- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01880957
PET- og MR-hjernebilleddannelse af bipolar lidelse
Patofysiologi og behandling af bipolar lidelse vurderet ved in vivo billeddannelse
De primære mål med denne undersøgelse er at:
- Kvantificer serotonintransporter (5-HTT) bindingspotentiale (BP) in vivo hos patienter med bipolar lidelse (BPD) under en alvorlig depressiv episode (MDE).
- Vurder effekten af lithiumbehandling af bipolar lidelse på 5-HTT.
- Vurder effekten af lithiumbehandling af bipolar lidelse på 5-HT1A BP.
- Vurder effekten af lamotriginbehandling af bipolar lidelse på 5-HTT og 5-HT1A BP.
- Vurder effekten af lithiumbehandling af unipolær depression på 5-HTT BP.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PET- og MR-billeddannelse vil blive brugt til at undersøge målene beskrevet ovenfor hos patienter, der har bipolar lidelse eller unipolar depression og i øjeblikket oplever en depressiv episode. Både raske kontroller og deprimerede deltagere med bipolar lidelse eller unipolar depression vil blive rekrutteret. Patienter, der er på medicin, før de tilmelder sig undersøgelsen, vil have en udvaskning i tre uger. Ved baseline vil raske kontroller og patienter have en MR bestående af både strukturelle og funktionelle sekvenser. Psykologiske mål vil også blive opnået ved baseline. Inden for en uge efter MR-scanningen vil både patienter og raske kontroller have én CUMI- og én DASB PET-scanning.
Efter baseline PET-scanningerne vil patientdeltagere begynde medicinbehandling med enten lithium eller lamotrigin, baseret på den behandlende psykiaters kliniske vurdering. Psykologiske tiltag vil blive indhentet hver 2. uge. Efter 6 ugers medicinbehandling ved en terapeutisk dosis vil patienter blive vurderet for remission (defineret som et 50 % fald i HDRS-score fra baseline). Hvis dette kriterium er opfyldt, vil patientdeltagerne derefter have opfølgende PET-scanninger (en CUMI og en DASB). Hvis dette kriterium ikke er opfyldt, vil patienten blive skiftet til den anden medicin under undersøgelse og vil blive revurderet efter yderligere 4 ugers medicinbehandling. Patienter, der stadig ikke udviser et fald på 50 % i deres HDRS, vil blive betragtet som ikke-responderende og vil have gentagne CUMI- og DASB-scanninger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
PATIENTER
BIPOLAR
Inklusionskriterier:
- Bipolære patienter, der lider af en alvorlig depressiv episode i øjeblikket eller for nylig (i måneden før scanning). Patienter på psykiatrisk medicin vil have svigtet deres nuværende regime til behandling af deres depression: de vil opfylde kriterierne for depression, søger behandling for det og har været på en passende dosis antidepressiv eller humørstabilisator (som defineret af Antidepressiv Treatment Form) -se Oquendo et al., 2003) i 4 uger eller mere.
- Af tilstrækkelig sværhedsgrad til at score mindst 15 på de første 17 punkter på Hamilton Depression Rating Scale eller en score på 10 til 14 på de første 17 punkter på Hamilton Depression Scale i forbindelse med en score på mindst 29 på Beck Depression Inventory .
- Aldersspænd 18-65 år.
- Off alle psykotrope og andre typer lægemidler, der sandsynligvis vil interagere med serotonintransportører og 5-HT1A-receptorer i mindst 21 dage. Tilladt korttidsvirkende benzodiazepiner til generende angst eller søvnløshed (op til 24 timer før hver PET-scanning). Patienterne vil være fri for neuroleptika i 3 uger og fra fluoxetin i 6 uger før undersøgelsen. Fra serotonin-nedbrydende medicin såsom reserpin i 3 måneder. Patienten vil også være ude af anti-koagulant/anti-blodpladebehandling såsom coumadin, med undtagelse af aspirin i 10 dage.
- Rejsevillig til PET-scanning
Ekskluderingskriterier:
- Andre større psykiatriske lidelser såsom skizofreni, skizoaffektiv sygdom; nuværende stof- eller alkoholmisbrug (inden for de seneste 2 måneder), eller stof- eller alkoholafhængighed
- En førstegrads familiehistorie med skizofreni, hvis forsøgspersonen er mindre end 33 år gammel (gennemsnitsalder for debut for skizofreni plus to standardafvigelser).
- Betydelige aktive fysiske sygdomme, især dem, der kan påvirke hjernen eller det serotonerge system, herunder bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvigt eller kronisk obstruktiv lungesygdom, autonome neuropatier, perifer vaskulær sygdom, diabetes, lavt hæmoglobin og malignitet, signifikant anæmisk sygdom eller blod tab og laboratorieparametrene blodpladetal < 80.000.
- Mangler evne til at give samtykke.
- Aktivt selvmord - begynder at udtrykke en plan for selvmord i udvaskningsfasen eller udvikle selvmordstanker, der berettiger indlæggelse eller kræver medicin eller behandlingsintervention.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for de seneste 6 måneder.
- Graviditet, i øjeblikket ammende; planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen eller abort inden for de seneste to måneder.
- Metalimplantater, pacemaker eller metalproteser eller ortodontiske apparater, tilstedeværelse af granatsplinter
- Nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling, der kan omfatte: at blive mærket for strålingseksponering på arbejdspladsen, deltagelse i nuklearmedicinske procedurer, herunder forskningsprotokoller i det sidste år.
- En neurologisk sygdom eller tab af bevidsthed i mere end et par minutter
- Medicinsk plaster (deltagere vil blive bedt om at fjerne før MR)
- Patienter, der reagerer tilfredsstillende på psykiatrisk medicin, fordi de ikke vil blive udvasket i forbindelse med denne undersøgelse
- En dokumenteret historie med manglende respons på et forsøg med tilstrækkelig dosis og varighed af både lithium og lamotrigin defineret som minimal klinisk respons på lamotrigin 200 mg i mindst 4 uger eller lithiumserumniveauer på mindst 0,8 (eller dosis >= 900 mgs) ) i mindst 4 uger.
- Det er usandsynligt, at patienten kan tåle udvaskning af medicin
- Klaustrofobi
- Bloddonation inden for 8 uger efter starten af undersøgelsen.
- Anamnese med blødningsforstyrrelser eller tager i øjeblikket antikoagulantia.
UNIPOLAR
Inkludering:
- Unipolære patienter, der lider af en alvorlig depressiv episode i øjeblikket eller for nylig (i måneden før scanning). Patienter på psykiatrisk medicin vil have svigtet deres nuværende regime til behandling af deres depression: de vil opfylde kriterierne for depression, søger behandling for det og har været på en passende dosis antidepressiv eller humørstabilisator (som defineret af Antidepressiv Treatment Form) -se Oquendo et al., 2003) i 4 uger eller mere.
- Af tilstrækkelig sværhedsgrad til at score mindst 15 på de første 17 punkter på Hamilton Depression Rating Scale eller en score på 10 til 14 på de første 17 punkter på Hamilton Depression Scale i forbindelse med en score på mindst 29 på Beck Depression Inventory .
- Aldersspænd 18-65 år.
- Off alle psykotrope og andre typer lægemidler, der sandsynligvis vil interagere med serotonintransportører og 5-HT1A-receptorer i mindst 21 dage. Tilladt korttidsvirkende benzodiazepiner til generende angst eller søvnløshed (op til 24 timer før hver PET-scanning). Patienterne vil være fri for neuroleptika i 3 uger og fra fluoxetin i 6 uger før undersøgelsen. Fra serotonin-nedbrydende medicin såsom reserpin i 3 måneder. Patienten vil også være ude af anti-koagulant/anti-blodpladebehandling såsom coumadin, med undtagelse af aspirin i 10 dage.
- Rejsevillig til PET-scanning
Undtagelse:
- Andre større psykiatriske lidelser såsom skizofreni, skizoaffektiv sygdom; nuværende stof- eller alkoholmisbrug (inden for de seneste 2 måneder), eller stof- eller alkoholafhængighed
- En førstegrads familiehistorie med skizofreni, hvis forsøgspersonen er mindre end 33 år gammel (gennemsnitsalder for debut for skizofreni plus to standardafvigelser).
- Betydelige aktive fysiske sygdomme, især dem, der kan påvirke hjernen eller det serotonerge system, herunder bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvigt eller kronisk obstruktiv lungesygdom, autonome neuropatier, perifer vaskulær sygdom, diabetes, lavt hæmoglobin og malignitet, signifikant anæmisk sygdom eller blod tab og laboratorieparametrene blodpladetal < 80.000.
- Mangler evne til at give samtykke.
- Aktivt selvmord - begynder at udtrykke en plan for selvmord i udvaskningsfasen eller udvikle selvmordstanker, der berettiger indlæggelse eller kræver medicin eller behandlingsintervention.
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for de seneste 6 måneder.
- Graviditet, i øjeblikket ammende; planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen eller abort inden for de seneste to måneder.
- Metalimplantater, pacemaker eller metalproteser eller ortodontiske apparater, tilstedeværelse af granatsplinter
- Nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling, der kan omfatte: at blive mærket for strålingseksponering på arbejdspladsen, deltagelse i nuklearmedicinske procedurer, herunder forskningsprotokoller i det sidste år.
- En neurologisk sygdom eller tab af bevidsthed i mere end et par minutter
- Medicinsk plaster (deltagere vil blive bedt om at fjerne før MR)
- Patienter, der reagerer tilfredsstillende på psykiatrisk medicin, fordi de ikke vil blive udvasket i forbindelse med denne undersøgelse
- En dokumenteret historie med manglende respons på et forsøg med tilstrækkelig dosis og varighed af både lithium og lamotrigin defineret som minimal klinisk respons på lamotrigin 200 mg i mindst 4 uger eller lithiumserumniveauer på mindst 0,8 (eller dosis >= 900 mgs) ) i mindst 4 uger.
- Det er usandsynligt, at patienten kan tåle udvaskning af medicin
- Klaustrofobi
- Bloddonation inden for 8 uger efter starten af undersøgelsen.
- Anamnese med blødningsforstyrrelser eller tager i øjeblikket antikoagulantia.
- Tidligere mislykket behandling af lithium af passende dosis og varighed.
SUNDE KONTROLLER
Inkludering:
- Ingen livshistorie med akse I lidelser
- Aldersspænd 18-65 år.
- Rejsevillig til PET-scanning.
Undtagelse:
- Tidligere eller nuværende alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed; IV stofbrug eller ecstasybrug mere end to gange.
- En førstegradsslægtning med en historie med svær depression, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller selvmordsforsøg; to eller flere førstegradsslægtninge med en historie med stofafhængighed.
- Betydelige aktive fysiske sygdomme, især dem, der kan påvirke hjernen eller det serotonerge system, herunder bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvigt eller kronisk obstruktiv lungesygdom, autonome neuropatier, perifer vaskulær sygdom, diabetes, lavt hæmoglobin og malignitet, signifikant anæmisk sygdom eller blod tab og følgende laboratorieparametre: trombocyttal < 80.000
- Mangler evne til at give samtykke
- Graviditet, i øjeblikket ammende; planlægger at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen eller abort inden for de seneste to måneder
- Metalimplantater, pacemaker eller metalproteser eller ortodontiske apparater, tilstedeværelse af granatsplinter
- Nuværende, tidligere eller forventede eksponering for stråling, der kan omfatte: at blive mærket for strålingseksponering på arbejdspladsen, deltagelse i nuklearmedicinske procedurer, herunder forskningsprotokoller i det sidste år.
- En neurologisk sygdom eller tab af bevidsthed i mere end et par minutter
- Medicinsk plaster (deltagere vil blive bedt om at fjerne før MR)
- Personer på medicin eller medicin, der påvirker serotoninsystemet
- Klaustrofobi
- Bloddonation inden for 8 uger efter starten af undersøgelsen.
- Anamnese med blødningsforstyrrelser eller tager i øjeblikket antikoagulantia.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Lithium
Patienter i denne tilstand vil modtage lithium indgivet som følger: Dag 1, 2 og 3, 300 mg to gange dagligt; Dage 4-7 lithium 300 qam og 600 qhs.
Lithiumniveauet vil blive kontrolleret så tæt på dag 7 som muligt og titreret til et terapeutisk plasmaniveau på 0,8-1,2
mEq/l.
Forsøgspersoner vil ikke gennemgå lithium monoterapi, hvis de har en dokumenteret historie med mindst to mislykkede forsøg med lithium af mindst 4 ugers varighed med terapeutiske blodniveauer for en alvorlig depressiv episode
|
Andre navne:
|
|
Andet: Lamotrigin
Patienter, som ikke har reageret på tilstrækkelig tidligere lithiumbehandling, mens de var deprimerede, eller som nægter lithium, vil få lamotrigin.
Lamotrigin vil blive startet med 25 mg to gange dagligt og øget til 50 mg to gange dagligt efter 2 uger og igen øget til 100 mg to gange dagligt efter yderligere 2 uger.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-lithiumbehandling Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tidsramme: 8 uger
|
Patienter vil have en Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) score opnået ved baseline.
Minimum score 0, maksimalt mulig score 75; jo højere score på skalaen, jo sværere er graden af depression.
Deltagere skal have en HDRS-score på mindst 15 for at være berettiget.
Efter otte ugers medicinbehandling vil HDRS-scoren blive revurderet med HDRS-24 (og genscannet med PET og MRI).
Deltagere, som har et fald på 50 % eller mere i deres HDRS-24-score, vil blive betragtet som respondere (på lithiumbehandling).
|
8 uger
|
|
Forudsigelse af behandlingsrespons
Tidsramme: 8 uger
|
Resultatmål blev genereret efter LASSO lineær regressionsanalyse ved brug af forbehandling HDRS-24 OG..
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gruppeforskelle i 5-HTT-bindingspotentiale
Tidsramme: 8 uger
|
Forskelle i gennemsnit af 5-HTT-bindingspotentiale mellem patienter med depression før-behandling, efter-behandling sammenlignet med raske frivillige.
Overordnet set defineres bindingspotentiale som forholdet mellem sporstofkoncentrationen i væv og den frie plasmakoncentration.
Det er et mål for tætheden af "tilgængelige" mål (f.eks.
5-HTT) og affiniteten af liganden (sporstof) til det mål.
|
8 uger
|
|
Gruppeforskelle i 5-HT1A-bindingspotentiale
Tidsramme: 8 uger
|
Forskelle i gennemsnit af 5-HT1A-bindingspotentiale mellem patienter med depression før- og efterbehandling sammenlignet med raske frivillige.
Overordnet set defineres bindingspotentiale som forholdet mellem sporstofkoncentrationen i væv og den frie plasmakoncentration.
Det er et mål for tætheden af "tilgængelige" mål (f.eks.
5-HT1A) og affiniteten af liganden (sporstof) til det mål.
|
8 uger
|
|
Forholdet mellem ændring i 5-HTT eller 5-HT1A bindingspotentiale før til efter behandling og lithiumbehandlingsrespons
Tidsramme: 8 uger
|
Lineær regression og korrelation for at vurdere sammenhængen mellem ændring i bindingspotentiale før til efter behandling vs. behandlingsrespons
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Stemningsforstyrrelser
- Bipolære og relaterede lidelser
- Depression
- Depressiv lidelse
- Sygdom
- Maniodepressiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Antimaniske midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Lamotrigin
- Lithiumkarbonat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Maniodepressiv
-
ProgenaBiomeTrukket tilbageManiodepressiv | Bipolar I lidelse | Bipolar II lidelse | Bipolar type I lidelse | Bipolar lidelse Mild | Bipolar lidelse Moderat | Bipolar lidelse AlvorligForenede Stater
-
Vielight Inc.Ikke rekrutterer endnuBipolar lidelse (BD) | Bipolar | Bipolar lidelse DepressionCanada
-
Xenon Pharmaceuticals Inc.RekrutteringManiodepressiv | Bipolar depression | Bipolar I lidelse | Bipolar II lidelseForenede Stater
-
Xenon Pharmaceuticals Inc.Tilmelding efter invitationManiodepressiv | Bipolar depression | Bipolar I lidelse | Bipolar II lidelseForenede Stater
-
University of California, Los AngelesUniversity of Colorado, Denver; University of Pittsburgh; University of Cincinnati og andre samarbejdspartnereRekrutteringTeenagere | Bipolar lidelse (BD) | Bipolar lidelse I eller II | Bipolar lidelse NOS | Bipolar spektrum lidelseForenede Stater
-
Rush University Medical CenterThe Ryan Licht Sang Bipolar FoundationAfsluttetManiodepressiv | Bipolar depression | Bipolar I lidelse | Bipolar lidelse I | Bipolar affektiv lidelseForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterThe Texas Child Mental Health Care Consortium (TCMHCC)RekrutteringFamiliemedlemmer med bipolar lidelse | Bipolar lidelse (BD) | Bipolar lidelse I eller II | ScreeningsværktøjForenede Stater
-
Joshua RosenblatAfsluttetManiodepressiv | Bipolar depression | Bipolar I lidelse | Bipolar II lidelseCanada
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...H. Lundbeck A/SAfsluttetBipolar IForenede Stater, Frankrig, Rumænien, Polen, Canada, Ungarn, Japan, Korea, Republikken, Malaysia, Taiwan
-
Joshua RosenblatAfsluttetManiodepressiv | Bipolar depression | Bipolar I lidelse | Bipolar II lidelseCanada
Kliniske forsøg med Lamotrigin
-
University of CincinnatiAmerican Epilepsy Society; Epilepsy FoundationAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetEpilepsi, DelvisForenede Stater, Korea, Republikken, Ukraine, Chile, Costa Rica, Den Russiske Føderation, Puerto Rico, Argentina
-
University of ChicagoAfsluttetDermatillomani | Patologisk hudplukning | Neurotisk ekskoriation | Psykogen ExcoriationForenede Stater
-
University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)Afsluttet
-
University of CincinnatiAmerican Epilepsy Society; Epilepsy FoundationAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetPsykiske lidelserForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet