyógyszeres kezelést
- Klausztrofóbia
- Véradás a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül.
- Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed.
- Megfelelő dózisú és időtartamú, sikertelen múltbeli lítiumkezelés.
EGÉSZSÉGES ELLENŐRZÉSEK
Befogadás:
- Nincs élettörténete I. tengely rendellenességeinek
- Korhatár 18-65 év.
- Hajlandó utazni PET szkennelésre.
Kirekesztés:
- Múltbeli vagy jelenlegi alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség; IV. kábítószer- vagy ecstasy-használat több mint kétszer.
- Elsőfokú rokon, akinek a kórtörténetében súlyos depresszió, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy öngyilkossági kísérlet szerepel; két vagy több elsőfokú rokon, akiknek a kórtörténetében szerfüggőség szerepel.
- Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek hatással lehetnek az agyra vagy a szerotonerg rendszerre, beleértve a vér diszkráziáit limfómák, hypersplenismus, endokrinopátiák, veseelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, autonóm neuropátiák, perifériás érbetegség, cukorbetegség, alacsony hemoglobinszint és rosszindulatú daganatok, jelentős anémiás betegség vagy vér veszteség, és a következő laborparaméterek: thrombocytaszám < 80 000
- Hiányzik a beleegyezés képessége
- Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel vagy az abortusz során az elmúlt két hónapban
- Fém implantátumok, pacemaker vagy fém protézisek vagy fogszabályozó készülékek, repeszek jelenléte
- Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárzási kitettség, amely magában foglalhatja: munkahelyi sugárterhelés miatti jelvényt, nukleáris medicina eljárásokban való részvételt, beleértve a kutatási protokollokat az elmúlt évben.
- Neurológiai betegség vagy néhány percnél hosszabb eszméletvesztés
- Gyógyászati tapasz (a résztvevőket megkérjük, hogy távolítsák el az MRI előtt)
- A szerotonin rendszert befolyásoló gyógyszereket vagy gyógyszereket szedő alanyok
- Klausztrofóbia
- Véradás a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül.
- Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Lítium
Az ilyen állapotban lévő betegek lítiumot kapnak a következőképpen: 1., 2. és 3. napon naponta kétszer 300 mg; 4-7 nap lítium 300 qam és 600 qhs.
A lítiumszintet a lehető legközelebb a 7. naphoz ellenőrizzük, és 0,8-1,2 terápiás plazmaszintre titráljuk.
mEq/l.
Az alanyok nem részesülhetnek lítium-monoterápiában, ha dokumentált kórtörténetükben szerepel legalább két sikertelen, legalább 4 hétig tartó lítiummal kapcsolatos vizsgálat, amelyekben terápiás vérszintet mértek súlyos depressziós epizód esetén.
|
Más nevek:
|
|
Egyéb: Lamotrigin
Azok a betegek, akik depressziós állapotukban nem reagáltak a megfelelő előzetes lítiumkezelésre, vagy akik elutasítják a lítiumot, lamotrigint kapnak.
A lamotrigin napi kétszeri 25 mg-mal kezdődik, majd 2 hét elteltével napi kétszer 50 mg-ra, majd további 2 hét elteltével ismét napi kétszer 100 mg-ra emelik.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lítiumkezelés utáni Hamilton-depressziós skála (HDRS)
Időkeret: 8 hét
|
A betegek Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) pontszámot kapnak az alapvonalon.
Minimális pontszám 0, maximálisan elérhető pontszám 75; minél magasabb a skála pontszáma, annál súlyosabb a depresszió mértéke.
A résztvevőknek legalább 15-ös HDRS-pontszámmal kell rendelkezniük, hogy jogosultak legyenek.
Nyolc hetes gyógyszeres kezelés után a HDRS-pontszámot újraértékelik a HDRS-24-gyel (és újra leolvassák PET-vel és MRI-vel).
Azok a résztvevők, akiknek HDRS-24 pontszáma 50%-kal vagy nagyobb mértékben csökkent, válaszadónak minősülnek (lítium-kezelésre).
|
8 hét
|
|
A kezelésre adott válasz előrejelzése
Időkeret: 8 hét
|
Az eredménymérések a LASSO lineáris regressziós analízist követően készültek HDRS-24 AND előkezeléssel.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csoportos különbségek az 5-HTT kötési potenciálban
Időkeret: 8 hét
|
Az 5-HTT kötődési potenciál átlagos különbségei a depressziós elő- és utókezelésben részesülő betegek között, egészséges önkéntesekhez viszonyítva.
Tágabb értelemben a kötési potenciált a szövetben lévő nyomjelző koncentráció és a szabad plazmakoncentráció arányaként határozzák meg.
Ez az „elérhető” célpontok sűrűségének mértéke (pl.
5-HTT) és a ligandum (nyomjelző) affinitása a célhoz.
|
8 hét
|
|
Csoportos különbségek az 5-HT1A kötési potenciálban
Időkeret: 8 hét
|
Különbségek az 5-HT1A kötődési potenciál átlagos értékében a depressziós elő- és utókezelésben részesülő betegek között az egészséges önkéntesekhez viszonyítva.
Tágabb értelemben a kötési potenciált a szövetben lévő nyomjelző koncentráció és a szabad plazmakoncentráció arányaként határozzák meg.
Ez az „elérhető” célpontok sűrűségének mértéke (pl.
5-HT1A) és a ligandum (nyomjelző) affinitása ehhez a célponthoz.
|
8 hét
|
|
Az 5-HTT vagy 5-HT1A kötési potenciál változása a kezelés előtti és utáni kapcsolata és a lítiumkezelésre adott válasz között
Időkeret: 8 hét
|
Lineáris regresszió és korreláció a kezelés előtti és utáni kötődési potenciál változása és a kezelési válasz közötti kapcsolat értékelésére
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Hangulati zavarok
- Bipoláris és kapcsolódó rendellenességek
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- Betegség
- Bipoláris zavar
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Enzim gátlók
- Antipszichotikus szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Antikonvulzív szerek
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Antimániás szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Lamotrigin
- Lítium-karbonát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .