- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01880957
Imaging cerebrale PET e MRI del disturbo bipolare
Fisiopatologia e trattamento del disturbo bipolare come valutato dall'imaging in vivo
Gli obiettivi primari di questo studio sono:
- Quantificare il potenziale di legame (BP) del trasportatore della serotonina (5-HTT) in vivo nei pazienti con disturbo bipolare (BPD) durante un episodio depressivo maggiore (MDE).
- Valutare l'effetto del trattamento con litio del disturbo bipolare sul 5-HTT.
- Valutare l'effetto del trattamento con litio del disturbo bipolare su 5-HT1A BP.
- Valutare l'effetto del trattamento con lamotrigina del disturbo bipolare su 5-HTT e 5-HT1A BP.
- Valutare l'effetto del trattamento al litio della depressione unipolare su 5-HTT BP.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'imaging PET e MRI sarà utilizzato per indagare gli obiettivi sopra descritti in pazienti che hanno disturbo bipolare o depressione unipolare e stanno attualmente vivendo un episodio depressivo. Saranno reclutati sia controlli sani che partecipanti depressi con disturbo bipolare o depressione unipolare. I pazienti che assumono farmaci prima dell'arruolamento nello studio avranno un washout di tre settimane. Al basale, controlli sani e pazienti avranno una risonanza magnetica composta da sequenze sia strutturali che funzionali. Anche le misure psicologiche saranno ottenute al basale. Entro una settimana dalla risonanza magnetica, sia i pazienti che i controlli sani avranno una scansione CUMI e una PET DASB.
Dopo le scansioni PET di base, i pazienti partecipanti inizieranno il trattamento farmacologico con litio o lamotrigina, in base al giudizio clinico dello psichiatra curante. Le misure psicologiche saranno ottenute ogni 2 settimane. Dopo 6 settimane di trattamento farmacologico a una dose terapeutica, i pazienti saranno valutati per la remissione (definita come una diminuzione del 50% del punteggio HDRS rispetto al basale). Se questo criterio è soddisfatto, i pazienti partecipanti avranno quindi scansioni PET di follow-up (una CUMI e una DASB). Se questo criterio non viene soddisfatto, il paziente passerà all'altro farmaco in studio e sarà rivalutato dopo ulteriori 4 settimane di trattamento farmacologico. I pazienti che ancora non dimostrano una riduzione del 50% della loro HDRS saranno considerati non-responder e dovranno ripetere le scansioni CUMI e DASB.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
PAZIENTI
BIPOLARE
Criterio di inclusione:
- Pazienti bipolari che soffrono di un episodio depressivo maggiore attualmente o recentemente (nel mese precedente alla scansione). I pazienti in trattamento con farmaci psichiatrici avranno fallito il loro attuale regime per il trattamento della loro depressione: soddisferanno i criteri per la depressione, cercheranno un trattamento per essa e hanno assunto una dose adeguata di antidepressivi o stabilizzatori dell'umore (come definito dal modulo di trattamento antidepressivo -vedi Oquendo et al., 2003) per 4 settimane o più.
- Di gravità sufficiente per ottenere un punteggio di almeno 15 sui primi 17 elementi della Hamilton Depression Rating Scale o un punteggio compreso tra 10 e 14 sui primi 17 elementi della Hamilton Depression Scale in combinazione con un punteggio di almeno 29 sul Beck Depression Inventory .
- Fascia d'età 18-65 anni.
- Eliminare tutti i farmaci psicotropi e di altro tipo che possono interagire con i trasportatori della serotonina e i recettori 5-HT1A per almeno 21 giorni. Consentite benzodiazepine a breve durata d'azione per ansia angosciante o insonnia (fino a 24 ore prima di ogni scansione PET). I pazienti saranno senza neurolettici per 3 settimane e senza fluoxetina per 6 settimane prima dello studio. Sospendere farmaci che riducono la serotonina come la reserpina per 3 mesi. Il paziente sarà inoltre interrotto dal trattamento anticoagulante/antiaggregante piastrinico come Coumadin, ad eccezione dell'aspirina per 10 giorni.
- Disposto a viaggiare per la scansione PET
Criteri di esclusione:
- Altri disturbi psichiatrici importanti come la schizofrenia, la malattia schizoaffettiva; abuso attuale di droghe o alcol (negli ultimi 2 mesi) o dipendenza da droghe o alcol
- Una storia familiare di primo grado di schizofrenia se il soggetto ha meno di 33 anni (età media di insorgenza della schizofrenia più due deviazioni standard).
- Malattie fisiche attive significative, in particolare quelle che possono interessare il cervello o il sistema serotoninergico, tra cui discrasie ematiche, linfomi, ipersplenismo, endocrinopatie, insufficienza renale o malattia polmonare ostruttiva cronica, neuropatie autonomiche, malattie vascolari periferiche, diabete, bassa emoglobina e tumori maligni, malattia anemica significativa o malattie del sangue perdita e i parametri di laboratorio conta piastrinica < 80.000.
- Manca la capacità di acconsentire.
- Attivamente suicidario: inizia a esprimere un piano per il suicidio durante la fase di esaurimento o sviluppa un'idea suicidaria che giustifica il ricovero o richiede un intervento farmacologico o terapeutico.
- Terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 6 mesi.
- Gravidanza, attualmente in allattamento; pianificazione di concepimento durante il corso di partecipazione agli studi o aborto negli ultimi due mesi.
- Impianti metallici, pacemaker o protesi metalliche o apparecchi ortodontici, presenza di schegge
- Esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni, che può includere: badge per l'esposizione alle radiazioni sul posto di lavoro, partecipazione a procedure di medicina nucleare, inclusi protocolli di ricerca nell'ultimo anno.
- Una malattia neurologica o perdita di coscienza per più di pochi minuti
- Patch medicinale (ai partecipanti verrà chiesto di rimuovere prima della risonanza magnetica)
- Pazienti che rispondono in modo soddisfacente ai farmaci psichiatrici, perché non saranno eliminati ai fini di questo studio
- Una storia documentata di mancanza di risposta a uno studio con dose e durata adeguate sia di litio che di lamotrigina definita come risposta clinica minima a lamotrigina 200 mg per almeno 4 settimane o livelli sierici di litio di almeno 0,8 (o dose >= 900 mg ) per almeno 4 settimane.
- È improbabile che il paziente sia in grado di tollerare il lavaggio del farmaco
- Claustrofobia
- Donazione di sangue entro 8 settimane dall'inizio dello studio.
- Storia di disturbi della coagulazione o stanno attualmente assumendo anticoagulanti.
UNIPOLARE
Inclusione:
- Pazienti unipolari che soffrono di un episodio depressivo maggiore attualmente o recentemente (nel mese precedente alla scansione). I pazienti in trattamento con farmaci psichiatrici avranno fallito il loro attuale regime per il trattamento della loro depressione: soddisferanno i criteri per la depressione, cercheranno un trattamento per essa e hanno assunto una dose adeguata di antidepressivi o stabilizzatori dell'umore (come definito dal modulo di trattamento antidepressivo -vedi Oquendo et al., 2003) per 4 settimane o più.
- Di gravità sufficiente per ottenere un punteggio di almeno 15 sui primi 17 elementi della Hamilton Depression Rating Scale o un punteggio compreso tra 10 e 14 sui primi 17 elementi della Hamilton Depression Scale in combinazione con un punteggio di almeno 29 sul Beck Depression Inventory .
- Fascia d'età 18-65 anni.
- Eliminare tutti i farmaci psicotropi e di altro tipo che possono interagire con i trasportatori della serotonina e i recettori 5-HT1A per almeno 21 giorni. Consentite benzodiazepine a breve durata d'azione per ansia angosciante o insonnia (fino a 24 ore prima di ogni scansione PET). I pazienti saranno senza neurolettici per 3 settimane e senza fluoxetina per 6 settimane prima dello studio. Sospendere farmaci che riducono la serotonina come la reserpina per 3 mesi. Il paziente sarà inoltre interrotto dal trattamento anticoagulante/antiaggregante piastrinico come Coumadin, ad eccezione dell'aspirina per 10 giorni.
- Disposto a viaggiare per la scansione PET
Esclusione:
- Altri disturbi psichiatrici importanti come la schizofrenia, la malattia schizoaffettiva; abuso attuale di droghe o alcol (negli ultimi 2 mesi) o dipendenza da droghe o alcol
- Una storia familiare di primo grado di schizofrenia se il soggetto ha meno di 33 anni (età media di insorgenza della schizofrenia più due deviazioni standard).
- Malattie fisiche attive significative, in particolare quelle che possono interessare il cervello o il sistema serotoninergico, tra cui discrasie ematiche, linfomi, ipersplenismo, endocrinopatie, insufficienza renale o malattia polmonare ostruttiva cronica, neuropatie autonomiche, malattie vascolari periferiche, diabete, bassa emoglobina e tumori maligni, malattia anemica significativa o malattie del sangue perdita e i parametri di laboratorio conta piastrinica < 80.000.
- Manca la capacità di acconsentire.
- Attivamente suicidario: inizia a esprimere un piano per il suicidio durante la fase di esaurimento o sviluppa un'idea suicidaria che giustifica il ricovero o richiede un intervento farmacologico o terapeutico.
- Terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 6 mesi.
- Gravidanza, attualmente in allattamento; pianificazione di concepimento durante il corso di partecipazione agli studi o aborto negli ultimi due mesi.
- Impianti metallici, pacemaker o protesi metalliche o apparecchi ortodontici, presenza di schegge
- Esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni, che può includere: badge per l'esposizione alle radiazioni sul posto di lavoro, partecipazione a procedure di medicina nucleare, inclusi protocolli di ricerca nell'ultimo anno.
- Una malattia neurologica o perdita di coscienza per più di pochi minuti
- Patch medicinale (ai partecipanti verrà chiesto di rimuovere prima della risonanza magnetica)
- Pazienti che rispondono in modo soddisfacente ai farmaci psichiatrici, perché non saranno eliminati ai fini di questo studio
- Una storia documentata di mancanza di risposta a uno studio con dose e durata adeguate sia di litio che di lamotrigina definita come risposta clinica minima a lamotrigina 200 mg per almeno 4 settimane o livelli sierici di litio di almeno 0,8 (o dose >= 900 mg ) per almeno 4 settimane.
- È improbabile che il paziente sia in grado di tollerare il lavaggio del farmaco
- Claustrofobia
- Donazione di sangue entro 8 settimane dall'inizio dello studio.
- Storia di disturbi della coagulazione o stanno attualmente assumendo anticoagulanti.
- Pregresso trattamento senza successo di litio di dose e durata adeguate.
CONTROLLI SANI
Inclusione:
- Nessuna storia nel corso della vita di disturbi dell'Asse I
- Fascia d'età 18-65 anni.
- Disposto a viaggiare per la scansione PET.
Esclusione:
- Abuso o dipendenza passata o presente di alcol/sostanze; L'uso di droghe IV o l'uso di ecstasy più di due volte.
- Un parente di primo grado con storia di depressione maggiore, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o tentativo di suicidio; due o più parenti di primo grado con storia di dipendenza da sostanze.
- Malattie fisiche attive significative, in particolare quelle che possono interessare il cervello o il sistema serotoninergico, tra cui discrasie ematiche, linfomi, ipersplenismo, endocrinopatie, insufficienza renale o malattia polmonare ostruttiva cronica, neuropatie autonomiche, malattie vascolari periferiche, diabete, bassa emoglobina e tumori maligni, malattia anemica significativa o malattie del sangue perdita e i seguenti parametri di laboratorio: conta piastrinica < 80.000
- Manca la capacità di acconsentire
- Gravidanza, attualmente in allattamento; pianificazione di concepimento durante il corso di partecipazione agli studi o aborto negli ultimi due mesi
- Impianti metallici, pacemaker o protesi metalliche o apparecchi ortodontici, presenza di schegge
- Esposizione attuale, passata o prevista alle radiazioni, che può includere: badge per l'esposizione alle radiazioni sul posto di lavoro, partecipazione a procedure di medicina nucleare, inclusi protocolli di ricerca nell'ultimo anno.
- Una malattia neurologica o perdita di coscienza per più di pochi minuti
- Patch medicinale (ai partecipanti verrà chiesto di rimuovere prima della risonanza magnetica)
- Soggetti che assumono droghe o farmaci che influenzano il sistema serotoninergico
- Claustrofobia
- Donazione di sangue entro 8 settimane dall'inizio dello studio.
- Storia di disturbi della coagulazione o stanno attualmente assumendo anticoagulanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Litio
I pazienti in questa condizione riceveranno litio somministrato come segue: Giorno 1, 2 e 3, 300 mg bid; Giorni 4-7 litio 300 qam e 600 qhs.
Il livello di litio sarà controllato il più vicino possibile al giorno 7 e titolato a un livello plasmatico terapeutico di 0,8-1,2
mEq/l.
I soggetti non saranno sottoposti a monoterapia al litio se hanno una storia documentata di almeno due studi falliti di litio della durata di almeno 4 settimane con livelli ematici terapeutici per un episodio depressivo maggiore
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Altri nomi:
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Altro: Lamotrigina
Ai pazienti che non hanno risposto ad un adeguato trattamento precedente con litio mentre erano depressi, o che rifiutano il litio, verrà somministrata lamotrigina.
La lamotrigina verrà iniziata con 25 mg bid e aumentata a 50 mg bid dopo 2 settimane e nuovamente aumentata a 100 mg bid dopo altre 2 settimane.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione della depressione di Hamilton post-trattamento con litio (HDRS)
Lasso di tempo: 8 settimane
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I pazienti avranno un punteggio Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) ottenuto al basale.
Punteggio minimo 0, punteggio massimo possibile 75; più alto è il punteggio sulla scala, più grave è il grado di depressione.
I partecipanti devono avere un punteggio HDRS di almeno 15 per essere idonei.
Dopo otto settimane di trattamento farmacologico, il punteggio HDRS sarà rivalutato con l'HDRS-24 (e scansionato nuovamente con PET e MRI).
I partecipanti che hanno una diminuzione del 50% o superiore nel loro punteggio HDRS-24 saranno considerati responder (al trattamento con litio).
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8 settimane
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Previsione della risposta al trattamento
Lasso di tempo: 8 settimane
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Le misure dei risultati sono state generate in seguito all'analisi di regressione lineare LASSO utilizzando il pretrattamento HDRS-24 AND..
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze di gruppo nel potenziale di associazione 5-HTT
Lasso di tempo: 8 settimane
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Differenze nella media del potenziale di legame 5-HTT tra pazienti con depressione pre-trattamento, post-trattamento, rispetto a volontari sani.
In generale, il potenziale di legame è definito come il rapporto tra la concentrazione del tracciante nel tessuto e la concentrazione nel plasma libero.
È una misura della densità di obiettivi "disponibili" (ad es.
5-HTT) e l'affinità del ligando (tracciante) con quel target.
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8 settimane
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Differenze di gruppo nel potenziale di legame 5-HT1A
Lasso di tempo: 8 settimane
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Differenze nella media del potenziale di legame 5-HT1A tra pazienti con depressione pre-trattamento, post-trattamento, rispetto a volontari sani.
In generale, il potenziale di legame è definito come il rapporto tra la concentrazione del tracciante nel tessuto e la concentrazione nel plasma libero.
È una misura della densità di obiettivi "disponibili" (ad es.
5-HT1A) e l'affinità del ligando (tracciante) con quel target.
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8 settimane
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Relazione tra variazione del potenziale di legame 5-HTT o 5-HT1A prima e dopo il trattamento e risposta al trattamento con litio
Lasso di tempo: 8 settimane
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Regressione lineare e correlazione per valutare la relazione tra il cambiamento nel potenziale di legame prima e dopo il trattamento rispetto alla risposta al trattamento
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Disturbi dell'umore
- Disturbi bipolari e correlati
- Depressione
- Disordine depressivo
- Patologia
- Disordine bipolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Inibitori enzimatici
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti antidepressivi
- Anticonvulsivanti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Agenti antimaniacali
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Lamotrigina
- Carbonato di litio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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