- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01880957
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön PET- ja MRI-aivojen kuvantaminen
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön patofysiologia ja hoito in vivo -kuvantamisen perusteella
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Määritä serotoniinin kuljettajan (5-HTT) sitoutumispotentiaali (BP) in vivo kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla (BPD) vakavan masennusjakson (MDE) aikana.
- Arvioi kaksisuuntaisen mielialahäiriön litiumhoidon vaikutus 5-HTT:hen.
- Arvioi kaksisuuntaisen mielialahäiriön litiumhoidon vaikutus 5-HT1A-verenpaineeseen.
- Arvioi kaksisuuntaisen mielialahäiriön lamotrigiinihoidon vaikutus 5-HTT- ja 5-HT1A-verenpaineeseen.
- Arvioi unipolaarisen masennuksen litiumhoidon vaikutus 5-HTT-verenpaineeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PET- ja MRI-kuvauksia käytetään edellä kuvattujen tavoitteiden tutkimiseen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö tai unipolaarinen masennus ja joilla on tällä hetkellä masennusjakso. Sekä terveet kontrollit että masentuneet osallistujat, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö tai unipolaarinen masennus, otetaan mukaan. Potilaat, jotka käyttävät lääkitystä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, saavat kolmen viikon huuhtelujakson. Lähtötilanteessa terveille kontrolleille ja potilaille tehdään MRI, joka koostuu sekä rakenteellisista että toiminnallisista sekvensseistä. Myös psykologiset toimenpiteet hankitaan lähtötilanteessa. Viikon sisällä magneettikuvauksesta sekä potilaille että terveille kontrolleille tehdään yksi CUMI- ja yksi DASB-PET-skannaus.
Perustason PET-skannausten jälkeen potilaat aloittavat lääkityksen joko litiumilla tai lamotrigiinilla hoitavan psykiatrin kliinisen arvion perusteella. Psykologisia toimenpiteitä tehdään 2 viikon välein. 6 viikon lääkityksen jälkeen terapeuttisella annoksella potilaiden remissio arvioidaan (määritetään 50 %:n laskuna HDRS-pisteissä lähtötasosta). Jos tämä kriteeri täyttyy, potilaiden osallistujille tehdään jatko-PET-skannaukset (yksi CUMI ja yksi DASB). Jos tämä kriteeri ei täyty, potilas siirtyy toiseen tutkittavaan lääkkeeseen ja hänet arvioidaan uudelleen 4 viikon lääkehoidon jälkeen. Potilaat, joiden HDRS ei vieläkään ole laskenut 50 %, katsotaan reagoimattomiksi, ja heille tehdään toistuvia CUMI- ja DASB-skannauksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
POTILAAT
BIPOLAR
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaksisuuntaiset mielialapotilaat, jotka kärsivät tällä hetkellä tai äskettäin (skannausta edeltävän kuukauden aikana) vakavasta masennusjaksosta. Psykiatrista lääkitystä saavat potilaat ovat epäonnistuneet nykyisessä masennuksensa hoito-ohjelmassaan: he täyttävät masennuksen kriteerit, hakeutuvat siihen hoitoon ja ovat saaneet riittävän annoksen masennuslääkettä tai mielialan stabilointia (kuten masennuslääkehoitolomakkeessa on määritelty -katso Oquendo et ai., 2003) 4 viikon ajan tai kauemmin.
- Riittävän vakavia saadakseen vähintään 15 pistettä Hamiltonin masennusasteikon 17 ensimmäisestä pisteestä tai 10-14 Hamiltonin masennusasteikon 17 ensimmäisestä pisteestä yhdessä vähintään 29 pistemäärän kanssa Beck Depression Inventorysta .
- Ikähaitari 18-65 vuotta.
- Pois kaikista psykotrooppisista ja muun tyyppisistä lääkkeistä, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa serotoniinin kuljettajien ja 5-HT1A-reseptorien kanssa vähintään 21 päivän ajan. Sallitut lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit ahdistavaan ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen (enintään 24 tuntia ennen jokaista PET-skannausta). Potilaat eivät saa neuroleptejä 3 viikkoa ja fluoksetiinia 6 viikkoa ennen tutkimusta. Ei serotoniinia heikentäviä lääkkeitä, kuten reserpiiniä, 3 kuukauden ajan. Potilas ei saa myöskään antikoagulantti-/verihiutalehoitoa, kuten kumadiinia, lukuun ottamatta aspiriinia 10 päivän ajan.
- Valmis matkustamaan PET-skannaukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Muut suuret psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia, skitsoaffektiivinen sairaus; nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (viimeisten 2 kuukauden aikana) tai huume- tai alkoholiriippuvuus
- Ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt skitsofrenia, jos henkilö on alle 33-vuotias (keskimääräinen skitsofrenian puhkeamisikä plus kaksi standardipoikkeamaa).
- Merkittävä aktiivinen fyysinen sairaus, erityisesti ne, jotka voivat vaikuttaa aivoihin tai serotonergiseen järjestelmään, mukaan lukien veren dyskrasiat lymfoomat, hypersplenismi, endokrinopatiat, munuaisten vajaatoiminta tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, autonomiset neuropatiat, perifeerinen verisuonisairaus, diabetes, matala hemoglobiini ja pahanlaatuiset kasvaimet, merkittävä aneeminen sairaus tai veri verihiutaleiden määrä < 80 000.
- Ei ole kykyä suostua.
- Aktiivisesti itsemurha-alkaa itsemurhasuunnitelman ilmaisemisen huuhtoutumisvaiheessa tai kehittää itsemurha-ajatuksia, jotka oikeuttavat pääsyn tai vaativat lääkitystä tai hoitotoimenpiteitä.
- Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Raskaus, tällä hetkellä imetys; suunnittelee raskautta opiskelun aikana tai aborttia viimeisen kahden kuukauden aikana.
- Metalliimplantit, sydämentahdistin tai metalliproteesit tai oikomislaitteet, sirpaleiden läsnäolo
- Nykyinen, aiempi tai odotettu altistuminen säteilylle, johon voi sisältyä: työpaikan säteilyaltistusmerkin saaminen, osallistuminen isotooppilääketieteen toimenpiteisiin, mukaan lukien tutkimusprotokollat viimeisen vuoden aikana.
- Neurologinen sairaus tai tajunnan menetys yli muutaman minuutin ajan
- Lääkelappu (osallistujia pyydetään poistamaan ennen magneettikuvausta)
- Potilaat, jotka reagoivat tyydyttävästi psykiatrisiin lääkkeisiin, koska heitä ei huuhdeta pois tämän tutkimuksen tarkoituksiin
- Dokumentoitu vasteen puute tutkimuksessa, jossa sekä litiumin että lamotrigiinin riittävä annos ja kesto on määritelty minimaaliseksi kliiniseksi vasteeksi 200 mg:n lamotrigiinille vähintään 4 viikon ajan tai litiumin seerumipitoisuuksiksi vähintään 0,8 (tai annos >= 900 mg ) vähintään 4 viikon ajan.
- Potilas ei todennäköisesti siedä lääkkeen huuhtelua
- Klaustrofobia
- Verenluovutus 8 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Aiemmin verenvuotohäiriö tai käytät parhaillaan antikoagulantteja.
UNIPOLAAR
Sisällytä:
- Unipolaariset potilaat, jotka kärsivät tällä hetkellä tai äskettäin (skannausta edeltävän kuukauden aikana) vakavasta masennusjaksosta. Psykiatrista lääkitystä saavat potilaat ovat epäonnistuneet nykyisessä masennuksensa hoito-ohjelmassaan: he täyttävät masennuksen kriteerit, hakeutuvat siihen hoitoon ja ovat saaneet riittävän annoksen masennuslääkettä tai mielialan stabilointia (kuten masennuslääkehoitolomakkeessa on määritelty -katso Oquendo et ai., 2003) 4 viikon ajan tai kauemmin.
- Riittävän vakavia saadakseen vähintään 15 pistettä Hamiltonin masennusasteikon 17 ensimmäisestä pisteestä tai 10-14 Hamiltonin masennusasteikon 17 ensimmäisestä pisteestä yhdessä vähintään 29 pistemäärän kanssa Beck Depression Inventorysta .
- Ikähaitari 18-65 vuotta.
- Pois kaikista psykotrooppisista ja muun tyyppisistä lääkkeistä, jotka todennäköisesti ovat vuorovaikutuksessa serotoniinin kuljettajien ja 5-HT1A-reseptorien kanssa vähintään 21 päivän ajan. Sallitut lyhytvaikutteiset bentsodiatsepiinit ahdistavaan ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen (enintään 24 tuntia ennen jokaista PET-skannausta). Potilaat eivät saa neuroleptejä 3 viikkoa ja fluoksetiinia 6 viikkoa ennen tutkimusta. Ei serotoniinia heikentäviä lääkkeitä, kuten reserpiiniä, 3 kuukauden ajan. Potilas ei saa myöskään antikoagulantti-/verihiutalehoitoa, kuten kumadiinia, lukuun ottamatta aspiriinia 10 päivän ajan.
- Valmis matkustamaan PET-skannaukseen
Poissulkeminen:
- Muut suuret psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia, skitsoaffektiivinen sairaus; nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (viimeisten 2 kuukauden aikana) tai huume- tai alkoholiriippuvuus
- Ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt skitsofrenia, jos henkilö on alle 33-vuotias (keskimääräinen skitsofrenian puhkeamisikä plus kaksi standardipoikkeamaa).
- Merkittävä aktiivinen fyysinen sairaus, erityisesti ne, jotka voivat vaikuttaa aivoihin tai serotonergiseen järjestelmään, mukaan lukien veren dyskrasiat lymfoomat, hypersplenismi, endokrinopatiat, munuaisten vajaatoiminta tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, autonomiset neuropatiat, perifeerinen verisuonisairaus, diabetes, matala hemoglobiini ja pahanlaatuiset kasvaimet, merkittävä aneeminen sairaus tai veri verihiutaleiden määrä < 80 000.
- Ei ole kykyä suostua.
- Aktiivisesti itsemurha-alkaa itsemurhasuunnitelman ilmaisemisen huuhtoutumisvaiheessa tai kehittää itsemurha-ajatuksia, jotka oikeuttavat pääsyn tai vaativat lääkitystä tai hoitotoimenpiteitä.
- Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Raskaus, tällä hetkellä imetys; suunnittelee raskautta opiskelun aikana tai aborttia viimeisen kahden kuukauden aikana.
- Metalliimplantit, sydämentahdistin tai metalliproteesit tai oikomislaitteet, sirpaleiden läsnäolo
- Nykyinen, aiempi tai odotettu altistuminen säteilylle, johon voi sisältyä: työpaikan säteilyaltistusmerkin saaminen, osallistuminen isotooppilääketieteen toimenpiteisiin, mukaan lukien tutkimusprotokollat viimeisen vuoden aikana.
- Neurologinen sairaus tai tajunnan menetys yli muutaman minuutin ajan
- Lääkelappu (osallistujia pyydetään poistamaan ennen magneettikuvausta)
- Potilaat, jotka reagoivat tyydyttävästi psykiatrisiin lääkkeisiin, koska heitä ei huuhdeta pois tämän tutkimuksen tarkoituksiin
- Dokumentoitu vasteen puute tutkimuksessa, jossa sekä litiumin että lamotrigiinin riittävä annos ja kesto on määritelty minimaaliseksi kliiniseksi vasteeksi 200 mg:n lamotrigiinille vähintään 4 viikon ajan tai litiumin seerumipitoisuuksiksi vähintään 0,8 (tai annos >= 900 mg ) vähintään 4 viikon ajan.
- Potilas ei todennäköisesti siedä lääkkeen huuhtelua
- Klaustrofobia
- Verenluovutus 8 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Aiemmin verenvuotohäiriö tai käytät parhaillaan antikoagulantteja.
- Aikaisempi epäonnistunut litiumhoito riittävän annoksen ja keston aikana.
TERVEYSVAATIMUKSET
Sisällytä:
- Ei elinikäistä Axis I -häiriöitä
- Ikähaitari 18-65 vuotta.
- Valmis matkustamaan PET-skannaukseen.
Poissulkeminen:
- Aiempi tai nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus; IV huumeiden tai ekstaasin käyttö yli kaksi kertaa.
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on aiemmin ollut vakava masennus, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai itsemurhayritys; kaksi tai useampi ensimmäisen asteen sukulainen, joilla on ollut päihderiippuvuus.
- Merkittävä aktiivinen fyysinen sairaus, erityisesti ne, jotka voivat vaikuttaa aivoihin tai serotonergiseen järjestelmään, mukaan lukien veren dyskrasiat lymfoomat, hypersplenismi, endokrinopatiat, munuaisten vajaatoiminta tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, autonomiset neuropatiat, perifeerinen verisuonisairaus, diabetes, matala hemoglobiini ja pahanlaatuiset kasvaimet, merkittävä aneeminen sairaus tai veri tappio ja seuraavat laboratorioparametrit: verihiutaleiden määrä < 80 000
- Ei ole kykyä suostua
- Raskaus, tällä hetkellä imetys; suunnittelee raskautta opiskelun aikana tai aborttia viimeisen kahden kuukauden aikana
- Metalliimplantit, sydämentahdistin tai metalliproteesit tai oikomislaitteet, sirpaleiden läsnäolo
- Nykyinen, aiempi tai odotettu altistuminen säteilylle, johon voi sisältyä: työpaikan säteilyaltistusmerkin saaminen, osallistuminen isotooppilääketieteen toimenpiteisiin, mukaan lukien tutkimusprotokollat viimeisen vuoden aikana.
- Neurologinen sairaus tai tajunnan menetys yli muutaman minuutin ajan
- Lääkelappu (osallistujia pyydetään poistamaan ennen magneettikuvausta)
- Koehenkilöt, jotka käyttävät huumeita tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat serotoniinijärjestelmään
- Klaustrofobia
- Verenluovutus 8 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Aiemmin verenvuotohäiriö tai käytät parhaillaan antikoagulantteja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Litium
Tässä tilassa olevat potilaat saavat litiumia seuraavasti: Päivät 1, 2 ja 3, 300 mg bid; Päivät 4-7 litium 300 qam ja 600 qhs.
Litiumtaso tarkistetaan mahdollisimman lähellä päivää 7 ja titrataan terapeuttiseen plasmatasoon 0,8-1,2
mekv/l.
Koehenkilöille ei myönnetä litiummonoterapiaa, jos heillä on dokumentoitu historia vähintään kahdesta epäonnistuneesta litiumkokeesta, jotka kestivät vähintään 4 viikkoa ja joilla on terapeuttisia verenpitoisuuksia vakavan masennusjakson varalta.
|
Muut nimet:
|
|
Muut: Lamotrigiini
Potilaille, jotka eivät ole saaneet vastetta riittävään aiempaan litiumhoitoon masentuneena tai jotka kieltäytyvät litiumista, saavat lamotrigiinia.
Lamotrigiini aloitetaan annoksella 25 mg kahdesti kahdesti ja nostetaan 50 mg:aan kahdesti kahdesti 2 viikon kuluttua ja uudelleen 100 mg:aan kahdesti kahdesti 2 viikon kuluttua.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Litiumhoidon jälkeinen Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Potilailla on lähtötilanteessa Hamilton Depression Rating Scale-24 (HDRS) -pistemäärä.
Minimipistemäärä 0, suurin mahdollinen pistemäärä 75; mitä korkeampi pistemäärä asteikolla on, sitä vakavampi on masennuksen aste.
Osallistujien HDRS-pisteiden on oltava vähintään 15 ollakseen kelvollisia.
Kahdeksan viikon lääkehoidon jälkeen HDRS-pisteet arvioidaan uudelleen HDRS-24:llä (ja skannataan uudelleen PET:llä ja MRI:llä).
Osallistujia, joiden HDRS-24-pistemäärä on laskenut 50 % tai enemmän, pidetään vasteena (litiumhoitoon).
|
8 viikkoa
|
|
Hoitovasteen ennustaminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tulosmitat luotiin LASSOn lineaarisen regressioanalyysin jälkeen käyttämällä esikäsittelyä HDRS-24 AND..
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmäerot 5-HTT:n sidospotentiaalissa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Erot 5-HTT:n sitoutumispotentiaalin keskiarvossa potilaiden välillä, jotka ovat saaneet masennusta ennen hoitoa ja hoidon jälkeen, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.
Yleisesti ottaen sitoutumispotentiaali määritellään kudoksen merkkiainepitoisuuden suhteeksi vapaan plasman pitoisuuteen.
Se on "käytettävissä olevien" kohteiden tiheyden mitta (esim.
5-HTT) ja ligandin (merkkiaineen) affiniteetti kyseiseen kohteeseen.
|
8 viikkoa
|
|
Ryhmäerot 5-HT1A-sidospotentiaalissa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Erot 5-HT1A:n sitoutumispotentiaalin keskiarvossa potilaiden välillä, jotka ovat saaneet masennusta ennen hoitoa, hoidon jälkeen, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.
Yleisesti ottaen sitoutumispotentiaali määritellään kudoksen merkkiainepitoisuuden suhteeksi vapaan plasman pitoisuuteen.
Se on "käytettävissä olevien" kohteiden tiheyden mitta (esim.
5-HT1A) ja ligandin (merkkiaineen) affiniteetti kyseiseen kohteeseen.
|
8 viikkoa
|
|
5-HTT:n tai 5-HT1A:n sitoutumispotentiaalin muutoksen suhde ennen hoitoa ja sen jälkeistä hoitoa litiumhoitovasteen välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Lineaarinen regressio ja korrelaatio, jolla arvioidaan suhdetta sitoutumispotentiaalin muutoksen ennen hoitoa ja sen jälkeen vs. hoitovasteen välillä
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ramin Parsey, MD, PhD, Stony Brook University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Mielialahäiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Sairaus
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Antikonvulsantit
- Natriumkanavan salpaajat
- Antimaaniset aineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Lamotrigiini
- Litiumkarbonaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-1826-F
- 7R01MH090276-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .