- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01880957
PET a MRI zobrazení mozku bipolární poruchy
Patofyziologie a léčba bipolární poruchy podle hodnocení in vivo zobrazováním
Primárními cíli této studie je:
- Kvantifikujte vazebný potenciál (BP) transportéru serotoninu (5-HTT) in vivo u pacientů s bipolární poruchou (BPD) během velké depresivní epizody (MDE).
- Zhodnoťte účinek léčby bipolární poruchy lithiem na 5-HTT.
- Zhodnoťte účinek léčby bipolární poruchy lithiem na 5-HT1A BP.
- Zhodnoťte účinek léčby bipolární poruchy lamotriginem na 5-HTT a 5-HT1A BP.
- Zhodnoťte účinek léčby unipolární deprese lithiem na 5-HTT BP.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zobrazování PET a MRI bude použito ke zkoumání výše popsaných cílů u pacientů, kteří mají bipolární poruchu nebo unipolární depresi a v současné době prožívají depresivní epizodu. Budou přijati jak zdraví kontrolní, tak depresivní účastníci s bipolární poruchou nebo unipolární depresí. Pacienti, kteří užívají léky před zařazením do studie, budou mít třítýdenní vymývání. Na začátku budou mít zdravé kontroly a pacienti MRI sestávající ze strukturálních i funkčních sekvencí. Psychologická opatření budou také získána na začátku. Do jednoho týdne od MRI budou mít pacienti i zdravé kontroly jeden CUMI a jeden DASB PET sken.
Po výchozích PET skenech zahájí pacienti léčbu buď lithiem, nebo lamotriginem, na základě klinického úsudku ošetřujícího psychiatra. Každé 2 týdny budou prováděna psychologická opatření. Po 6 týdnech medikační léčby terapeutickou dávkou bude u pacientů hodnocena remise (definovaná jako 50% pokles skóre HDRS oproti výchozí hodnotě). Pokud jsou tato kritéria splněna, pacienti pak budou mít následné PET skeny (jeden CUMI a jeden DASB). Pokud toto kritérium není splněno, pacient bude převeden na jinou medikaci ve studii a bude znovu zhodnocen po dalších 4 týdnech medikační léčby. Pacienti, kteří stále nevykazují 50% pokles jejich HDRS, budou považováni za nereagující a budou mít opakované skeny CUMI a DASB.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
PACIENTŮ
BIPOLÁRNÍ
Kritéria pro zařazení:
- Bipolární pacienti trpící velkou depresivní epizodou v současnosti nebo nedávno (v měsíci před skenováním). U pacientů užívajících psychiatrickou léčbu selhal jejich současný režim pro léčbu deprese: budou splňovat kritéria deprese, vyhledávají léčbu a užívali adekvátní dávku antidepresiv nebo stabilizátorů nálady (jak je definováno ve formuláři pro léčbu antidepresívy). -viz Oquendo et al., 2003) po dobu 4 týdnů nebo déle.
- Dostatečně závažná, aby dosáhla skóre alespoň 15 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese nebo skóre 10 až 14 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese ve spojení se skóre alespoň 29 na Beckově inventáři deprese .
- Věkové rozmezí 18-65 let.
- Vysadit všechny psychotropní a jiné typy léků, které pravděpodobně interagují s transportéry serotoninu a 5-HT1A receptory po dobu nejméně 21 dnů. Povolené krátkodobě působící benzodiazepiny pro úzkostnou úzkost nebo nespavost (až 24 hodin před každým PET vyšetřením). Pacienti budou před studií 3 týdny bez neuroleptik a 6 týdnů bez fluoxetinu. Vysadit léky poškozující serotonin, jako je reserpin, po dobu 3 měsíců. Pacient bude také mimo antikoagulační/protidestičkovou léčbu, jako je coumadin, s výjimkou aspirinu po dobu 10 dnů.
- Ochota cestovat za PET skenováním
Kritéria vyloučení:
- Další hlavní psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, schizoafektivní onemocnění; současné zneužívání drog nebo alkoholu (během posledních 2 měsíců) nebo závislost na drogách nebo alkoholu
- Rodinná anamnéza schizofrenie prvního stupně, pokud je subjektu méně než 33 let (průměrný věk propuknutí schizofrenie plus dvě standardní odchylky).
- Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména takové, které může ovlivnit mozek nebo serotonergní systém, včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo chronické obstrukční plicní nemoci, autonomních neuropatií, onemocnění periferních cév, cukrovky, nízké hladiny hemoglobinu a malignit, významného anemického onemocnění nebo krve ztráta a laboratorní parametry počtu trombocytů < 80 000.
- Chybí schopnost souhlasit.
- Aktivně sebevražedný – začíná vyjadřovat plán sebevraždy během fáze vymývání nebo rozvíjet sebevražedné myšlenky, které vyžadují přijetí nebo vyžadují medikaci nebo léčebný zásah.
- Elektrokonvulzivní terapie (ECT) během posledních 6 měsíců.
- Těhotenství, v současné době kojení; plánovat otěhotnět během účasti na studiu nebo potratu v posledních dvou měsících.
