Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PET a MRI zobrazení mozku bipolární poruchy

11. července 2022 aktualizováno: Ramin Parsey, Stony Brook University

Patofyziologie a léčba bipolární poruchy podle hodnocení in vivo zobrazováním

Primárními cíli této studie je:

  1. Kvantifikujte vazebný potenciál (BP) transportéru serotoninu (5-HTT) in vivo u pacientů s bipolární poruchou (BPD) během velké depresivní epizody (MDE).
  2. Zhodnoťte účinek léčby bipolární poruchy lithiem na 5-HTT.
  3. Zhodnoťte účinek léčby bipolární poruchy lithiem na 5-HT1A BP.
  4. Zhodnoťte účinek léčby bipolární poruchy lamotriginem na 5-HTT a 5-HT1A BP.
  5. Zhodnoťte účinek léčby unipolární deprese lithiem na 5-HTT BP.

Přehled studie

Detailní popis

Zobrazování PET a MRI bude použito ke zkoumání výše popsaných cílů u pacientů, kteří mají bipolární poruchu nebo unipolární depresi a v současné době prožívají depresivní epizodu. Budou přijati jak zdraví kontrolní, tak depresivní účastníci s bipolární poruchou nebo unipolární depresí. Pacienti, kteří užívají léky před zařazením do studie, budou mít třítýdenní vymývání. Na začátku budou mít zdravé kontroly a pacienti MRI sestávající ze strukturálních i funkčních sekvencí. Psychologická opatření budou také získána na začátku. Do jednoho týdne od MRI budou mít pacienti i zdravé kontroly jeden CUMI a jeden DASB PET sken.

Po výchozích PET skenech zahájí pacienti léčbu buď lithiem, nebo lamotriginem, na základě klinického úsudku ošetřujícího psychiatra. Každé 2 týdny budou prováděna psychologická opatření. Po 6 týdnech medikační léčby terapeutickou dávkou bude u pacientů hodnocena remise (definovaná jako 50% pokles skóre HDRS oproti výchozí hodnotě). Pokud jsou tato kritéria splněna, pacienti pak budou mít následné PET skeny (jeden CUMI a jeden DASB). Pokud toto kritérium není splněno, pacient bude převeden na jinou medikaci ve studii a bude znovu zhodnocen po dalších 4 týdnech medikační léčby. Pacienti, kteří stále nevykazují 50% pokles jejich HDRS, budou považováni za nereagující a budou mít opakované skeny CUMI a DASB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

PACIENTŮ

BIPOLÁRNÍ

Kritéria pro zařazení:

  • Bipolární pacienti trpící velkou depresivní epizodou v současnosti nebo nedávno (v měsíci před skenováním). U pacientů užívajících psychiatrickou léčbu selhal jejich současný režim pro léčbu deprese: budou splňovat kritéria deprese, vyhledávají léčbu a užívali adekvátní dávku antidepresiv nebo stabilizátorů nálady (jak je definováno ve formuláři pro léčbu antidepresívy). -viz Oquendo et al., 2003) po dobu 4 týdnů nebo déle.
  • Dostatečně závažná, aby dosáhla skóre alespoň 15 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese nebo skóre 10 až 14 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese ve spojení se skóre alespoň 29 na Beckově inventáři deprese .
  • Věkové rozmezí 18-65 let.
  • Vysadit všechny psychotropní a jiné typy léků, které pravděpodobně interagují s transportéry serotoninu a 5-HT1A receptory po dobu nejméně 21 dnů. Povolené krátkodobě působící benzodiazepiny pro úzkostnou úzkost nebo nespavost (až 24 hodin před každým PET vyšetřením). Pacienti budou před studií 3 týdny bez neuroleptik a 6 týdnů bez fluoxetinu. Vysadit léky poškozující serotonin, jako je reserpin, po dobu 3 měsíců. Pacient bude také mimo antikoagulační/protidestičkovou léčbu, jako je coumadin, s výjimkou aspirinu po dobu 10 dnů.
  • Ochota cestovat za PET skenováním

Kritéria vyloučení:

  • Další hlavní psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, schizoafektivní onemocnění; současné zneužívání drog nebo alkoholu (během posledních 2 měsíců) nebo závislost na drogách nebo alkoholu
  • Rodinná anamnéza schizofrenie prvního stupně, pokud je subjektu méně než 33 let (průměrný věk propuknutí schizofrenie plus dvě standardní odchylky).
  • Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména takové, které může ovlivnit mozek nebo serotonergní systém, včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo chronické obstrukční plicní nemoci, autonomních neuropatií, onemocnění periferních cév, cukrovky, nízké hladiny hemoglobinu a malignit, významného anemického onemocnění nebo krve ztráta a laboratorní parametry počtu trombocytů < 80 000.
  • Chybí schopnost souhlasit.
  • Aktivně sebevražedný – začíná vyjadřovat plán sebevraždy během fáze vymývání nebo rozvíjet sebevražedné myšlenky, které vyžadují přijetí nebo vyžadují medikaci nebo léčebný zásah.
  • Elektrokonvulzivní terapie (ECT) během posledních 6 měsíců.
  • Těhotenství, v současné době kojení; plánovat otěhotnět během účasti na studiu nebo potratu v posledních dvou měsících.
  • Kovové implantáty, kardiostimulátory nebo kovové protézy nebo ortodontické aparáty, přítomnost střepin
  • Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci, které může zahrnovat: vystavení se radiaci na pracovišti, účast na postupech nukleární medicíny, včetně výzkumných protokolů v posledním roce.
  • Neurologické onemocnění nebo ztráta vědomí na více než několik minut
  • Léčivá náplast (účastníci budou požádáni o odstranění před MRI)
  • Pacienti, kteří uspokojivě reagují na psychiatrické léky, protože nebudou pro účely této studie odstraněni
  • Dokumentovaná historie nedostatečné odpovědi na studii s adekvátní dávkou a trváním lithia i lamotriginu definovaná jako minimální klinická odpověď na 200 mg lamotriginu po dobu alespoň 4 týdnů nebo hladiny lithia v séru alespoň 0,8 (nebo dávka >= 900 mg ) po dobu nejméně 4 týdnů.
  • Je nepravděpodobné, že by pacient byl schopen tolerovat vymývání léků
  • Klaustrofobie
  • Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie.
  • Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia.

JEDNOPOLÁRNÍ

Zařazení:

  • Unipolární pacienti trpící velkou depresivní epizodou v současnosti nebo nedávno (v měsíci před skenováním). U pacientů užívajících psychiatrickou léčbu selhal jejich současný režim pro léčbu deprese: budou splňovat kritéria deprese, vyhledávají léčbu a užívali adekvátní dávku antidepresiv nebo stabilizátorů nálady (jak je definováno ve formuláři pro léčbu antidepresívy). -viz Oquendo et al., 2003) po dobu 4 týdnů nebo déle.
  • Dostatečně závažná, aby dosáhla skóre alespoň 15 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese nebo skóre 10 až 14 na prvních 17 položkách Hamiltonovy škály deprese ve spojení se skóre alespoň 29 na Beckově inventáři deprese .
  • Věkové rozmezí 18-65 let.
  • Vysadit všechny psychotropní a jiné typy léků, které pravděpodobně interagují s transportéry serotoninu a 5-HT1A receptory po dobu nejméně 21 dnů. Povolené krátkodobě působící benzodiazepiny pro úzkostnou úzkost nebo nespavost (až 24 hodin před každým PET vyšetřením). Pacienti budou před studií 3 týdny bez neuroleptik a 6 týdnů bez fluoxetinu. Vysadit léky poškozující serotonin, jako je reserpin, po dobu 3 měsíců. Pacient bude také mimo antikoagulační/protidestičkovou léčbu, jako je coumadin, s výjimkou aspirinu po dobu 10 dnů.
  • Ochota cestovat za PET skenováním

Vyloučení:

  • Další hlavní psychiatrické poruchy, jako je schizofrenie, schizoafektivní onemocnění; současné zneužívání drog nebo alkoholu (během posledních 2 měsíců) nebo závislost na drogách nebo alkoholu
  • Rodinná anamnéza schizofrenie prvního stupně, pokud je subjektu méně než 33 let (průměrný věk propuknutí schizofrenie plus dvě standardní odchylky).
  • Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména takové, které může ovlivnit mozek nebo serotonergní systém, včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo chronické obstrukční plicní nemoci, autonomních neuropatií, onemocnění periferních cév, cukrovky, nízké hladiny hemoglobinu a malignit, významného anemického onemocnění nebo krve ztráta a laboratorní parametry počtu trombocytů < 80 000.
  • Chybí schopnost souhlasit.
  • Aktivně sebevražedný – začíná vyjadřovat plán sebevraždy během fáze vymývání nebo rozvíjet sebevražedné myšlenky, které vyžadují přijetí nebo vyžadují medikaci nebo léčebný zásah.
  • Elektrokonvulzivní terapie (ECT) během posledních 6 měsíců.
  • Těhotenství, v současné době kojení; plánovat otěhotnět během účasti na studiu nebo potratu v posledních dvou měsících.
  • Kovové implantáty, kardiostimulátory nebo kovové protézy nebo ortodontické aparáty, přítomnost střepin
  • Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci, které může zahrnovat: vystavení se radiaci na pracovišti, účast na postupech nukleární medicíny, včetně výzkumných protokolů v posledním roce.
  • Neurologické onemocnění nebo ztráta vědomí na více než několik minut
  • Léčivá náplast (účastníci budou požádáni o odstranění před MRI)
  • Pacienti, kteří uspokojivě reagují na psychiatrické léky, protože nebudou pro účely této studie odstraněni
  • Dokumentovaná historie nedostatečné odpovědi na studii s adekvátní dávkou a trváním lithia i lamotriginu definovaná jako minimální klinická odpověď na 200 mg lamotriginu po dobu alespoň 4 týdnů nebo hladiny lithia v séru alespoň 0,8 (nebo dávka >= 900 mg ) po dobu nejméně 4 týdnů.
  • Je nepravděpodobné, že by pacient byl schopen tolerovat vymývání léků
  • Klaustrofobie
  • Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie.
  • Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia.
  • Minulá neúspěšná léčba lithiem v přiměřené dávce a trvání.

ZDRAVÉ OVLÁDÁNÍ

Zařazení:

  • Žádná celoživotní anamnéza poruch osy I
  • Věkové rozmezí 18-65 let.
  • Ochota cestovat za PET skenováním.

Vyloučení:

  • Minulé nebo současné zneužívání nebo závislost na alkoholu/látkách; IV užití drog nebo extáze více než dvakrát.
  • Příbuzný prvního stupně s anamnézou těžké deprese, schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo pokusu o sebevraždu; dva nebo více příbuzných prvního stupně s anamnézou látkové závislosti.
  • Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména takové, které může ovlivnit mozek nebo serotonergní systém, včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo chronické obstrukční plicní choroby, autonomních neuropatií, onemocnění periferních cév, cukrovky, nízké hladiny hemoglobinu a malignit, významné anemické choroby nebo krve ztráta a následující laboratorní parametry: počet krevních destiček < 80 000
  • Chybí schopnost souhlasit
  • Těhotenství, v současné době kojení; plánovat otěhotnět během účasti na studiu nebo potratu v posledních dvou měsících
  • Kovové implantáty, kardiostimulátory nebo kovové protézy nebo ortodontické aparáty, přítomnost střepin
  • Současné, minulé nebo očekávané vystavení radiaci, které může zahrnovat: vystavení se radiaci na pracovišti, účast na postupech nukleární medicíny, včetně výzkumných protokolů v posledním roce.
  • Neurologické onemocnění nebo ztráta vědomí na více než několik minut
  • Léčivá náplast (účastníci budou požádáni o odstranění před MRI)
  • Subjekty užívající drogy nebo léky ovlivňující serotoninový systém
  • Klaustrofobie
  • Darování krve do 8 týdnů od zahájení studie.
  • Poruchy krvácení v anamnéze nebo v současné době užíváte antikoagulancia.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Lithium
Pacientům v tomto stavu bude lithium podáváno následovně: 1., 2. a 3. den, 300 mg dvakrát denně; Dny 4-7 lithium 300 qam a 600 qhs. Hladina lithia bude zkontrolována co nejblíže 7. dni a bude titrována na terapeutickou plazmatickou hladinu 0,8-1,2 mEq/l. Subjekty nepodstoupí monoterapii lithiem, pokud mají zdokumentovanou anamnézu alespoň dvou neúspěšných studií s lithiem trvajících alespoň 4 týdny s terapeutickými hladinami v krvi pro epizodu velké deprese
Ostatní jména:
  • uhličitan lithný
Jiný: Lamotrigin
Pacientům, kteří během deprese nereagovali na adekvátní předchozí léčbu lithiem nebo kteří odmítají lithium, bude podán lamotrigin. Lamotrigin bude zahájen na 25 mg dvakrát denně a po 2 týdnech zvýšen na 50 mg dvakrát denně a znovu zvýšen na 100 mg dvakrát denně po dalších 2 týdnech.
Ostatní jména:
  • Lamictal

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hamiltonova škála hodnocení deprese po léčbě lithiem (HDRS)
Časové okno: 8 týdnů
Pacienti budou mít skóre na stupnici Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) získané na začátku. Minimální skóre 0, maximální možné skóre 75; čím vyšší je skóre na škále, tím závažnější je stupeň deprese. Aby byli účastníci způsobilí, musí mít skóre HDRS alespoň 15. Po osmi týdnech medikamentózní léčby bude skóre HDRS přehodnoceno pomocí HDRS-24 (a znovu naskenováno pomocí PET a MRI). Účastníci, kteří mají 50% nebo větší pokles ve svém skóre HDRS-24, budou považováni za respondéry (na léčbu lithiem).
8 týdnů
Predikce léčebné odpovědi
Časové okno: 8 týdnů

Měření výsledků byla generována po lineární regresní analýze LASSO s použitím HDRS-24 AND.. před ošetřením.

  1. předúprava 5-HTT NEBO
  2. předúprava 5-HT1A NEBO
  3. kombinace vazebného potenciálu 5-HTT a 5-HT1A

    • předpovídat odpověď po léčbě definovanou dichotomickou proměnnou stavu remise (remitent vs. neremitent, kde remitter je definován a priori podle HDRS-24
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skupinové rozdíly ve vazebném potenciálu 5-HTT
Časové okno: 8 týdnů
Rozdíly v průměru vazebného potenciálu 5-HTT mezi pacienty s depresí před a po léčbě ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Obecně je vazebný potenciál definován jako poměr koncentrace indikátoru ve tkáni ke koncentraci volné plazmy. Je to míra hustoty „dostupných“ cílů (např. 5-HTT) a afinita ligandu (indikátoru) k tomuto cíli.
8 týdnů
Skupinové rozdíly ve vazebném potenciálu 5-HT1A
Časové okno: 8 týdnů
Rozdíly ve střední hodnotě vazebného potenciálu 5-HT1A mezi pacienty s depresí před a po léčbě ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Obecně je vazebný potenciál definován jako poměr koncentrace indikátoru ve tkáni ke koncentraci volné plazmy. Je to míra hustoty „dostupných“ cílů (např. 5-HT1A) a afinita ligandu (traceru) k tomuto cíli.
8 týdnů
Vztah mezi změnou vazebného potenciálu 5-HTT nebo 5-HT1A před léčbou po léčbě a odpovědí na léčbu lithiem
Časové okno: 8 týdnů
Lineární regrese a korelace k posouzení vztahu mezi změnou vazebného potenciálu před léčbou a po léčbě vs. odpovědí na léčbu
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

23. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

23. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit