- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01880957
PET- en MRI-hersenbeeldvorming van bipolaire stoornis
Pathofysiologie en behandeling van bipolaire stoornis zoals beoordeeld door in vivo beeldvorming
De primaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Kwantificeer het bindingspotentieel (BP) van de serotoninetransporter (5-HTT) in vivo bij patiënten met een bipolaire stoornis (BPD) tijdens een depressieve episode (MDE).
- Beoordeel het effect van lithiumbehandeling van bipolaire stoornis op 5-HTT.
- Beoordeel het effect van lithiumbehandeling van bipolaire stoornis op 5-HT1A BP.
- Beoordeel het effect van lamotriginebehandeling van bipolaire stoornis op 5-HTT en 5-HT1A BP.
- Beoordeel het effect van lithiumbehandeling van unipolaire depressie op 5-HTT BP.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PET- en MRI-beeldvorming zullen worden gebruikt om de hierboven beschreven doelen te onderzoeken bij patiënten met een bipolaire stoornis of unipolaire depressie die momenteel een depressieve episode doormaken. Zowel gezonde controles als depressieve deelnemers met een bipolaire stoornis of unipolaire depressie worden geworven. Patiënten die medicijnen gebruiken voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek, krijgen een wash-out van drie weken. Bij baseline krijgen gezonde controles en patiënten een MRI die bestaat uit zowel structurele als functionele sequenties. Bij aanvang zullen ook psychologische maatregelen worden genomen. Binnen een week na de MRI krijgen zowel patiënten als gezonde controles één CUMI- en één DASB PET-scan.
Na de basislijn-PET-scans beginnen patiënten met een medicamenteuze behandeling met lithium of lamotrigine, op basis van het klinische oordeel van de behandelend psychiater. Om de 2 weken worden psychologische maatregelen genomen. Na 6 weken medicamenteuze behandeling met een therapeutische dosis, zullen patiënten worden beoordeeld op remissie (gedefinieerd als een afname van 50% in de HDRS-score ten opzichte van de uitgangswaarde). Als aan dit criterium is voldaan, zullen patiëntdeelnemers vervolg-PET-scans ondergaan (één CUMI en één DASB). Als niet aan deze criteria wordt voldaan, wordt de patiënt overgezet op de andere medicatie die wordt bestudeerd en wordt deze opnieuw beoordeeld na nog eens 4 weken medicatiebehandeling. Patiënten die nog steeds geen afname van 50% in hun HDRS laten zien, worden beschouwd als non-responders en zullen herhaalde CUMI- en DASB-scans ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
PATIËNTEN
BIPOLAIRE
Inclusiecriteria:
- Bipolaire patiënten die op dit moment of recent (in de maand voorafgaand aan het scannen) aan een depressieve episode lijden. Patiënten die psychiatrische medicatie gebruiken, hebben gefaald in hun huidige regime voor de behandeling van hun depressie: ze voldoen aan de criteria voor depressie, zoeken er een behandeling voor en hebben een adequate dosis antidepressivum of stemmingsstabilisator gebruikt (zoals gedefinieerd door het Antidepressivum Treatment Form -zie Oquendo et al., 2003) gedurende 4 weken of langer.
- Van voldoende ernst om ten minste 15 te scoren op de eerste 17 items van de Hamilton Depression Rating Scale of een score van 10 tot 14 op de eerste 17 items van de Hamilton Depression Scale in combinatie met een score van ten minste 29 op de Beck Depression Inventory .
- Leeftijdscategorie 18-65 jaar.
- Van alle psychotrope en andere soorten medicijnen die waarschijnlijk gedurende ten minste 21 dagen een interactie aangaan met serotoninetransporters en 5-HT1A-receptoren. Toegestane kortwerkende benzodiazepines voor angstaanjagende angst of slapeloosheid (tot 24 uur voorafgaand aan elke PET-scan). Patiënten zullen voorafgaand aan het onderzoek gedurende 3 weken geen neuroleptica meer gebruiken en gedurende 6 weken geen fluoxetine. Gedurende 3 maanden gestopt met serotonine-afbrekende medicijnen zoals reserpine. De patiënt zal ook gedurende 10 dagen geen antistollingsmiddel / antibloedplaatjesbehandeling zoals coumadin krijgen, met uitzondering van aspirine.
- Bereid om te reizen voor PET-scanning
Uitsluitingscriteria:
- Andere ernstige psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie, schizoaffectieve ziekte; actueel drugs- of alcoholmisbruik (in de afgelopen 2 maanden), of drugs- of alcoholafhankelijkheid
- Een eerstegraads familiegeschiedenis van schizofrenie als de proefpersoon jonger is dan 33 jaar (gemiddelde aanvangsleeftijd voor schizofrenie plus twee standaarddeviaties).
- Aanzienlijke actieve lichamelijke ziekten, met name die welke de hersenen of het serotonerge systeem kunnen aantasten, waaronder bloeddyscrasieën, lymfomen, hypersplenisme, endocrinopathieën, nierfalen of chronische obstructieve longziekte, autonome neuropathieën, perifere vasculaire aandoeningen, diabetes, laag hemoglobinegehalte en maligniteit, significante anemische ziekte of bloedarmoede. verlies en de laboratoriumparameters aantal bloedplaatjes < 80.000.
- Ontbreekt aan het vermogen om in te stemmen.
- Actief suïcidaal - begint met het uiten van een plan voor suïcide tijdens de wash-outfase of ontwikkelt suïcidale gedachten die opname rechtvaardigen of medicatie of behandeling vereisen.
- Elektroconvulsietherapie (ECT) in de afgelopen 6 maanden.
- Zwangerschap, momenteel borstvoeding; van plan bent zwanger te worden tijdens studiedeelname of abortus in de afgelopen twee maanden.
- Metalen implantaten, pacemakers of metalen prothesen of orthodontische apparaten, de aanwezigheid van granaatscherven
- Huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling, waaronder mogelijk: een badge krijgen voor blootstelling aan straling op de werkplek, deelname aan procedures voor nucleaire geneeskunde, inclusief onderzoeksprotocollen in het afgelopen jaar.
- Een neurologische ziekte of bewustzijnsverlies gedurende meer dan een paar minuten
- Medicinale pleister (deelnemers wordt gevraagd deze vóór MRI te verwijderen)
- Patiënten die bevredigend reageren op psychiatrische medicijnen, omdat ze voor de doeleinden van dit onderzoek niet zullen worden weggevaagd
- Een gedocumenteerde geschiedenis van een gebrek aan respons op een onderzoek naar een adequate dosis en duur van zowel lithium als lamotrigine, gedefinieerd als minimale klinische respons op lamotrigine 200 mg gedurende ten minste 4 weken of lithiumserumspiegels van ten minste 0,8 (of dosis >= 900 mg ) voor minimaal 4 weken.
- Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt medicatie-uitspoeling kan verdragen
- Claustrofobie
- Bloeddonatie binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of u gebruikt momenteel anticoagulantia.
UNIPOLAIRE
opname:
- Unipolaire patiënten die op dit moment of recent (in de maand voorafgaand aan de scan) aan een depressieve episode lijden. Patiënten die psychiatrische medicatie gebruiken, hebben gefaald in hun huidige regime voor de behandeling van hun depressie: ze voldoen aan de criteria voor depressie, zoeken er een behandeling voor en hebben een adequate dosis antidepressivum of stemmingsstabilisator gebruikt (zoals gedefinieerd door het Antidepressivum Treatment Form -zie Oquendo et al., 2003) gedurende 4 weken of langer.
- Van voldoende ernst om ten minste 15 te scoren op de eerste 17 items van de Hamilton Depression Rating Scale of een score van 10 tot 14 op de eerste 17 items van de Hamilton Depression Scale in combinatie met een score van ten minste 29 op de Beck Depression Inventory .
- Leeftijdscategorie 18-65 jaar.
- Van alle psychotrope en andere soorten medicijnen die waarschijnlijk gedurende ten minste 21 dagen een interactie aangaan met serotoninetransporters en 5-HT1A-receptoren. Toegestane kortwerkende benzodiazepines voor angstaanjagende angst of slapeloosheid (tot 24 uur voorafgaand aan elke PET-scan). Patiënten zullen voorafgaand aan het onderzoek gedurende 3 weken geen neuroleptica meer gebruiken en gedurende 6 weken geen fluoxetine. Gedurende 3 maanden gestopt met serotonine-afbrekende medicijnen zoals reserpine. De patiënt zal ook gedurende 10 dagen geen antistollingsmiddel / antibloedplaatjesbehandeling zoals coumadin krijgen, met uitzondering van aspirine.
- Bereid om te reizen voor PET-scanning
Uitsluiting:
- Andere ernstige psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie, schizoaffectieve ziekte; actueel drugs- of alcoholmisbruik (in de afgelopen 2 maanden), of drugs- of alcoholafhankelijkheid
- Een eerstegraads familiegeschiedenis van schizofrenie als de proefpersoon jonger is dan 33 jaar (gemiddelde aanvangsleeftijd voor schizofrenie plus twee standaarddeviaties).
- Aanzienlijke actieve lichamelijke ziekten, met name die welke de hersenen of het serotonerge systeem kunnen aantasten, waaronder bloeddyscrasieën, lymfomen, hypersplenisme, endocrinopathieën, nierfalen of chronische obstructieve longziekte, autonome neuropathieën, perifere vasculaire aandoeningen, diabetes, laag hemoglobinegehalte en maligniteit, significante anemische ziekte of bloedarmoede. verlies en de laboratoriumparameters aantal bloedplaatjes < 80.000.
- Ontbreekt aan het vermogen om in te stemmen.
- Actief suïcidaal - begint met het uiten van een plan voor suïcide tijdens de wash-outfase of ontwikkelt suïcidale gedachten die opname rechtvaardigen of medicatie of behandeling vereisen.
- Elektroconvulsietherapie (ECT) in de afgelopen 6 maanden.
- Zwangerschap, momenteel borstvoeding; van plan bent zwanger te worden tijdens studiedeelname of abortus in de afgelopen twee maanden.
- Metalen implantaten, pacemakers of metalen prothesen of orthodontische apparaten, de aanwezigheid van granaatscherven
- Huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling, waaronder mogelijk: een badge krijgen voor blootstelling aan straling op de werkplek, deelname aan procedures voor nucleaire geneeskunde, inclusief onderzoeksprotocollen in het afgelopen jaar.
- Een neurologische ziekte of bewustzijnsverlies gedurende meer dan een paar minuten
- Medicinale pleister (deelnemers wordt gevraagd deze vóór MRI te verwijderen)
- Patiënten die bevredigend reageren op psychiatrische medicijnen, omdat ze voor de doeleinden van dit onderzoek niet zullen worden weggevaagd
- Een gedocumenteerde geschiedenis van een gebrek aan respons op een onderzoek naar een adequate dosis en duur van zowel lithium als lamotrigine, gedefinieerd als minimale klinische respons op lamotrigine 200 mg gedurende ten minste 4 weken of lithiumserumspiegels van ten minste 0,8 (of dosis >= 900 mg ) voor minimaal 4 weken.
- Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt medicatie-uitspoeling kan verdragen
- Claustrofobie
- Bloeddonatie binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of u gebruikt momenteel anticoagulantia.
- Eerder mislukte behandeling van lithium met een adequate dosis en duur.
GEZONDE CONTROLES
opname:
- Geen levenslange geschiedenis van As I-stoornissen
- Leeftijdscategorie 18-65 jaar.
- Bereid om te reizen voor PET-scanning.
Uitsluiting:
- Alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid in het verleden of heden; IV drugsgebruik of xtc-gebruik meer dan twee keer.
- Een familielid in de eerste graad met een voorgeschiedenis van ernstige depressie, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of zelfmoordpoging; twee of meer eerstegraads familieleden met een voorgeschiedenis van middelenafhankelijkheid.
- Aanzienlijke actieve lichamelijke ziekten, met name die welke de hersenen of het serotonerge systeem kunnen aantasten, waaronder bloeddyscrasieën, lymfomen, hypersplenisme, endocrinopathieën, nierfalen of chronische obstructieve longziekte, autonome neuropathieën, perifere vasculaire aandoeningen, diabetes, laag hemoglobinegehalte en maligniteit, significante anemische ziekte of bloedarmoede. verlies en de volgende laboratoriumparameters: aantal bloedplaatjes < 80.000
- Ontbreekt aan het vermogen om in te stemmen
- Zwangerschap, momenteel borstvoeding; van plan bent zwanger te worden tijdens studiedeelname of abortus in de afgelopen twee maanden
- Metalen implantaten, pacemakers of metalen prothesen of orthodontische apparaten, de aanwezigheid van granaatscherven
- Huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling, waaronder mogelijk: een badge krijgen voor blootstelling aan straling op de werkplek, deelname aan procedures voor nucleaire geneeskunde, inclusief onderzoeksprotocollen in het afgelopen jaar.
- Een neurologische ziekte of bewustzijnsverlies gedurende meer dan een paar minuten
- Medicinale pleister (deelnemers wordt gevraagd deze vóór MRI te verwijderen)
- Proefpersonen die drugs of medicijnen gebruiken die het serotoninesysteem beïnvloeden
- Claustrofobie
- Bloeddonatie binnen 8 weken na aanvang van het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis of u gebruikt momenteel anticoagulantia.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Lithium
Patiënten in deze toestand krijgen lithium als volgt toegediend: Dag 1, 2 en 3, 300 mg tweemaal daags; Dag 4-7 lithium 300 qam en 600 qhs.
De lithiumspiegel wordt zo dicht mogelijk bij dag 7 gecontroleerd en getitreerd tot een therapeutische plasmaspiegel van 0,8-1,2
mEq/l.
Proefpersonen zullen geen lithiummonotherapie ondergaan als ze een gedocumenteerde geschiedenis hebben van ten minste twee mislukte onderzoeken met lithium van ten minste 4 weken met therapeutische bloedspiegels voor een depressieve episode
|
Andere namen:
|
Ander: Lamotrigine
Patiënten die niet reageren op een adequate eerdere behandeling met lithium terwijl ze depressief zijn, of die lithium weigeren, zullen lamotrigine krijgen.
Lamotrigine wordt gestart met 25 mg tweemaal daags en wordt na 2 weken verhoogd tot 50 mg tweemaal daags en na nog eens 2 weken weer verhoogd tot 100 mg tweemaal daags.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Post-lithiumbehandeling Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Bij patiënten wordt een Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS)-score verkregen bij baseline.
Minimale score 0, maximaal mogelijke score 75; hoe hoger de score op de schaal, hoe ernstiger de mate van depressie.
Deelnemers moeten een HDRS-score van minimaal 15 hebben om in aanmerking te komen.
Na acht weken medicamenteuze behandeling wordt de HDRS-score opnieuw geëvalueerd met de HDRS-24 (en opnieuw gescand met PET en MRI).
Deelnemers met een afname van 50% of meer in hun HDRS-24-score worden beschouwd als responders (op een behandeling met lithium).
|
8 weken
|
Voorspelling van behandelingsrespons
Tijdsspanne: 8 weken
|
Uitkomstmaten werden gegenereerd na LASSO lineaire regressieanalyse met behulp van voorbehandeling HDRS-24 AND..
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Groepsverschillen in 5-HTT-bindingspotentieel
Tijdsspanne: 8 weken
|
Verschillen in gemiddeld 5-HTT-bindingspotentieel tussen patiënten met een depressie vóór de behandeling, na de behandeling, in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
In grote lijnen wordt het bindingspotentieel gedefinieerd als de verhouding van de tracerconcentratie in weefsel tot de vrije plasmaconcentratie.
Het is een maat voor de dichtheid van "beschikbare" doelen (bijv.
5-HTT) & de affiniteit van het ligand (tracer) voor dat doelwit.
|
8 weken
|
Groepsverschillen in 5-HT1A-bindingspotentieel
Tijdsspanne: 8 weken
|
Verschillen in het gemiddelde 5-HT1A-bindingspotentieel tussen patiënten met een depressie vóór de behandeling, na de behandeling, in vergelijking met gezonde vrijwilligers.
In grote lijnen wordt het bindingspotentieel gedefinieerd als de verhouding van de tracerconcentratie in weefsel tot de vrije plasmaconcentratie.
Het is een maat voor de dichtheid van "beschikbare" doelen (bijv.
5-HT1A) & de affiniteit van het ligand (tracer) voor dat doelwit.
|
8 weken
|
Relatie tussen verandering in 5-HTT- of 5-HT1A-bindingspotentieel vóór- tot nabehandeling en respons op lithiumbehandeling
Tijdsspanne: 8 weken
|
Lineaire regressie en correlatie om de relatie tussen verandering in bindingspotentieel vóór en na behandeling versus behandelingsrespons te beoordelen
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Stemmingsstoornissen
- Bipolaire en aanverwante stoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Ziekte
- Bipolaire stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Anticonvulsiva
- Natriumkanaalblokkers
- Antimanische middelen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Lamotrigine
- Lithiumcarbonaat
Andere studie-ID-nummers
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bipolaire stoornis
-
University of HoustonOnbekend
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
University of MiamiNational Eye Institute (NEI)VoltooidGlaucoom | Maculaire degeneratie | Retinale degeneratie | Optische neuropathie | DrDeramus verdachte | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Isfahan University of Medical SciencesVoltooidZiekte van Tanger | Body Mass Index Quantitative Trait Locus 5 DisorderIran, Islamitische Republiek
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los Angeles; University of Wisconsin, MilwaukeeVoltooidTourette syndroom | De stoornis van Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette | Gilles de la Tourette-syndroom | Ziekte van Gilles de la Tourette | Tourette-ziekte | Tic Disorder, Gecombineerde Vocale en Multiple Motor | Meerdere motorische en vocale ticstoornis, gecombineerd | Ziekte van Gilles... en andere voorwaarden