- Kovové implantáty, kardiostimulátory nebo kovové protézy nebo ortodontické aparáty, přítomnost střepin
- Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci, které může zahrnovat: vystavení se radiaci na pracovišti, účast na postupech nukleární medicíny, včetně výzkumných protokolů v posledním roce.
- Neurologické onemocnění nebo ztráta vědomí na více než několik minut
- Léčivá náplast (účastníci budou požádáni o odstranění před MRI)
- Pacienti, kteří uspokojivě reagují na psychiatrické léky, protože nebudou pro účely této studie odstraněni
- Dokumentovaná historie nedostatečné odpovědi na studii s adekvátní dávkou a trváním lithia i lamotriginu definovaná jako minimální klinická odpověď na 200 mg lamotriginu po dobu alespoň 4 týdnů nebo hladiny lithia v séru alespoň 0,8 (nebo dávka >= 900 mg ) po dobu nejméně 4 týdnů.
- Je nepravděpodobné, že by pacient byl schopen tolerovat vymývání léků
- Klaustrofobie
- Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie.
- Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia.
JEDNOPOLÁRNÍ
Zařazení:
- Unipolární pacienti trpící velkou depresivní epizodou v současnosti nebo nedávno (v měsíci před skenováním). U pacientů užívajících psychiatrickou léčbu selhal jejich současný režim pro léčbu deprese: budou splňovat kritéria deprese, vyhledávají léčbu a užívali adekvátní dávku antidepresiv nebo stabilizátorů nálady (jak je definováno ve formuláři pro léčbu antidepresívy). -viz Oquendo et al., 2003) po dobu 4 týdnů nebo déle.
- Dostatečně závažná, aby dosáhla skóre alespoň 15 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese nebo skóre 10 až 14 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese ve spojení se skóre alespoň 29 na Beckově inventáři deprese .
- Věkové rozmezí 18-65 let.
- Vysadit všechny psychotropní a jiné typy léků, které pravděpodobně interagují s transportéry serotoninu a 5-HT1A receptory po dobu nejméně 21 dnů. Povolené krátkodobě působící benzodiazepiny pro úzkostnou úzkost nebo nespavost (až 24 hodin před každým PET vyšetřením). Pacienti budou před studií 3 týdny bez neuroleptik a 6 týdnů bez fluoxetinu. Vysadit léky poškozující serotonin, jako je reserpin, po dobu 3 měsíců. Pacient bude také mimo antikoagulační/protidestičkovou léčbu, jako je coumadin, s výjimkou aspirinu po dobu 10 dnů.
- Ochota cestovat za PET skenováním
Vyloučení:
- Další hlavní psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, schizoafektivní onemocnění; současné zneužívání drog nebo alkoholu (během posledních 2 měsíců) nebo závislost na drogách nebo alkoholu
- Rodinná anamnéza schizofrenie prvního stupně, pokud je subjektu méně než 33 let (průměrný věk propuknutí schizofrenie plus dvě standardní odchylky).
- Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména takové, které může ovlivnit mozek nebo serotonergní systém, včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo chronické obstrukční plicní nemoci, autonomních neuropatií, onemocnění periferních cév, cukrovky, nízké hladiny hemoglobinu a malignit, významného anemického onemocnění nebo krve ztráta a laboratorní parametry počtu trombocytů < 80 000.
- Chybí schopnost souhlasit.
- Aktivně sebevražedný – začíná vyjadřovat plán sebevraždy během fáze vymývání nebo rozvíjet sebevražedné myšlenky, které vyžadují přijetí nebo vyžadují medikaci nebo léčebný zásah.
- Elektrokonvulzivní terapie (ECT) během posledních 6 měsíců.
- Těhotenství, v současné době kojení; plánovat otěhotnět během účasti na studiu nebo potratu v posledních dvou měsících.
- Kovové implantáty, kardiostimulátory nebo kovové protézy nebo ortodontické aparáty, přítomnost střepin
- Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci, které může zahrnovat: vystavení se radiaci na pracovišti, účast na postupech nukleární medicíny, včetně výzkumných protokolů v posledním roce.
- Neurologické onemocnění nebo ztráta vědomí na více než několik minut
- Léčivá náplast (účastníci budou požádáni o odstranění před MRI)
- Pacienti, kteří uspokojivě reagují na psychiatrické léky, protože nebudou pro účely této studie odstraněni
- Dokumentovaná historie nedostatečné odpovědi na studii s adekvátní dávkou a trváním lithia i lamotriginu definovaná jako minimální klinická odpověď na 200 mg lamotriginu po dobu alespoň 4 týdnů nebo hladiny lithia v séru alespoň 0,8 (nebo dávka >= 900 mg ) po dobu nejméně 4 týdnů.
- Je nepravděpodobné, že by pacient byl schopen tolerovat vymývání léků
- Klaustrofobie
- Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie.
- Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia.
- Minulá neúspěšná léčba lithiem v přiměřené dávce a trvání.
ZDRAVÉ OVLÁDÁNÍ
Zařazení:
- Žádná celoživotní anamnéza poruch osy I
- Věkové rozmezí 18-65 let.
- Ochota cestovat za PET skenováním.
Vyloučení:
- Minulé nebo současné zneužívání nebo závislost na alkoholu/látkách; IV užití drog nebo extáze více než dvakrát.
- Příbuzný prvního stupně s anamnézou těžké deprese, schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo pokusu o sebevraždu; dva nebo více příbuzných prvního stupně s anamnézou látkové závislosti.
- Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména takové, které může ovlivnit mozek nebo serotonergní systém, včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo chronické obstrukční plicní choroby, autonomních neuropatií, onemocnění periferních cév, cukrovky, nízké hladiny hemoglobinu a malignit, významné anemické choroby nebo krve ztráta a následující laboratorní parametry: počet krevních destiček < 80 000
- Chybí schopnost souhlasit
- Těhotenství, v současné době kojení; plánovat otěhotnět během účasti na studiu nebo potratu v posledních dvou měsících
- Kovové implantáty, kardiostimulátory nebo kovové protézy nebo ortodontické aparáty, přítomnost střepin
- Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci, které může zahrnovat: vystavení se radiaci na pracovišti, účast na postupech nukleární medicíny, včetně výzkumných protokolů v posledním roce.
- Neurologické onemocnění nebo ztráta vědomí na více než několik minut
- Léčivá náplast (účastníci budou požádáni o odstranění před MRI)
- Subjekty užívající drogy nebo léky ovlivňující serotoninový systém
- Klaustrofobie
- Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie.
- Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Lithium
Pacientům v tomto stavu bude lithium podáváno následovně: 1., 2. a 3. den, 300 mg dvakrát denně; Dny 4-7 lithium 300 qam a 600 qhs.
Hladina lithia bude zkontrolována co nejblíže 7. dni a bude titrována na terapeutickou plazmatickou hladinu 0,8-1,2
mEq/l.
Subjekty nepodstoupí monoterapii lithiem, pokud mají zdokumentovanou anamnézu alespoň dvou neúspěšných studií s lithiem trvajících alespoň 4 týdny s terapeutickými hladinami v krvi pro epizodu velké deprese
|
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Lamotrigin
Pacientům, kteří během deprese nereagovali na adekvátní předchozí léčbu lithiem nebo kteří odmítají lithium, bude podán lamotrigin.
Lamotrigin bude zahájen na 25 mg dvakrát denně a po 2 týdnech zvýšen na 50 mg dvakrát denně a znovu zvýšen na 100 mg dvakrát denně po dalších 2 týdnech.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hamiltonova škála hodnocení deprese po léčbě lithiem (HDRS)
Časové okno: 8 týdnů
|
Pacienti budou mít skóre na stupnici Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) získané na začátku.
Minimální skóre 0, maximální možné skóre 75; čím vyšší je skóre na škále, tím závažnější je stupeň deprese.
Aby byli účastníci způsobilí, musí mít skóre HDRS alespoň 15.
Po osmi týdnech medikamentózní léčby bude skóre HDRS přehodnoceno pomocí HDRS-24 (a znovu naskenováno pomocí PET a MRI).
Účastníci, kteří mají 50% nebo větší pokles ve svém skóre HDRS-24, budou považováni za respondéry (na léčbu lithiem).
|
8 týdnů
|
|
Predikce léčebné odpovědi
Časové okno: 8 týdnů
|
Měření výsledků byla generována po lineární regresní analýze LASSO s použitím HDRS-24 AND.. před ošetřením.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skupinové rozdíly ve vazebném potenciálu 5-HTT
Časové okno: 8 týdnů
|
Rozdíly v průměru vazebného potenciálu 5-HTT mezi pacienty s depresí před a po léčbě ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Obecně je vazebný potenciál definován jako poměr koncentrace indikátoru ve tkáni ke koncentraci volné plazmy.
Je to míra hustoty „dostupných“ cílů (např.
5-HTT) a afinita ligandu (indikátoru) k tomuto cíli.
|
8 týdnů
|
|
Skupinové rozdíly ve vazebném potenciálu 5-HT1A
Časové okno: 8 týdnů
|
Rozdíly ve střední hodnotě vazebného potenciálu 5-HT1A mezi pacienty s depresí před a po léčbě ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Obecně je vazebný potenciál definován jako poměr koncentrace indikátoru ve tkáni ke koncentraci volné plazmy.
Je to míra hustoty „dostupných“ cílů (např.
5-HT1A) a afinita ligandu (traceru) k tomuto cíli.
|
8 týdnů
|
|
Vztah mezi změnou vazebného potenciálu 5-HTT nebo 5-HT1A před léčbou po léčbě a odpovědí na léčbu lithiem
Časové okno: 8 týdnů
|
Lineární regrese a korelace k posouzení vztahu mezi změnou vazebného potenciálu před léčbou a po léčbě vs. odpovědí na léčbu
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Poruchy nálady
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Deprese
- Deprese
- Choroba
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Antidepresiva
- Antikonvulziva
- Blokátory sodíkových kanálů
- Antimanové látky
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Lamotrigin
- Uhličitan lithný
Další identifikační čísla studie
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .