Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bipoláris zavar PET és MRI agyi képalkotás

2022. július 11. frissítette: Ramin Parsey, Stony Brook University

A bipoláris zavar kórélettana és kezelése in vivo képalkotó módszerrel

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

  1. Számszerűsítse a szerotonin transzporter (5-HTT) kötődési potenciálját (BP) in vivo bipoláris zavarban szenvedő betegeknél (BPD) major depressziós epizód (MDE) során.
  2. Értékelje a bipoláris zavar lítiummal történő kezelésének hatását az 5-HTT-re.
  3. Értékelje a bipoláris zavar lítiumkezelésének hatását az 5-HT1A vérnyomásra.
  4. Értékelje a bipoláris zavar lamotrigin kezelésének hatását az 5-HTT és 5-HT1A vérnyomásra.
  5. Értékelje az unipoláris depresszió lítiumkezelésének hatását az 5-HTT BP-re.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

PET- és MRI-képalkotást alkalmaznak a fent leírt célok vizsgálatára olyan betegeknél, akik bipoláris zavarban vagy unipoláris depresszióban szenvednek, és jelenleg depressziós epizódban szenvednek. Mind az egészséges kontrollcsoportokat, mind a depressziós, bipoláris zavarban vagy unipoláris depresszióban szenvedő résztvevőket besorozzák. Azoknak a betegeknek, akik a vizsgálatba való felvétel előtt gyógyszert szednek, három hétig kell kimosni. Kiinduláskor az egészséges kontrollok és a betegek MRI-t kapnak, amely szerkezeti és funkcionális szekvenciákat is tartalmaz. Az alaphelyzetben pszichológiai méréseket is végeznek. Az MRI-t követő egy héten belül mind a betegek, mind az egészséges kontrollok egy CUMI- és egy DASB-PET-vizsgálatot végeznek.

A kiindulási PET-vizsgálatokat követően a betegek résztvevői lítiummal vagy lamotriginnel kezdik a gyógyszeres kezelést, a kezelő pszichiáter klinikai megítélése alapján. Pszichológiai méréseket végeznek 2 hetente. Hat hetes, terápiás dózissal végzett gyógyszeres kezelés után a betegek remisszióját értékelik (ez a HDRS pontszám 50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest). Ha ez a kritérium teljesül, a betegek résztvevőinek nyomon követő PET-vizsgálata (egy CUMI és egy DASB) történik. Ha ez a kritérium nem teljesül, a beteget átállítják a másik vizsgált gyógyszerre, és további 4 hét gyógyszeres kezelés után újraértékelik. Azokat a betegeket, akiknél továbbra sem tapasztalható 50%-os HDRS-csökkenés, nem reagálónak tekintjük, és ismételt CUMI- és DASB-vizsgálatot végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

76

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BETEGEK

KÉTPÓLUSÚ

Bevételi kritériumok:

  • Bipoláris betegek, akik jelenleg vagy a közelmúltban (a szkennelést megelőző hónapban) súlyos depressziós epizódban szenvednek. A pszichiátriai gyógyszeres kezelés alatt álló betegek kudarcot vallanak a depressziójuk jelenlegi kezelési rendjében: megfelelnek a depresszió kritériumainak, kezelést kérnek rá, és megfelelő dózisú antidepresszánst vagy hangulatstabilizátort kaptak (az antidepresszáns kezelési űrlapban meghatározottak szerint). -lásd Oquendo et al., 2003) 4 hétig vagy tovább.
  • Elég súlyos ahhoz, hogy a Hamilton Depresszió Értékelési Skála első 17 elemén legalább 15 pontot, vagy a Hamilton Depresszió Skála első 17 elemén 10-14 pontot kapjon, a Beck-depressziós leltár legalább 29-es pontszámával együtt .
  • Korhatár 18-65 év.
  • Minden pszichotróp és más típusú gyógyszertől, amely valószínűleg kölcsönhatásba lép a szerotonin transzporterekkel és az 5-HT1A receptorokkal, legalább 21 napig. Megengedett rövid hatású benzodiazepinek aggasztó szorongás vagy álmatlanság esetén (legfeljebb 24 órával minden PET-vizsgálat előtt). A vizsgálat előtt a betegek 3 hétig nem szedik a neuroleptikumokat, és 6 hétig nem szedik a fluoxetint. Szerotonin lebontó gyógyszerek, például reszerpin 3 hónapig. A beteg 10 napig nem kap véralvadásgátló/vérlemezke-ellenes kezelést, például kumadint, kivéve az aszpirint.
  • Hajlandó utazni PET szkennelésre

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek, például skizofrénia, skizoaffektív betegség; jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (az elmúlt 2 hónapban), vagy kábítószer- vagy alkoholfüggőség
  • A skizofrénia első fokú családtörténete, ha az alany 33 évesnél fiatalabb (a skizofrénia kezdeti átlagéletkora plusz két szórás).
  • Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek hatással lehetnek az agyra vagy a szerotonerg rendszerre, ideértve a vér diszkráziáit limfómák, hypersplenismus, endokrinpátiák, veseelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, autonóm neuropátiák, perifériás érbetegség, cukorbetegség, alacsony hemoglobinszint és rosszindulatú daganatok, jelentős anémiás betegség vagy vér veszteség és a laboratóriumi paraméterek vérlemezkeszám < 80 000.
  • Hiányzik a beleegyezés képessége.
  • Aktívan öngyilkos – az öngyilkossági tervet a kimosódási szakaszban kezdi kifejezni, vagy olyan öngyilkossági gondolatok alakulnak ki, amelyek felvételt tesznek szükségessé, vagy gyógyszeres kezelést vagy kezelési beavatkozást igényelnek.
  • Elektrokonvulzív terápia (ECT) az elmúlt 6 hónapban.
  • Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel vagy az abortusz során az elmúlt két hónapban.
  • Fém implantátumok, pacemaker vagy fém protézisek vagy fogszabályozó készülékek, repeszek jelenléte
  • Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárzási kitettség, amely magában foglalhatja: munkahelyi sugárterhelés miatti jelvényt, nukleáris medicina eljárásokban való részvételt, beleértve a kutatási protokollokat az elmúlt évben.
  • Neurológiai betegség vagy néhány percnél hosszabb eszméletvesztés
  • Gyógyászati ​​tapasz (a résztvevőket megkérjük, hogy távolítsák el az MRI előtt)
  • Azok a betegek, akik kielégítően reagálnak a pszichiátriai gyógyszerekre, mert nem mossák ki őket e vizsgálat céljából
  • A lítium és lamotrigin megfelelő dózisú és időtartamú vizsgálatára adott válasz dokumentált kórtörténetében a 200 mg lamotriginre adott minimális klinikai válasz legalább 4 hétig vagy legalább 0,8 lítium szérumszint (vagy dózis >= 900 mg) ) legalább 4 hétig.
  • A beteg valószínűleg nem fogja elviselni a gyógyszeres kezelést
  • Klausztrofóbia
  • Véradás a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül.
  • Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed.

UNIPOLAR

Befogadás:

  • Unipoláris betegek, akik jelenleg vagy a közelmúltban (a szkennelést megelőző hónapban) súlyos depressziós epizódban szenvednek. A pszichiátriai gyógyszeres kezelés alatt álló betegek kudarcot vallanak a depressziójuk jelenlegi kezelési rendjében: megfelelnek a depresszió kritériumainak, kezelést kérnek rá, és megfelelő dózisú antidepresszánst vagy hangulatstabilizátort kaptak (az antidepresszáns kezelési űrlapban meghatározottak szerint). -lásd Oquendo et al., 2003) 4 hétig vagy tovább.
  • Elég súlyos ahhoz, hogy a Hamilton Depresszió Értékelési Skála első 17 elemén legalább 15 pontot, vagy a Hamilton Depresszió Skála első 17 elemén 10-14 pontot kapjon, a Beck-depressziós leltár legalább 29-es pontszámával együtt .
  • Korhatár 18-65 év.
  • Minden pszichotróp és más típusú gyógyszertől, amely valószínűleg kölcsönhatásba lép a szerotonin transzporterekkel és az 5-HT1A receptorokkal, legalább 21 napig. Megengedett rövid hatású benzodiazepinek aggasztó szorongás vagy álmatlanság esetén (legfeljebb 24 órával minden PET-vizsgálat előtt). A vizsgálat előtt a betegek 3 hétig nem szedik a neuroleptikumokat, és 6 hétig nem szedik a fluoxetint. Szerotonin lebontó gyógyszerek, például reszerpin 3 hónapig. A beteg 10 napig nem kap véralvadásgátló/vérlemezke-ellenes kezelést, például kumadint, kivéve az aszpirint.
  • Hajlandó utazni PET szkennelésre

Kirekesztés:

  • Egyéb súlyos pszichiátriai rendellenességek, például skizofrénia, skizoaffektív betegség; jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (az elmúlt 2 hónapban), vagy kábítószer- vagy alkoholfüggőség
  • A skizofrénia első fokú családtörténete, ha az alany 33 évesnél fiatalabb (a skizofrénia kezdeti átlagéletkora plusz két szórás).
  • Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek hatással lehetnek az agyra vagy a szerotonerg rendszerre, ideértve a vér diszkráziáit limfómák, hypersplenismus, endokrinpátiák, veseelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, autonóm neuropátiák, perifériás érbetegség, cukorbetegség, alacsony hemoglobinszint és rosszindulatú daganatok, jelentős anémiás betegség vagy vér veszteség és a laboratóriumi paraméterek vérlemezkeszám < 80 000.
  • Hiányzik a beleegyezés képessége.
  • Aktívan öngyilkos – az öngyilkossági tervet a kimosódási szakaszban kezdi kifejezni, vagy olyan öngyilkossági gondolatok alakulnak ki, amelyek felvételt tesznek szükségessé, vagy gyógyszeres kezelést vagy kezelési beavatkozást igényelnek.
  • Elektrokonvulzív terápia (ECT) az elmúlt 6 hónapban.
  • Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel vagy az abortusz során az elmúlt két hónapban.
  • Fém implantátumok, pacemaker vagy fém protézisek vagy fogszabályozó készülékek, repeszek jelenléte
  • Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárzási kitettség, amely magában foglalhatja: munkahelyi sugárterhelés miatti jelvényt, nukleáris medicina eljárásokban való részvételt, beleértve a kutatási protokollokat az elmúlt évben.
  • Neurológiai betegség vagy néhány percnél hosszabb eszméletvesztés
  • Gyógyászati ​​tapasz (a résztvevőket megkérjük, hogy távolítsák el az MRI előtt)
  • Azok a betegek, akik kielégítően reagálnak a pszichiátriai gyógyszerekre, mert nem mossák ki őket e vizsgálat céljából
  • A lítium és lamotrigin megfelelő dózisú és időtartamú vizsgálatára adott válasz dokumentált kórtörténetében a 200 mg lamotriginre adott minimális klinikai válasz legalább 4 hétig vagy legalább 0,8 lítium szérumszint (vagy dózis >= 900 mg) ) legalább 4 hétig.
  • A beteg valószínűleg nem fogja elviselni a gyógyszeres kezelést
  • Klausztrofóbia
  • Véradás a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül.
  • Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed.
  • Megfelelő dózisú és időtartamú, sikertelen múltbeli lítiumkezelés.

EGÉSZSÉGES ELLENŐRZÉSEK

Befogadás:

  • Nincs élettörténete I. tengely rendellenességeinek
  • Korhatár 18-65 év.
  • Hajlandó utazni PET szkennelésre.

Kirekesztés:

  • Múltbeli vagy jelenlegi alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség; IV. kábítószer- vagy ecstasy-használat több mint kétszer.
  • Elsőfokú rokon, akinek a kórtörténetében súlyos depresszió, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy öngyilkossági kísérlet szerepel; két vagy több elsőfokú rokon, akiknek a kórtörténetében szerfüggőség szerepel.
  • Jelentős aktív fizikai betegségek, különösen azok, amelyek hatással lehetnek az agyra vagy a szerotonerg rendszerre, beleértve a vér diszkráziáit limfómák, hypersplenismus, endokrinopátiák, veseelégtelenség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, autonóm neuropátiák, perifériás érbetegség, cukorbetegség, alacsony hemoglobinszint és rosszindulatú daganatok, jelentős anémiás betegség vagy vér veszteség, és a következő laborparaméterek: thrombocytaszám < 80 000
  • Hiányzik a beleegyezés képessége
  • Terhesség, jelenleg szoptatás; terhességet tervez a tanulmányi részvétel vagy az abortusz során az elmúlt két hónapban
  • Fém implantátumok, pacemaker vagy fém protézisek vagy fogszabályozó készülékek, repeszek jelenléte
  • Jelenlegi, múltbeli vagy várható sugárzási kitettség, amely magában foglalhatja: munkahelyi sugárterhelés miatti jelvényt, nukleáris medicina eljárásokban való részvételt, beleértve a kutatási protokollokat az elmúlt évben.
  • Neurológiai betegség vagy néhány percnél hosszabb eszméletvesztés
  • Gyógyászati ​​tapasz (a résztvevőket megkérjük, hogy távolítsák el az MRI előtt)
  • A szerotonin rendszert befolyásoló gyógyszereket vagy gyógyszereket szedő alanyok
  • Klausztrofóbia
  • Véradás a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül.
  • Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátlót szed.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Lítium
Az ilyen állapotban lévő betegek lítiumot kapnak a következőképpen: 1., 2. és 3. napon naponta kétszer 300 mg; 4-7 nap lítium 300 qam és 600 qhs. A lítiumszintet a lehető legközelebb a 7. naphoz ellenőrizzük, és 0,8-1,2 terápiás plazmaszintre titráljuk. mEq/l. Az alanyok nem részesülhetnek lítium-monoterápiában, ha dokumentált kórtörténetükben szerepel legalább két sikertelen, legalább 4 hétig tartó lítiummal kapcsolatos vizsgálat, amelyekben terápiás vérszintet mértek súlyos depressziós epizód esetén.
Más nevek:
  • lítium-karbonát
Egyéb: Lamotrigin
Azok a betegek, akik depressziós állapotukban nem reagáltak a megfelelő előzetes lítiumkezelésre, vagy akik elutasítják a lítiumot, lamotrigint kapnak. A lamotrigin napi kétszeri 25 mg-mal kezdődik, majd 2 hét elteltével napi kétszer 50 mg-ra, majd további 2 hét elteltével ismét napi kétszer 100 mg-ra emelik.
Más nevek:
  • Lamictal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Lítiumkezelés utáni Hamilton-depressziós skála (HDRS)
Időkeret: 8 hét
A betegek Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) pontszámot kapnak az alapvonalon. Minimális pontszám 0, maximálisan elérhető pontszám 75; minél magasabb a skála pontszáma, annál súlyosabb a depresszió mértéke. A résztvevőknek legalább 15-ös HDRS-pontszámmal kell rendelkezniük, hogy jogosultak legyenek. Nyolc hetes gyógyszeres kezelés után a HDRS-pontszámot újraértékelik a HDRS-24-gyel (és újra leolvassák PET-vel és MRI-vel). Azok a résztvevők, akiknek HDRS-24 pontszáma 50%-kal vagy nagyobb mértékben csökkent, válaszadónak minősülnek (lítium-kezelésre).
8 hét
A kezelésre adott válasz előrejelzése
Időkeret: 8 hét

Az eredménymérések a LASSO lineáris regressziós analízist követően készültek HDRS-24 AND előkezeléssel.

  1. előkezelés 5-HTT VAGY
  2. előkezelés 5-HT1A VAGY
  3. az 5-HTT és az 5-HT1A kötési potenciál kombinációja

    • a kezelés utáni válasz előrejelzésére, amelyet egy dichotóm remissziós státuszváltozó határoz meg (küldő vs. nem-küldő, ahol a küldőt eleve a HDRS-24 határozza meg
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csoportos különbségek az 5-HTT kötési potenciálban
Időkeret: 8 hét
Az 5-HTT kötődési potenciál átlagos különbségei a depressziós elő- és utókezelésben részesülő betegek között, egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Tágabb értelemben a kötési potenciált a szövetben lévő nyomjelző koncentráció és a szabad plazmakoncentráció arányaként határozzák meg. Ez az „elérhető” célpontok sűrűségének mértéke (pl. 5-HTT) és a ligandum (nyomjelző) affinitása a célhoz.
8 hét
Csoportos különbségek az 5-HT1A kötési potenciálban
Időkeret: 8 hét
Különbségek az 5-HT1A kötődési potenciál átlagos értékében a depressziós elő- és utókezelésben részesülő betegek között az egészséges önkéntesekhez viszonyítva. Tágabb értelemben a kötési potenciált a szövetben lévő nyomjelző koncentráció és a szabad plazmakoncentráció arányaként határozzák meg. Ez az „elérhető” célpontok sűrűségének mértéke (pl. 5-HT1A) és a ligandum (nyomjelző) affinitása ehhez a célponthoz.
8 hét
Az 5-HTT vagy 5-HT1A kötési potenciál változása a kezelés előtti és utáni kapcsolata és a lítiumkezelésre adott válasz között
Időkeret: 8 hét
Lineáris regresszió és korreláció a kezelés előtti és utáni kötődési potenciál változása és a kezelési válasz közötti kapcsolat értékelésére
8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. november 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 18.

Első közzététel (Becslés)

2013. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel