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Imágenes cerebrales PET y MRI del trastorno bipolar

11 de julio de 2022 actualizado por: Ramin Parsey, Stony Brook University

Fisiopatología y tratamiento del trastorno bipolar según lo evaluado por imágenes in vivo

Los objetivos principales de este estudio son:

  1. Cuantificar el potencial de unión (BP) del transportador de serotonina (5-HTT) in vivo en pacientes con trastorno bipolar (BPD) durante un episodio depresivo mayor (MDE).
  2. Evaluar el efecto del tratamiento con litio del trastorno bipolar en 5-HTT.
  3. Evaluar el efecto del tratamiento con litio del trastorno bipolar en 5-HT1A BP.
  4. Evaluar el efecto del tratamiento con lamotrigina del trastorno bipolar en 5-HTT y 5-HT1A BP.
  5. Evaluar el efecto del tratamiento con litio de la depresión unipolar en 5-HTT BP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las imágenes de PET y MRI se utilizarán para investigar los objetivos descritos anteriormente en pacientes que tienen trastorno bipolar o depresión unipolar y actualmente experimentan un episodio depresivo. Se reclutarán tanto controles sanos como participantes deprimidos con trastorno bipolar o depresión unipolar. Los pacientes que toman medicamentos antes de inscribirse en el estudio tendrán un período de lavado de tres semanas. Al inicio del estudio, los controles sanos y los pacientes tendrán una resonancia magnética que consistirá en secuencias tanto estructurales como funcionales. Las medidas psicológicas también se obtendrán al inicio del estudio. Dentro de una semana de la resonancia magnética, tanto los pacientes como los controles sanos tendrán una exploración PET CUMI y una DASB.

Después de las tomografías por emisión de positrones de referencia, los pacientes participantes comenzarán el tratamiento con medicamentos con litio o lamotrigina, según el criterio clínico del psiquiatra tratante. Las medidas psicológicas se obtendrán cada 2 semanas. Después de 6 semanas de tratamiento con medicamentos a una dosis terapéutica, se evaluará la remisión de los pacientes (definida como una disminución del 50 % en la puntuación HDRS desde el inicio). Si se cumple este criterio, los pacientes participantes se someterán a exploraciones PET de seguimiento (una CUMI y una DASB). Si no se cumplen estos criterios, se cambiará al paciente al otro medicamento en estudio y se volverá a evaluar después de 4 semanas adicionales de tratamiento con medicamentos. Los pacientes que aún no demuestren una disminución del 50 % en su HDRS se considerarán no respondedores y se les repetirán las exploraciones CUMI y DASB.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

PACIENTES

BIPOLAR

Criterios de inclusión:

  • Pacientes bipolares que sufran un episodio depresivo mayor actualmente o recientemente (en el mes anterior a la exploración). Los pacientes que toman medicamentos psiquiátricos habrán fracasado con su régimen actual para el tratamiento de la depresión: cumplirán los criterios para la depresión, buscarán tratamiento para ella y habrán recibido una dosis adecuada de antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo (como se define en el Formulario de tratamiento antidepresivo). -ver Oquendo et al., 2003) durante 4 semanas o más.
  • De gravedad suficiente para obtener una puntuación de al menos 15 en los primeros 17 elementos de la Escala de calificación de depresión de Hamilton o una puntuación de 10 a 14 en los primeros 17 elementos de la Escala de depresión de Hamilton junto con una puntuación de al menos 29 en el Inventario de depresión de Beck .
  • Rango de edad 18-65 años.
  • Suspender todos los psicotrópicos y otros tipos de fármacos que puedan interactuar con los transportadores de serotonina y los receptores 5-HT1A durante al menos 21 días. Benzodiazepinas de acción corta permitidas para la ansiedad angustiante o el insomnio (hasta 24 horas antes de cada exploración PET). Los pacientes estarán sin neurolépticos durante 3 semanas y sin fluoxetina durante 6 semanas antes del estudio. Suspenda los medicamentos que agotan la serotonina, como la reserpina, durante 3 meses. El paciente también estará fuera del tratamiento anticoagulante/antiplaquetario como Coumadin, con la excepción de la aspirina durante 10 días.
  • Dispuesto a viajar para el escaneo PET

Criterio de exclusión:

  • Otros trastornos psiquiátricos importantes como la esquizofrenia, la enfermedad esquizoafectivo; Abuso actual de drogas o alcohol (en los últimos 2 meses), o dependencia de drogas o alcohol
  • Antecedentes familiares de primer grado de esquizofrenia si el sujeto tiene menos de 33 años (edad media de inicio de la esquizofrenia más dos desviaciones estándar).
  • Enfermedad física activa significativa, particularmente aquellas que pueden afectar el cerebro o el sistema serotoninérgico, incluidas discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatías, insuficiencia renal o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neuropatías autonómicas, enfermedad vascular periférica, diabetes, hemoglobina baja y malignidad, enfermedad anémica significativa o sangre. pérdida y los parámetros de laboratorio recuento de plaquetas < 80.000.
  • Carece de capacidad para consentir.
  • Activamente suicida: comienza expresando un plan de suicidio durante la fase de lavado o desarrolla ideación suicida que justifica la admisión o requiere medicación o intervención de tratamiento.
  • Terapia electroconvulsiva (TEC) en los últimos 6 meses.
  • Embarazo, actualmente en período de lactancia; planeando concebir durante el curso de participación en el estudio o aborto en los últimos dos meses.
  • Implantes metálicos, marcapasos o prótesis metálicas o aparatos de ortodoncia, presencia de metralla
  • Exposición actual, pasada o anticipada a la radiación, que puede incluir: tener un distintivo por exposición a la radiación en el lugar de trabajo, participación en procedimientos de medicina nuclear, incluidos protocolos de investigación en el último año.
  • Una enfermedad neurológica o pérdida del conocimiento durante más de unos pocos minutos.
  • Parche medicinal (se les pedirá a los participantes que se lo quiten antes de la resonancia magnética)
  • Pacientes que están respondiendo satisfactoriamente a los medicamentos psiquiátricos, porque no serán eliminados para los fines de este estudio.
  • Una historia documentada de falta de respuesta a un ensayo de dosis adecuada y duración tanto de litio como de lamotrigina definida como una respuesta clínica mínima a 200 mg de lamotrigina durante al menos 4 semanas o niveles séricos de litio de al menos 0,8 (o dosis >= 900 mg). ) durante al menos 4 semanas.
  • Es poco probable que el paciente pueda tolerar el lavado de medicamentos
  • Claustrofobia
  • Donación de sangre dentro de las 8 semanas del inicio del estudio.
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico o está tomando actualmente anticoagulantes.

UNIPOLAR

Inclusión:

  • Pacientes unipolares que sufren un episodio depresivo mayor actualmente o recientemente (en el mes anterior a la exploración). Los pacientes que toman medicamentos psiquiátricos habrán fracasado con su régimen actual para el tratamiento de la depresión: cumplirán los criterios para la depresión, buscarán tratamiento para ella y habrán recibido una dosis adecuada de antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo (como se define en el Formulario de tratamiento antidepresivo). -ver Oquendo et al., 2003) durante 4 semanas o más.
  • De gravedad suficiente para obtener una puntuación de al menos 15 en los primeros 17 elementos de la Escala de calificación de depresión de Hamilton o una puntuación de 10 a 14 en los primeros 17 elementos de la Escala de depresión de Hamilton junto con una puntuación de al menos 29 en el Inventario de depresión de Beck .
  • Rango de edad 18-65 años.
  • Suspender todos los psicotrópicos y otros tipos de fármacos que puedan interactuar con los transportadores de serotonina y los receptores 5-HT1A durante al menos 21 días. Benzodiazepinas de acción corta permitidas para la ansiedad angustiante o el insomnio (hasta 24 horas antes de cada exploración PET). Los pacientes estarán sin neurolépticos durante 3 semanas y sin fluoxetina durante 6 semanas antes del estudio. Suspenda los medicamentos que agotan la serotonina, como la reserpina, durante 3 meses. El paciente también estará fuera del tratamiento anticoagulante/antiplaquetario como Coumadin, con la excepción de la aspirina durante 10 días.
  • Dispuesto a viajar para el escaneo PET

Exclusión:

  • Otros trastornos psiquiátricos importantes como la esquizofrenia, la enfermedad esquizoafectivo; Abuso actual de drogas o alcohol (en los últimos 2 meses), o dependencia de drogas o alcohol
  • Antecedentes familiares de primer grado de esquizofrenia si el sujeto tiene menos de 33 años (edad media de inicio de la esquizofrenia más dos desviaciones estándar).
  • Enfermedad física activa significativa, particularmente aquellas que pueden afectar el cerebro o el sistema serotoninérgico, incluidas discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatías, insuficiencia renal o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neuropatías autonómicas, enfermedad vascular periférica, diabetes, hemoglobina baja y malignidad, enfermedad anémica significativa o sangre. pérdida y los parámetros de laboratorio recuento de plaquetas < 80.000.
  • Carece de capacidad para consentir.
  • Activamente suicida: comienza expresando un plan de suicidio durante la fase de lavado o desarrolla ideación suicida que justifica la admisión o requiere medicación o intervención de tratamiento.
  • Terapia electroconvulsiva (TEC) en los últimos 6 meses.
  • Embarazo, actualmente en período de lactancia; planeando concebir durante el curso de participación en el estudio o aborto en los últimos dos meses.
  • Implantes metálicos, marcapasos o prótesis metálicas o aparatos de ortodoncia, presencia de metralla
  • Exposición actual, pasada o anticipada a la radiación, que puede incluir: tener un distintivo por exposición a la radiación en el lugar de trabajo, participación en procedimientos de medicina nuclear, incluidos protocolos de investigación en el último año.
  • Una enfermedad neurológica o pérdida del conocimiento durante más de unos pocos minutos.
  • Parche medicinal (se les pedirá a los participantes que se lo quiten antes de la resonancia magnética)
  • Pacientes que están respondiendo satisfactoriamente a los medicamentos psiquiátricos, porque no serán eliminados para los fines de este estudio.
  • Una historia documentada de falta de respuesta a un ensayo de dosis adecuada y duración tanto de litio como de lamotrigina definida como una respuesta clínica mínima a 200 mg de lamotrigina durante al menos 4 semanas o niveles séricos de litio de al menos 0,8 (o dosis >= 900 mg). ) durante al menos 4 semanas.
  • Es poco probable que el paciente pueda tolerar el lavado de medicamentos
  • Claustrofobia
  • Donación de sangre dentro de las 8 semanas del inicio del estudio.
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico o está tomando actualmente anticoagulantes.
  • Tratamiento anterior fallido de litio en dosis y duración adecuadas.

CONTROLES SALUDABLES

Inclusión:

  • Sin antecedentes de por vida de trastornos del Eje I
  • Rango de edad 18-65 años.
  • Dispuesto a viajar para escaneo PET.

Exclusión:

  • Abuso o dependencia pasado o presente de alcohol/sustancias; Uso de drogas intravenosas o uso de éxtasis más de dos veces.
  • Un familiar de primer grado con antecedentes de depresión mayor, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o intento de suicidio; dos o más familiares de primer grado con antecedentes de dependencia de sustancias.
  • Enfermedad física activa significativa, particularmente aquellas que pueden afectar el cerebro o el sistema serotoninérgico, incluidas discrasias sanguíneas, linfomas, hiperesplenismo, endocrinopatías, insuficiencia renal o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neuropatías autonómicas, enfermedad vascular periférica, diabetes, hemoglobina baja y malignidad, enfermedad anémica significativa o sangre. pérdida, y los siguientes parámetros de laboratorio: recuento de plaquetas < 80.000
  • Carece de capacidad para consentir
  • Embarazo, actualmente en período de lactancia; planeando concebir durante el curso de estudio participación o aborto en los últimos dos meses
  • Implantes metálicos, marcapasos o prótesis metálicas o aparatos de ortodoncia, presencia de metralla
  • Exposición actual, pasada o anticipada a la radiación, que puede incluir: tener un distintivo por exposición a la radiación en el lugar de trabajo, participación en procedimientos de medicina nuclear, incluidos protocolos de investigación en el último año.
  • Una enfermedad neurológica o pérdida del conocimiento durante más de unos pocos minutos.
  • Parche medicinal (se les pedirá a los participantes que se lo quiten antes de la resonancia magnética)
  • Sujetos en drogas o medicamentos que afectan el sistema de serotonina
  • Claustrofobia
  • Donación de sangre dentro de las 8 semanas del inicio del estudio.
  • Antecedentes de trastorno hemorrágico o está tomando actualmente anticoagulantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Litio
Los pacientes en esta condición recibirán litio administrado de la siguiente manera: Días 1, 2 y 3, 300 mg bid; Días 4-7 litio 300 qam y 600 qhs. El nivel de litio se controlará lo más cerca posible del día 7 y se ajustará a un nivel plasmático terapéutico de 0,8-1,2 mEq/l. Los sujetos no se someterán a monoterapia con litio si tienen un historial documentado de al menos dos ensayos fallidos de litio de al menos 4 semanas de duración con niveles sanguíneos terapéuticos para un episodio depresivo mayor.
Otros nombres:
  • carbonato de litio
Otro: Lamotrigina
Los pacientes que no hayan respondido a un tratamiento previo adecuado con litio mientras estaban deprimidos, o que rechacen el litio, recibirán lamotrigina. Lamotrigina se iniciará con 25 mg dos veces al día y se aumentará a 50 mg dos veces al día después de 2 semanas y nuevamente se aumentará a 100 mg dos veces al día después de 2 semanas adicionales.
Otros nombres:
  • Lamictal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de calificación de depresión de Hamilton después del tratamiento con litio (HDRS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
Los pacientes tendrán una puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton-24 (HDRS) obtenida al inicio del estudio. Puntuación mínima 0, puntuación máxima posible 75; cuanto más alto es el puntaje en la escala, más severo es el grado de depresión. Los participantes deben tener una puntuación HDRS de al menos 15 para ser elegibles. Después de ocho semanas de tratamiento con medicamentos, la puntuación HDRS se volverá a evaluar con HDRS-24 (y se volverá a escanear con PET y MRI). Los participantes que tengan una disminución del 50 % o más en su puntuación HDRS-24 se considerarán respondedores (al tratamiento con litio).
8 semanas
Predicción de la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 8 semanas

Las medidas de resultado se generaron siguiendo el análisis de regresión lineal LASSO usando HDRS-24 Y .. previo al tratamiento.

  1. pretratamiento 5-HTT O
  2. pretratamiento 5-HT1A O
  3. la combinación del potencial de unión de 5-HTT y 5-HT1A

    • para predecir la respuesta posterior al tratamiento definida por una variable de estado de remisión dicotómica (remitente frente a no remitente, donde el remitente se define a priori por HDRS-24
8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias de grupo en el potencial de unión de 5-HTT
Periodo de tiempo: 8 semanas
Diferencias en la media del potencial de unión de 5-HTT entre pacientes con depresión antes del tratamiento, después del tratamiento, en comparación con voluntarios sanos. En términos generales, el potencial de unión se define como la relación entre la concentración del trazador en el tejido y la concentración en plasma libre. Es una medida de la densidad de objetivos "disponibles" (p. 5-HTT) y la afinidad del ligando (trazador) a ese objetivo.
8 semanas
Diferencias de grupo en el potencial de unión de 5-HT1A
Periodo de tiempo: 8 semanas
Diferencias en la media del potencial de unión de 5-HT1A entre pacientes con depresión antes del tratamiento, después del tratamiento, en comparación con voluntarios sanos. En términos generales, el potencial de unión se define como la relación entre la concentración del trazador en el tejido y la concentración en plasma libre. Es una medida de la densidad de objetivos "disponibles" (p. 5-HT1A) y la afinidad del ligando (trazador) a ese objetivo.
8 semanas
Relación entre el cambio en el potencial de unión de 5-HTT o 5-HT1A antes y después del tratamiento y la respuesta al tratamiento con litio
Periodo de tiempo: 8 semanas
Regresión lineal y correlación para evaluar la relación entre el cambio en el potencial de unión antes y después del tratamiento frente a la respuesta al tratamiento
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

23 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

23 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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